摘要
背景
眾所周知，某些非甲狀腺危重症可能導致甲狀腺功能正常綜合征(ESS)。關於兒童中樞神經係統感染中甲狀腺激素變化的報道很少。
結果
將20例健康成人和20例原發性甲狀腺功能減退成人血清TT3、TT4和TSH結果進行比較。34/78中樞神經係統感染患兒血清T3、T4水平下降，T3、T4水平明顯低於健康成人(p < 0.05)，但仍高於原發性甲減患兒(p < 0.05)， TSH水平在中樞神經係統感染患兒與非中樞神經係統感染患兒之間無顯著差異(p > 0.05)。
重型中樞神經係統感染患兒血清和腦脊液(CSF) T3和T4水平低，31/34(91.17 %)重型中樞神經係統感染患兒血清TT3和/或TT4水平低。14/34例重型中樞神經係統感染患兒T3低，T4低，3例死亡。嚴重中樞神經係統感染患兒腦脊液T3 (X±SD = 0.39±0.47 ng/ml)、T4 (X±SD = 1.02±1.27 ug/dl)水平低於非中樞神經係統感染患兒腦脊液T3 (X±SD = 0.93±1.23 ng/ml)、T4 (X±SD = 2.42±1.70 ug/dl)水平，7例患兒均為低T3和/或低T4組患兒。
22例非中樞神經係統感染患兒血清T3、T4水平低於健康成人，但差異無統計學意義(p > 0.05)。
結論
提示血清和/或腦脊液中同時或單獨檢測TT3、TT4和TSH對正確判斷中樞神經係統感染患兒的甲狀腺功能和評估預後有重要意義。該方法隻需測量少量血液(1ml)或腦脊液，是一種簡單、方便、準確的方法。
背景
大量研究表明，一般非甲狀腺疾病中甲狀腺功能減退的發病率很高。任何在重症監護室工作過的人都知道通常被稱為非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)或甲狀腺功能正常疾病綜合征(ESS)的現象，在這些患者中約有44% [1］．非甲狀腺疾病患者甲狀腺功能檢查異常可分為低T3綜合征、低T3低T4綜合征、高T4綜合征和混合型。因此，隨著臨床狀態的不同，T4向T3的轉化可能有所不同，從而影響甲狀腺激素的代謝作用和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能。
這些神經內分泌改變的嚴重程度被證明與重症監護室患者的不良預後有關[2］．當甲狀腺素(T4)下降到< 4 μg/dl時，死亡風險上升到約50%，當T4下降到< 2 μg/dl時，死亡率甚至上升到約80% [3.，4］．
關於兒童中樞神經係統(CNS)感染中甲狀腺激素變化的報道很少。我們分別測定中樞神經係統感染兒童、健康成人和原發性甲狀腺功能減退成人、非中樞神經係統感染兒童血清和/或腦脊液(CSF)總T3和T4濃度，以了解血清和/或腦脊液中甲狀腺激素的變化與中樞神經係統感染的關係。
方法
這項研究包括145名患有非甲狀腺疾病的兒童，其中93名男性和52名女性。123例中樞神經係統感染22例非中樞神經係統感染。在123例中樞神經係統感染中，39例為化膿性腦膜炎，7例為腦膜炎球菌性腦膜炎，21例為結核性腦膜炎，56例為病毒性腦炎。中樞神經係統感染的嚴重程度根據臨床表現、實驗室檢查和腦電圖(EEG)檢查進行分類。重型中樞神經係統感染表現為癲癇發作、呼吸衰竭、意識障礙、持續發熱和腦電圖明顯異常。在22名非中樞神經係統感染兒童中，16名患有泌尿係統疾病，6名患有呼吸係統疾病。此外，我們還測量了20名原發性甲狀腺功能減退的成年人;20例健康成人患者特征見表1．收集我院非甲狀腺疾病患兒血清和腦脊液標本。診斷依據臨床表現及實驗室血、腦脊液檢查、腦電圖檢查。兒童無甲狀腺畸形及甲狀腺疾病史。
本文測定了145例非甲狀腺疾病兒童(其中123例為中樞神經係統感染兒童)血清和/或腦脊液(CSF)中總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)和促甲狀腺素(TSH)的濃度。36/123例兒童測定血清和腦脊液T3、T4, 42/123例兒童測定血清T3、T4, 45/123例兒童測定腦脊液T3、T4。我們還測定了6例呼吸係統疾病患兒腦脊液T3和T4。將非甲狀腺疾病患兒血清T3、T4、TSH與20例健康成人及20例原發性甲狀腺功能減退成人的血清T3、T4、TSH結果進行比較。
在初始治療前通過靜脈穿刺和腰椎穿刺獲得血清和腦脊液樣本。標本保存於-20°C，直至分析。采用放射免疫法(RlA)測定血清和腦脊液T3、T4、TSH，雙抗體加PEG法測定血清和腦脊液T3、T4，雙抗體法測定血清TSH。放射免疫檢測試劑盒由中國上海和四川的分析技術研究所研製。
所有樣品均用雙管法測定，再用FJ-2000 R型反放射免疫法(西安262廠生產)重測。T3、T4樣品的回收率為96 ~ 108%，批次內變異係數(CV)和批次間變異係數(CV)分別為6 ~ 7%和8 ~ 9%。TSH的回收率為97.8%，批內CV為6%，批間CV為4.8%。反應誤差關係(RER)要求每次測量值< 0.04。數據以均數±標準差(X±SD)表示。統計比較采用學生t檢驗。當方差不符合規則時，采用T'-檢驗。P < 0.05為有統計學意義。TT3、TT4、TSH的正常值分別為1.21±0.43 ng/ml、9.06±3.15 ug /dl、3.53±0.42 mu/l。
結果
所有受試者血清TT3、TT4、TSH水平見表2．34/78例嚴重中樞神經係統感染患兒血清T3、T4水平下降，T3、T4水平明顯低於健康成人(p < 0.05)， TSH水平在中樞神經係統感染患兒與非中樞神經係統感染患兒間無顯著性差異(p > 0.05)。22例非中樞神經係統感染患兒血清T3、T4水平低於健康成人，但差異無統計學意義(p > 0.05)。37/78例CNS感染患兒血清中T3和/或T4水平較低。其中3l/37例為嚴重感染。14/31例患兒T4低伴T3低，均為重症患者，其中3例死亡。
87例中樞神經係統感染患兒和6例呼吸係統疾病患兒腦脊液T3、T4水平見表3.．60/87為輕度，27/87為重度。輕度患者腦脊液T3、T4均低於非中樞神經係統感染組，但差異無統計學意義(p > 0.05)。重症患兒腦脊液T4水平明顯低於非中樞神經係統感染患兒(p < 0.05)。
討論
本研究證明了中樞神經係統感染兒童的甲狀腺功能障礙，表現為血清和腦脊液中TT3和TT4水平較低。這些發現與其他調查人員的發現一致。對123例中樞神經係統感染患兒進行了進一步觀察:(1)重型中樞神經係統感染患兒血清中T3、T4、腦脊液中T4平均值顯著低於健康成人(P < 0.05);(2)重型中樞神經係統感染患兒腦脊液T4水平下降幅度大於T3水平下降幅度;(3) T3低的患兒生存率低於T4低的患兒。資料顯示，重型中樞神經係統感染患者血清中T3、T4含量明顯低於輕度中樞神經係統感染患者。
我們的資料顯示，重型中樞神經係統感染患兒腦脊液中總T3和T4遠低於血清T3和T4。這一現象可以用腦毛細血管連接緊密來解釋，在這方麵它不同於其他器官的微血管，由於血漿白蛋白、結合甲狀腺激素的前白蛋白或結合球蛋白不通過腦毛細血管床，因此可以初步認為大腦是具有代表性的外周組織。甲狀腺激素在腦內皮內滲透性低，隻有少量的激素通過腦毛細血管壁自由擴散。重型中樞神經係統感染患兒腦脊液T3、T4水平低於非中樞神經係統感染患兒。嚴重中樞神經係統感染可損害腦內甲狀腺激素運輸係統和內皮細胞通透性，使腦脊液中T3和T4大幅度下降。結果顯示，血清總濃度和腦脊液T4、T3濃度隨患兒病情程度的變化而動態變化。
急性中樞神經係統感染患兒血清中T3和T4的平均值低於健康成人。T3水平低的原因是產量下降，而不是降解或清除率增加。在這種情況下，機體可以迅速降低代謝率，血清T3降低，逆向T3升高，從而達到能量平衡。據報道，T3生成的減少伴隨著T3逆轉值(r-T3)的增加，這是由於5'-去碘酶活性受損導致其代謝清除率降低所致。隨著中樞神經係統感染的嚴重程度，總T4水平有下降的趨勢。盡管許多研究努力評估該試驗，以顯示非甲狀腺疾病患者甲狀腺功能正常，但在一些嚴重全身性疾病患者血清甲狀腺激素水平低於正常水平。
最常見的模式是總和遊離三碘甲狀腺原素(T3)下降，而促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺素(T4)水平正常。這被分類為SES-1型(SES-1)或低t3綜合征。在幾項兒童研究中發現了經典的SES-1，包括骨髓移植後的兒童[5]、何傑金氏病、肝炎、腹瀉引起的代謝性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒和敗血症[6］．通過外周(肝)酶(抑製5′-去離子化酶，一種硒酶)從T4到T3的去離子化作用受到損害，導致T3下降[7］．一般而言，疾病的嚴重程度與SES的嚴重程度相關[8］．重病患者可能出現總T3和T4水平的急劇下降;這種狀態稱為低t4綜合征或SES-2型(SES-2)，預後較差[9］．TSH低或檢測不到的患者發病率和死亡率增加[10，11］．此外，TSH對甲狀腺釋放激素(TRH)的反應在SES中受損。Chinga-Alayo及其同事證實，在各種情況下，SES的程度似乎對患者的預後有顯著影響[12］．SES-1與預後良好、輕至中度疾病相關，SES-2與病情嚴重、預後不良相關。
結論
用少量血液(1ml)或腦脊液檢測中樞神經係統感染患兒TT3、TT4和TSH簡單、方便、準確。我們的研究表明，血清和/或腦脊液中T3、T4和TSH的檢測對正確判斷中樞神經係統感染患兒的甲狀腺功能和評估預後有重要價值。
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作者也要感謝Xiaoli Hui博士，她通過對這篇論文的語言流暢性和語法檢查的幫助，提高了書麵英語的質量。
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焦芳，張，X，白，T。et al。中樞神經係統感染患兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的臨床評價。斜體字J Pediatr3711(2011)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-37-11
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關鍵字
- 甲狀腺激素
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- 中樞神經係統感染
- 甲狀腺刺激激素水平
- 原發性甲狀腺功能減退