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埃及自閉症兒童基礎和促腎上腺皮質激素刺激的血漿皮質醇水平:與疾病嚴重程度的關係

beplay怎么下载安装體積36文章編號:71（2010）引用這篇文章

摘要

背景

自閉症是一種兒童早期的障礙，其特征是社會障礙、溝通異常和刻板行為。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸值得特別關注，因為它是自閉症患者情緒和社會互動的基礎。

目的

評估自閉症兒童的基礎和刺激血漿皮質醇、促腎上腺皮質激素(ACTH)水平及其與疾病特征的關係。

方法

50名自閉症兒童與50名健康年齡、性別和青春期相匹配的兒童進行了對比研究。所有受試者都接受了臨床評估和血漿皮質醇(基礎和刺激)和ACTH的測量。並對所有自閉症兒童進行腦電圖(EEG)和智商(IQ)測試。

結果

16%的自閉症患者ACTH高，10%的患者基礎皮質醇低，10%的患者對ACTH刺激沒有充分的皮質醇反應。與對照組相比，自閉症患者的基礎皮質醇(p = 0.032)和刺激皮質醇(p = 0.04)較低，ACTH較高(p = 0.01)。兒童自閉症評分量表(CARS)評分與ACTH呈正相關(r = 0.71, p = 0.02)，與基礎皮質醇(r = -0.64, p = 0.04)和刺激皮質醇(r = -0.88, p < 0.001)呈負相關。激素水平與腦電圖異常、智商和自我攻擊症狀沒有關係。

結論

觀察到的激素變化可能是由於自閉症患者的HPA軸功能障礙所致。HPA軸功能障礙在自閉症發病機製中的作用有待進一步研究。

簡介

盡管自閉症早在60多年前就被描述出來了，但它的病因仍然是個謎。1- - - - - -5］．許多基因研究[6- - - - - -8，激素和神經遞質分析[9- - - - - -15]，並沒有找到自閉症發展的潛在機製的合理解釋。包括邊緣係統在內的不同大腦區域的病變與自閉症的發展有關[12，16］．HPA軸值得特別關注，因為它是自閉症患者情感和社會互動的基礎[12，13，15，17］．

測試HPA軸的方法之一是測量其激素及其後續靶標，同時進行快速ACTH刺激測試[18，19］．關於自閉症患者HPA軸異常的研究顯示了相互矛盾的結果[20.- - - - - -22］．

在此背景下，本研究評估了自閉症兒童和青少年的血漿皮質醇(早晨基礎和ACTH刺激)和ACTH水平，以及它們與疾病嚴重程度、智商、腦電圖異常和自我攻擊行為等疾病特征的關係。

對象和方法

本研究采用橫斷麵病例對照研究，對50例根據4th《精神疾病診斷及統計手冊》第四版[23］．2009年5月初至2009年11月底期間，從埃及開羅Ain Shams大學醫學院兒童醫院精神病學研究所(n = 36)和兒童精神病學診所(n = 14)招募了患者。其中男性40名，女性10名，男女比例為4:1。年齡3 ~ 12歲，平均7.35±2.6歲。除了自閉症(綜合征原因、染色體或代謝異常)外，所有患者都沒有可能獨立於自閉症影響HPA軸功能的潛在疾病。

研究人員將自閉症患者與50名健康年齡、性別和青春期相匹配的兒童和青少年作為對照。後者沒有臨床發現顯示神經精神表現或內分泌異常，特別是腎上腺皮質功能(正常血壓、正常血清鈉、鉀和隨機血糖)。所有研究對象均未服用可能影響HPA軸的藥物。

研究對象的父母或法定監護人簽署了參與研究的知情書麵同意書。這項研究得到了埃及開羅Ain Shams大學醫院醫學院生物倫理研究委員會的批準。

所有被研究的兒童都受到

1)病史從病人的照顧者那裏獲取，強調發展史和提示腎上腺皮質功能障礙的曆史，如虛弱、疲勞、厭食、惡心、嘔吐。

2)體檢特別是皮膚和/或粘膜色素沉著(由於高ACTH)和根據Tanner和Whitehouse標準評估青春期狀態的Tanner分期[24］．

3)神經精神病學評估(僅適用於患者):

▪使用《DSM IV》標準診斷自閉症[23］．

▪使用兒童自閉症評分量表“CARS”評估自閉症的嚴重程度[25在15個方麵(與人有關;情緒反應;模仿;身體使用;對象使用;聽力反應;恐懼或緊張;言語交際;非語言交流;活動水平; level and consistency of intellectual response; adaptation to change; visual response; taste, smell and touch response and general impressions). According to the scale, scores of 30-36 indicate mild to moderate autism and scores of 37-60 indicate severe autism.

▪使用韋氏兒童智力量表(WISC)進行智商評估:［26]

認知功能(記憶、注意力、語言、概念形成、問題解決、執行和視覺空間功能)由訓練有素的心理學家使用與年齡相適應、翻譯和驗證的心理測量儀器進行評估。該量表是評估兒童認知功能最常用的測試。它測量語言智商(信息和常識、理解能力、算術能力、相似度來衡量抽象性、詞彙量和數字跨度)、表現智商(視覺感知缺陷的圖片完成度、衡量左右主導地位的塊設計、衡量受試者認知風格的圖片排列、衡量組織和數字符號的物體組合)和全麵智商。當智商低於70時，就被診斷為智力低下。

▪有自我攻擊行為史，包括揪他們的頭發、耳朵和抓他們的皮膚。

4)自閉症兒童區域腦電活動測量．這是通過使用腦間腦電圖(僅適用於患者)來完成的。

5)實驗室調查:

空腹晨血漿皮質醇(上午9:00)

禁食晨血漿促腎上腺皮質激素(上午9:00)

血漿皮質醇和ACTH由一個人在不了解患者臨床情況的情況下，使用西門子皮質醇和ACTH試劑盒和Immulite 2000分析儀，采用化學發光免疫測定法[27］．參考年齡和性別匹配的基礎血漿皮質醇值在7-25 ug/dl之間，而血漿ACTH值在10-48 pg/ml之間。

▪快速促腎上腺皮質激素刺激試驗:使用合成人促腎上腺皮質激素，不需要禁食，測試可以在一天中的任何時間進行。獲取基線皮質醇樣本，靜脈注射0.25 mg ACTH，並在注射後60分鍾獲得另一個血漿皮質醇樣本。正常情況下，注射後60分鍾的血漿皮質醇反應應達到≥18 ug/dl [18］．

統計分析

分析結果使用社會科學統計包(SPSS)版本號10,Echosoft公司;美國,2005年。定量變量的描述形式為均數±標準差和極差，定性變量的描述形式為頻數和百分比。2份定性資料比較采用卡方檢驗。兩個獨立樣本的學生t檢驗用於比較兩個定量變量，配對t檢驗用於比較ACTH刺激前後的血漿皮質醇水平。皮爾遜相關係數檢驗(r-檢驗)用於對不同變量之間進行直接或間接的排序。p值< 0.05被認為是顯著的。

結果

在50名研究患者中，29名(58%)處於青春期前，13名(26%)處於Tanner階段2,7名(14%)處於Tanner階段3,1名(2%)處於Tanner階段4，這比正常預期年齡要早，因為與已知的中樞神經係統紊亂和性早熟的組合相似，自閉症患者可能容易出現青春期提前[28］．關於CARS測量的自閉症嚴重程度;26例(52%)為輕度至中度(18例男性和8例女性)，24例(48%)為重度自閉症(22例男性和2例女性)。

我們的所有患者都沒有腎上腺皮質功能障礙或皮膚和/或粘膜色素沉著的病史。整個樣本中各項激素參數的平均值均在正常參考範圍內1］．8名患者(16%)血漿ACTH高於年齡和性別匹配的參考範圍，5/50(10%)血漿皮質醇低於年齡和性別匹配的參考範圍，5/50(10%)對ACTH刺激沒有表現出足夠的皮質醇反應，即ACTH注射後60分鍾的皮質醇水平< 18ug /dl。與健康年齡、性別和青春期相匹配的對照組相比，自閉症兒童早晨基礎皮質醇較低(p = 0.032)， ACTH較高(p = 0.01)， ACTH刺激後皮質醇反應較低(p = 0.04)1］．

表1自閉症患者和對照組基礎和ACTH刺激的血漿皮質醇和ACTH水平的比較。
全尺寸表

此外，隨著自閉症嚴重程度的增加，早晨基礎皮質醇顯著降低(p = 0.041)， ACTH顯著升高(p = 0.033)， ACTH刺激後皮質醇反應顯著降低(p = 0.04)[表1]2］．此外，CARS評分與ACTH呈正相關(r = 0.71, p = 0.02)，與基礎皮質醇(r = - 0.64, p = 0.04)和ACTH刺激後的皮質醇呈負相關(r = - 0.88, p < 0.001)，見圖1）.

表2激素水平與自閉症嚴重程度的關係。
全尺寸表
圖1
圖1

ACTH刺激的皮質醇與CARS評估的自閉症嚴重程度之間的相關性．

全尺寸圖像

在我們的50名自閉症兒童中，33名(66%)智力功能低於正常水平(智商低於70)，其中25名(50%)輕度智力發育遲滯(智商= 50-69)，8名(16%)中度智力發育遲滯(智商= 35-49)。33例智障患者中，20例(60.6%)為重度自閉症，其餘13例(39.4%)為輕度至中度自閉症。比較自閉症患者的皮質醇(基礎和ACTH刺激)和ACTH水平與智商的關係，所有激素參數與自閉症兒童的智商無顯著差異(p > 0.05)。

20/50(40%)的自閉症兒童(14例為重度自閉症，6例為輕至中度自閉症)發現腦電圖異常。這些異常包括10例患者額葉或顳葉的局灶性致癇性活動，6例患者廣泛性致癇性活動，其餘4例患者背景不成熟。腦電圖異常的自閉症兒童(n = 20)和正常兒童(n = 30, p > 0.05)之間沒有激素差異。

此外，在有(n = 16)和無(n = 34)自我攻擊症狀的自閉症受試者之間，以及在不同Tanner階段之間，沒有任何激素差異(p > 0.05)。

討論

自閉症是一種兒童早期障礙，其特征是社會障礙、溝通異常和刻板行為[23］．盡管許多研究旨在確定這種疾病的神經生物學基礎，但其原因仍不清楚。21］．

邊緣係統在自閉症患者中值得特別關注，因為這一大腦區域是情感和社會互動的基礎(這在自閉症患者中是不正常的)。由於邊緣係統影響下丘腦和腦下垂體的功能，我們可以合理地假設，分析腦下垂體激素的血液水平可能反映自閉症患者邊緣係統功能的可能改變[29］．

在目前的研究中，自閉症患者的血清皮質醇水平較低，血漿ACTH水平較高，而正常人分別有10%和16%的皮質醇水平較低，ACTH水平較高。此外，10%的人對ACTH刺激沒有表現出足夠的皮質醇反應。在幾項研究中分析了血清皮質醇和ACTH水平，但結果不一致。Marinovic-Curin及其同事[21]發現，與對照組相比，他們的自閉症患者在ACTH刺激後皮質醇反應較低，ACTH較高，皮質醇反應不足，這與我們的結果一致。其他沒有進行ACTH刺激測試的研究沒有發現自閉症患者和對照組之間的皮質醇水平差異[22，30.病例中隻有ACTH顯著高於對照組[30.或發現自閉症患者的皮質醇水平明顯低於對照組[31］．此外，Tani及其同事[32研究發現，阿斯伯格綜合症患者的皮質醇水平低於對照組，ACTH水平高於對照組。我們的發現和其他研究之間的差異可能反映了激素測量方法的差異。此外，我們的樣本是在更早的時間段(上午9點)收集的，與之前的報告相比，更多的自閉症患者和對照組參加了我們的研究。

皮質醇在正常的情感發展和功能中起著重要作用。因此，在慢性抑鬱症和自殺傾向行為中發現了異常的皮質醇水平[33］．此外，在有創傷後應激障礙的大屠殺受害者中發現，皮質醇水平較低，這是其發展的“脆弱性”的指示器[34］．此外，皮質醇代謝的主要障礙(庫欣綜合征和艾迪生病)以及皮質醇補充療法通常與情緒障礙有關[35］．我們在自閉症患者中發現的較低的皮質醇水平很難解釋。一些作者假設自閉症患者對壓力源(即靜脈穿刺過程)的反應增強，因此焦慮和情境壓力可以解釋ACTH值的升高[30.但在我們的研究中，ACTH的升高伴隨著較低的皮質醇水平，這與上述結論相悖。此外，靜脈穿刺過程中的壓力在兩組中是相同的，因此，觀察到的差異可能與自閉症的病理生理有關，而不是急性應激。有很多關於自閉症患者血漿中b -內啡肽水平的研究，大多數研究發現自閉症患者的b -內啡肽水平更高[36- - - - - -38］．由於ACTH和b -內啡肽是由相同的前體垂體前葉的前鴉片黑色素皮質素以等摩爾量分泌，其他研究[30.，36表明自閉症患者的b -內啡肽水平升高，支持了我們對ACTH升高的發現。最後，我們假設較低的皮質醇和較高的ACTH水平可能是自閉症個體HPA軸基礎功能低下的信號。我們的研究證實了這一點，10%的自閉症患者對ACTH刺激沒有表現出足夠的皮質醇反應，這得到了另一項研究的支持[21］．可能的機製包括腎上腺皮質促腎上腺皮質激素向腎上腺皮質受體的傳遞異常，或皮質醇的生物合成異常，或皮質醇和促腎上腺皮質激素對HPA軸的負反饋抑製[30.- - - - - -32］．這一假設也闡明了一個事實，即HPA軸功能障礙可能在自閉症的病理生理學及其臨床症狀學中發揮作用，特別是行為和社會互動障礙[21］．

此外，目前的研究顯示，隨著自閉症嚴重程度的增加，早晨基礎皮質醇顯著降低，ACTH顯著升高，ACTH刺激後皮質醇反應顯著降低。此外，CARS評分與ACTH呈正相關，與基礎皮質醇和刺激皮質醇呈負相關。這意味著HPA軸功能障礙的程度與自閉症的嚴重程度密切相關，另一項研究證實了這一點[30.］．

在目前的研究中，所有的激素參數沒有根據自閉症受試者的智商有顯著差異。類似地，Marinovic-Curin etal, 2003 [21和Tordjman等1997 [30.]得出結論，智商本身似乎沒有顯著影響激素水平，記住他們並沒有通過ACTH刺激測試來證實他們的結果。據我們所知，我們無法在文獻中找到數據來解釋低血漿皮質醇會影響自閉症兒童認知功能的機製。另一方麵，另一項研究[39的結論，一般來說，壓力誘導的HPA軸過度活動導致的皮質醇水平升高與認知障礙有關，因為壓力誘導的HPA軸過度活動和皮質醇水平升高可能導致海馬損傷，進而導致認知能力下降。此外，庫欣綜合征患者更常出現認知障礙[40］．最後，使用合成皮質類固醇治療的副作用之一是認知能力下降[41]

此外，目前的研究顯示，在腦電圖異常的和不異常的自閉症兒童之間，激素水平沒有顯著差異，這也得到了Marinovic-Curin及其同事的支持。21］．

此外，目前的研究表明，有自殘行為和沒有自殘行為的自閉症患者之間的激素水平沒有顯著差異，這也得到了另一項研究的證實[21］．盡管有上述事實，但有證據表明下丘腦軸活動較低與反社會行為之間存在關聯，因為皮質醇是下丘腦軸的最終產物，是正常情緒和社會發展及功能的重要因素[42，43］．

結論

總之，觀察到的激素變化可能是由於自閉症患者的HPA軸功能障礙所致。HPA軸功能障礙在自閉症發病機製中的作用有待進一步研究。

作者的信息

  • RTH:埃及開羅Ain Shams大學兒科和小兒內分泌學助理教授。

  • DHH:埃及開羅艾因沙姆斯大學精神病學助理教授。

  • MAI:埃及開羅Ain Shams大學臨床病理學助理教授。

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下載參考

作者信息

作者和聯係

  1. 埃及開羅艾因·沙姆斯大學醫學院小兒科

    夏T哈姆薩

  2. 埃及開羅艾因·沙姆斯大學醫學院精神病學

    Doaa H Hewedi

  3. 埃及開羅艾因沙姆斯大學醫學院臨床病理科

    蒙納一個伊斯梅爾

作者
  1. 夏T哈姆薩
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  2. Doaa H Hewedi
    看來作者出版物

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  3. 蒙納一個伊斯梅爾
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相應的作者

對應到夏T哈姆薩．

額外的信息

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

作者的貢獻

RTH構思了這項研究，參與了它的設計和協調，起草了手稿，幫助收集了兒童的人口統計和臨床數據，並最終批準了即將出版的版本。DHH構思了這項研究;並參與設計和協調，收集兒童的人口統計和臨床數據。MAI進行了實驗室研究並進行了統計分析。所有作者閱讀並批準了最終稿件

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埃及自閉症兒童基礎和促腎上腺皮質激素刺激的血漿皮質醇水平:與疾病嚴重程度的關係。斜體字J Pediatr3671(2010)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-36-71

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關鍵字

  • 皮質醇
  • 血漿皮質醇
  • 智商
  • 自閉症的孩子
  • ACTH刺激

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ISSN: 1824 - 7288

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