罕見線粒體疾病:Leigh綜合征1例報告

利綜合征是一種罕見的進行性神經退行性疾病，兒童線粒體疾病，隻有少數病例從印度記錄。Leigh綜合征的臨床表現是高度可變的。然而，在大多數情況下，它表現為一種進行性神經係統疾病，伴有運動和智力發育遲緩，腦幹和/或基底神經節受累的體征和症狀。注意到血液和/或腦脊液乳酸水平升高。神經影像學，主要是磁共振成像顯示基底節區和/或腦幹對稱性特征性壞死病變，從而導致診斷。在這裏，我們報告一例7個月大的女嬰，表現為癲癇持續狀態，發育裏程碑延遲，已達到的裏程碑倒退，懷疑為神經退行性疾病，MRI診斷為Leigh綜合征。

利氏綜合症[1]，也被稱為亞急性壞死性腦病是一種罕見的，遺傳性的進行性神經退行性疾病，具有特征性的病理特征，通常出現在嬰兒期或幼兒期。1951年丹尼斯·利(Denis Leigh)首次報道了這種疾病。2他是一位英國神經病理學家，在一個7個月大的嬰兒身上進行了手術，該嬰兒發育迅速，並在6周內死亡。Leigh綜合征臨床表現為精神運動遲緩或退化、肌肉張力減退、腦幹體征(特別是斜視、眼球震顫和吞咽困難)、共濟失調、錐體體征、呼吸功能不全、乳酸血症和常見感染後急性惡化。在大多數情況下，呼吸鏈酶功能障礙是疾病的原因。這可能是由於丙酮酸脫氫酶複合體、細胞色素c氧化酶、ATP合成酶亞基6或線粒體複合體i亞基的基因缺陷所致。遺傳模式包括x連鎖隱性遺傳、常染色體隱性遺傳和線粒體[3.]。然而，許多Leigh綜合征病例的遺傳原因仍然未知，盡管其中許多病例存在特定的生化缺陷。盡管其在臨床、遺傳和生物化學方麵存在相當大的異質性，但受影響兒童的基本神經病理特征幾乎相同;它們是與腦幹、間腦、基底神經節和小腦的脫髓鞘、血管增生和膠質細胞增生相關的局灶性、雙側和對稱性壞死病變[4]。根據臨床體征和症狀、遺傳模式、代謝異常和神經影像學表現，有可能在一生中診斷可能的SNE [5]。我們報告一個罕見的病例，臨床上表現為神經退行性疾病，MRI診斷為Leigh綜合征。

一個7個月大的女嬰，2^nd二度近親婚姻的產物，圍產期病史平靜，癲癇持續狀態，發育裏程碑延遲，已達到的裏程碑倒退。初步檢查時，患者昏迷(Glassgow昏迷5級)，不發熱。最初的治療旨在控製癲癇發作，使用地西泮(靜脈注射，0.3 mg/kg stat)和苯妥英(靜脈注射，20mg /kg stat，隨後每12小時5mg /kg)。在控製癲癇發作後，孩子進入去腦姿勢。顱內壓升高用甘露醇(靜脈注射，5mg stat)治療。患者脈搏154次/分鍾，呼吸36次/分鍾，血壓84/46 mm Hg，體重5 kg，身高62 cm。中樞神經係統檢查顯示下肢張力增加。雙側Babinski征加重了深肌腱反射。瞳孔放大，對光反應遲鈍。眼底檢查及視覺誘發電位正常。 After an hour of admission, she became apnoeic and was put on ventilator. The above clinical findings were highly suggestive of a neurodegenerative disorder and the patient was further investigated.

常規血象示血紅蛋白8.8 gm%，包膜細胞體積28.6%，白細胞總數26800個/ mm^3.有明顯的中性粒細胞(85%)和淋巴細胞計數10%。腦脊液檢查顯示4個細胞，均為淋巴細胞，糖、蛋白水平正常。腦脊液乳酸顯著升高(8.8 mmol/L)。腦脊液革蘭氏染色和鋅染色未見生物和膿液細胞。血清乳酸(6.8 mmol/L)和肌酐激酶(320 U/L)水平異常升高。肝功能檢查顯示AST- 54 IU/L、ALT- 49 IU/L和ALP- 109 IU/L輕度紊亂。腎功能測試在正常範圍內。動脈血氣分析提示代謝性酸中毒。血、尿培養均為陰性。磁共振成像顯示基底神經節、丘腦、腦梗、髓質背側及導水管周圍灰質雙側對稱異常病變，T2W、FLAIR、DW表現為高信號(圖1 a, B＆1 c）.兩側額顳頂葉區均有明顯的腦脊液間隙，信號特征相似(圖1 d）.額葉萎縮，髓鞘發育正常。上述MRI影像學表現證實了神經退行性疾病的臨床診斷為Leigh綜合征。

Leigh綜合征的MRI表現。A、B: T2W圖像顯示雙側對稱異常信號強度，見於腦梗、髓質背側和導水管周圍灰質。C: T2W圖像顯示雙側對稱異常信號強度，可見累及基底神經節和丘腦。D: T2W圖像顯示兩側額顳頂葉區明顯腦脊液間隙，顯示額葉萎縮征象

全尺寸圖像

對疑似線粒體疾病的支持治療以靜脈注射硫胺素、肉堿、補充堿和口服輔酶Q開始₁₀(輔酶q)。在接下來的2天裏，她臨床好轉並拔管。然而，接下來的幾個小時非常危急，她的情況不斷惡化，呼吸停止，需要重新插管。昏迷昏迷，昏迷指數為4。眼頭反射消失。患者最終在入院後10天死亡。

利氏病(簡稱SNE)是一種罕見的進行性兒童神經係統疾病。估計利氏綜合症的患病率為每10萬人中2.05例[6]。Leigh綜合征的學齡前發病率為1 / 32000 [7]。出現症狀的年齡通常小於2歲(嬰兒期)，但其他症狀可能出現在兒童期(少年期)和成年期異常。它在生命早期表現為精神運動退化、肌張力異常、無力、肌張力障礙、腦幹和小腦功能障礙(共濟失調)、視力喪失、錯過裏程碑或已實現裏程碑的倒退、呼吸急促和癲癇[2，8，9]。受影響的兒童通常在出生後一年內出現症狀，表現為進食困難、嘔吐和無法茁壯成長[1]。通常在出現症狀後數年內死亡，主要是由於進行性呼吸衰竭[10，11]。實驗室分析顯示代謝性酸中毒伴血液、腦脊液乳酸和丙酮酸濃度升高[8]。它通常以常染色體隱性遺傳的方式遺傳。潛在的缺陷可能出現在呼吸代謝酶通路的任何位點。相關的線粒體酶缺陷包括丙酮酸羧化酶、丙酮酸脫氫酶、細胞色素C氧化酶和複合物1(輔酶Q還原酶)[8，10]。診斷標準為:(1)進行性神經疾病伴運動和智力發育遲緩;(2)腦幹和/或基底神經節疾病的體征和症狀;(3)血液和/或腦脊液乳酸水平升高;(4)基底節區及/或腦幹特征性對稱性壞死病變[4]。

神經成像(8，12- - - - - -15在診斷Leigh綜合征患者中起著重要作用。最典型的神經放射學表現是在t2加權MRI的不同水平上，基底節區、丘腦、黑質和腦幹核的雙側對稱局灶性高信號。這些MRI上的高T2信號反映了受影響大腦結構的海綿狀改變和空泡化[16- - - - - -18]。在基底神經節，殼核尤其受累。在一個係列中，100%證實有SNE的患者有殼核受累[8]。高希和普拉丹[13] 1996年報道了2例臨床懷疑並經MRI確診的Leigh綜合征患兒。CT上殼核低衰減被認為是該病的特征[11，19]。印度:Bhavsar VM, Kumta NB [12]在1991年描述了大腦CT掃描在Leigh綜合征診斷中的作用。2004年，Mannan和Sharma等人[20.據報道，屍檢證實一名15個月大的女孩患有咳嗽和換氣過度。2005年，Hombal和Narvekar [14]報道了一名3歲兒童的Leigh綜合征，伴有裏程碑和不自主運動的倒退。他們的診斷是基於神經影像學。

目前還沒有針對兒童線粒體疾病的特異性治療方法。結果和預後是可變的。對症治療的目的是提高ATP的生產和降低乳酸水平。硫胺素，丙酮酸脫氫酶複合物的輔助因子，已被報道可改善一些患者的神經狀態[21]。核黃素顯著改善，幾乎使三磷酸腺苷生產正常化[22，23]。靜脈注射大豆油(生酮乳劑)可迅速改善急性中樞呼吸衰竭患者的臨床和生化狀況[24]。生酮飲食已被發現可改善丙酮酸脫氫酶缺乏症患者的預後[25]。輔酶Q與肉堿[26也被發現是有效的。Leung TF, Hui J等報道肌內肉毒毒素可顯著緩解肌張力障礙[27]。細胞核移植到去核卵母細胞正成為預防線粒體疾病的一種新選擇[28]。

這個孩子向我們展示了癲癇發作，發育裏程碑的倒退和由輕微的呼吸道疾病引起的急性加重。這些症狀表明是神經退行性疾病。檢查發現發育遲緩、高張力血症和定向障礙，這些都是公認的Leigh綜合征的特征[1]。腦脊液乳酸明顯升高，但動脈乳酸正常。盡管利綜合征通常與血清乳酸升高有關，但早期研究表明，盡管有明確的神經放射學特征和腦乳酸升高的光譜證據，血清乳酸仍能很好地在正常範圍內[29]。影像學結果提示進行性神經退行性疾病與線粒體腦病的可能性。這與之前Leigh綜合征報道的神經放射學結果一致[8，12- - - - - -15]。酶學，組織學和功能性成纖維細胞ATP合成速率，分子研究由於缺乏設施和資金限製而沒有進行。

當CT檢查發現殼核和中腦對稱低密度並進一步MRI檢查時，應在適當的臨床和實驗室環境下考慮Leigh氏病的診斷。我們的經驗表明，在有神經問題的兒童中，涉及多個腦幹核/結構的雙側對稱T2延長與基底神經節異常相關，應促使臨床醫生考慮Leigh綜合征，並進行進一步的調查，如測量血液和/或腦脊液乳酸和呼吸鏈酶活性。神經放射學鑒別觀察在指導臨床醫生對患者進行最適當的酶學和遺傳學研究方麵非常有用。線粒體疾病不能完全治愈。預防和產前診斷工作仍處於初級階段。通過適當的調查、準確的診斷和及時的支持性治療，可以實現症狀的改善，從而增加這些兒童有限的生存年限。有必要開展進一步的研究，以便在產前確定負責的突變和預防這種疾病。

已獲得患者父親書麵知情同意，以發表本病例報告及任何隨附圖像。書麵同意書的副本可供本刊主編查閱。

核磁共振成像:

磁共振成像

新力:

亞急性壞死性腦病

背景:

脫氧核糖核酸

gc:

Glassgow昏迷量表

注射。

靜脈注射

CSF:

腦脊髓液

AST:

天冬氨酸轉氨酶

ALT:

丙氨酸氨基轉移酶

高山:

堿性磷酸酶

NAD:

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸

CT:

計算機斷層掃描

ATP:

三磷酸腺苷。

我們承認的貢獻s.g. Gandage博士(醫學博士，DMRD)，教授和主任，介入放射科，農村醫學院，Loni確認臨床診斷與適當的神經影像學。

作者及隸屬關係

1. 印度馬哈拉施特拉邦洛尼農村醫學院兒科

   Dhananjay Y Shrikhande和Gurmeet Singh

2. 印度馬哈拉施特拉邦洛尼農村醫學院

   Piyush Kalakoti, MM Aarif Syed和Kunal Ahya

相應的作者

對應到總裁Kalakoti．

相互競爭的利益

作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

作者的貢獻

DYS、PK、MMAS參與臨床診斷、序列比對、起草稿件，並對文獻修訂做出有益貢獻。KA和GS參與了寫作討論。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。

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