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體重減輕的速度和幅度對神經性厭食症青少年大腦營養變化的影響:一項病例對照研究

摘要

背景

神經性厭食症通常發生在青春期,並與一種以上的醫學疾病有關。大腦結構異常(定義為“假性萎縮”)在患有神經性厭食症的青少年中很常見;然而,它們與內分泌特征和臨床參數的相關性尚不清楚。特別是,沒有研究描述BMI(身體質量指數)變化(體重減輕的速度和幅度)對大腦營養變化的影響。

方法

對11名青少年神經性厭食症患者和8名健康對照組進行了腦MRI(磁共振成像)檢查,以獲得整體和部分體積(灰質、白質和腦脊液)並進行臨床評價。Mann-Whitney U檢驗用於比較病例和對照組之間的部分體積和臨床變量。進行斯皮爾曼非參數檢驗,以探討研究變量之間的相關性。

結果

診斷為AN的患者腦脊液(CSF)體積顯著增加,總灰質(GM)和白質(WM)體積減少。減重程度(deltaBMI)與GM體積呈負相關;腦脊液室的增加與體重減輕的速度(DeltaBMI/病程)直接相關。

結論

這項研究表明AN的腦改變與體重減輕的速度和程度之間存在相關性,並概述了其對治療的重要性。

背景

神經性厭食症(AN)是青春期常見的一種精神疾病。在所有精神疾病中,厭食症的死亡率最高,並與嚴重的醫學疾病有關[1].關於並發症、心髒異常[2],骨質減少[3.],內分泌改變和大腦異常是常見的。

典型的下丘腦閉經與血清促性腺激素和性激素水平低有關。血漿中瘦素的水平也降低了,瘦素是一種由脂肪儲存產生的肽,參與食欲調節機製。GH(生長激素)水平通常伴隨低水平的IGF-1(胰島素樣生長因子),這表明獲得性外周抵抗GH。高皮質醇血症在幾乎所有An患者中都很常見,但與典型的庫欣樣特征無關,並且在使用地塞米鬆後通常無法抑製。甲狀腺軸異常也與低水平T有關3.(三碘甲狀腺原氨酸)4(甲狀腺素)及促甲狀腺激素(TSH)正常或略有減少[45].

先前對AN的神經影像學研究顯示,整體灰質(GM)和白質(WM)減少,腦脊液(CSF)容量增加[67],而其他作者並沒有證實GM [89]或WM減少[10].

在文獻中,大腦改變和激素變化之間的關係,如高皮質醇血症[61112]和低水平的T3.12- - - - - -14的描述。

體重恢複傾向於改善AN的大腦異常,但尚不清楚可逆性是否完全[68101516].大腦改變的發病機製尚未完全闡明。體積減少與神經元死亡有關的第一種假設也未被神經生化[17]、組織學研究[18]或通過體重恢複改善大腦變化[10].Swayze的研究總結了當前的假設[8],包括:i)血清蛋白降低,導致膠體滲透壓降低,液體從血管內間隙轉移到蛛網膜下腔[19];Ii)受損神經元及其軸突部分再生,髓鞘可能再生[20.];Iii)瘦體組織減少[21];Iv)尿液和血清皮質醇水平升高[22];V)蛋白質合成減少,導致樹突棘減少,突觸連接數量減少,突觸發生延遲[7].

在文獻中,AN患者的腦容量和BMI之間的關聯是已知的[6],無論如何,沒有研究探討體重減輕的速度和幅度對神經性厭食症青少年大腦營養變化的影響。我們研究的目的是檢驗這種相關性及其在這些年輕患者臨床治療中的意義。

方法

11名符合DSM-IV-TR AN診斷標準的11-17歲女孩被納入研究。他們都是2008年8月至2010年1月米蘭比可卡大學蒙紮S. Gerardo醫院兒童和青少年神經精神病學飲食失調科的新患者。臨床變量如年齡、體重指數(BMI)、AN發病年齡、deltaBMI(體重減輕指數,表示從疾病發病到評估之間BMI的變化)、deltaBMI/病程(BMI變化的快慢)、有無原發性/繼發性閉經等通過臨床訪談進行評估。沒有病人在服用任何藥物。霍林黑德四因素指數被用來衡量社會經濟地位(SES)。所有被錄取的女生都有正常的學習成績。患者沒有任何伴隨的醫學疾病(除一名患有乳糜瀉的女孩外)或精神合並症,也沒有產前/圍產期/產後大腦疾病的報告。

8名同齡無精神障礙的女孩也被納入對照組。

采集由一組相鄰軸向圖像組成,切片厚度為1 mm,像素大小為0.94 _ 0.94 mm,使用破壞梯度回波序列(TR = 25;TE = 4.6千赫;FOV = 240厘米;矩陣256 _ 256)。所有MRI數據均在同一台掃描儀(1.5 T Achieva Philips)上按照嚴格的標準化程序,使用相同的參數獲取。使用FSL包中的FAST和BET提取工具計算大腦和顱內總容量(灰質、白質、腦脊液)。http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/).對於每一次MRI掃描,使用BET提取工具獲得腦容量的二進製掩膜(固定閾值為0.5),然後手動勾勒。

家長和參與者被告知了研究的目的,並獲得了參與的書麵知情同意。這項研究得到了機構審查委員會的審查和批準。

統計數據

所有連續變量均以均數±標準差表示。Mann-Whitney U檢驗用於比較病例和對照組之間的部分容積(GM, WM, CSF)和臨床變量。在神經性厭食症青少年組,進行斯皮爾曼非參數檢驗,以探討研究變量之間的相關性。顯著性水平設定為p < 0.05。采用SPSS 19軟件包進行統計學分析。

結果

AN和對照組的社會人口學特征和BMI見表1.AN患者的平均deltaBMI為3.9 (S.D. 2.73),平均疾病持續時間為14.45 (S.D. 10.92)個月,平均deltaBMI/疾病持續時間為0.70 (S.D. 0.80)。原發性閉經3例,繼發性閉經8例。9例為限製性AN, 2例為清除型AN。

表1AN和對照組的社會人口學和臨床特征

兩組比較時WM、GM和CSF體積的差異(表2)2)發現:AN患者的GM (586215 mm)減少3., AN組SD = 60592 vs 689829 mm3.,對照組SD = 64033;p < 0.005)和WM體積(465369mm3., AN組SD = 44689 vs 521839mm3.,對照組SD = 23645;p < 0.02),腦脊液體積高於對照組(315480mm)3., AN組SD = 55098 vs 221033 mm3.,對照組SD = 24736;p < 0.002)。

表2AN患者與對照組之間的容積測量比較

DeltaBMI與GM體積的比例呈負相關,這意味著從發病到診斷時體重減輕最大的AN女孩GM體積減少最大。Delta BMI也與腦脊液體積增大直接相關。此外,還觀察到腦脊液室體積與DeltaBMI/疾病持續時間的分數之間存在直接相關性(表2)3.).

表3AN患者的體積和臨床變量之間的相關性

討論

據我們所知,這是第一次以患有AN的青少年為樣本,探討腦容量與體重減輕速度和幅度之間的相關性。deltaBMI與腦灰質體積分數呈負相關,與腦脊液體積增大呈正相關。相反,腦容量參數與BMI值之間沒有相關性[10],這可能表明deltaBMI所顯示的體重減輕程度,而不是低體重本身或較長的疾病持續時間,可能是導致大腦假性萎縮的原因。顯著的體重減輕可能決定了導致腦容量改變的代謝代償機製的失敗。此外,還觀察到CSF容量與DeltaBMI/疾病持續時間之間的顯著相關性,這不僅表明了體重減輕程度的影響的重要性,而且表明了體重減輕發生的時間表的重要性。

患有AN的女孩GM和WM體積顯著減少,CSF體積增加,證實了文獻中的數據[6].不同的是,與我們的樣本相比,患有AN的女孩BMI更高,GM減少,CSF體積變大,而WM體積沒有改變[10].在成年AN患者中,腦溝變寬,側腦室和第三腦室增大,WM體積減少[8].這些變化歸因於形成白質和灰質髓鞘大部分的脂質的脂解,而IGF-1水平的降低被認為是造成這種變化的原因。此外,腦組織質量的減少尤其會引起白質的興趣,因為白質中髓磷脂的比例更大[8].

我們的研究結果概述了疾病早期診斷的重要性,以限製大腦的改變。事實上,為了防止大腦GM、WM和CSF的重大改變,早熟幹預和篩查計劃可能是必要的。關於這個問題,我們的厭食症青少年樣本第一次進入我們的專業單位,平均病程超過一年。兒科醫生和神經精神科醫生需要提高意識,以便能夠及時建議有危險的青少年與專家進行谘詢。目前工作的主要局限性是樣本量在未來的研究中應該增加。然而,我們的樣本與其他已發表的關於青少年AN的研究具有可比性。此外,我們的目的是調查一組年齡、厭食症類型和疾病嚴重程度相同的患者(所有患者的BMI都低於14)。

結論

神經性厭食症是一種高發於青少年的精神疾病。

在患有AN的青少年中,體重減輕的速度和幅度,而不僅僅是BMI,是疾病嚴重程度的一個可能指標。如果得到其他研究的證實,我們的結果可以為兒科醫生和神經內科醫生提高對神經性厭食症患者的認識、早期發現和治療提供額外的支持。

縮寫

體重指數:

身體質量指數

核磁共振成像:

核磁共振

CSF:

腦脊髓液

通用汽車:

灰質

WM:

白質

DeltaBMI:

身體質量指數

一個:

神經性厭食症

“大酒店”:

生長激素

igf - 1:

胰島素樣生長因子

T3.

三碘甲狀腺氨酸

T4

甲狀腺素

TSH:

促甲狀腺激素

DSM-IV-TR:

精神障礙診斷與統計手冊,第四版,文本修訂

SES:

社會經濟地位

SD:

標準偏差

SPSS:

社會科學統計包。

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下載參考

致謝

我們感謝所有參與這項研究的患者和家屬。

作者信息

作者及隸屬關係

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額外的信息

相互競爭的利益

作者宣稱他們沒有競爭利益。

作者的貢獻

MB和RN計劃了這項研究。MB、AR、VF、RN對患者進行臨床評價。MG、SM進行放射學評價。MB和SM進行統計分析。所有作者都參與了手稿的起草,他們閱讀並批準了最終版本。

權利和權限

本文由BioMed Central Ltd授權發布。這是一篇開放獲取文章,根據創作共用屬性許可協議(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0),允許在任何媒介上不受限製地使用、傳播和複製,前提是正確地引用原始作品。

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邦巴,M,裏瓦,A,維戈,F。et al。體重減輕的速度和幅度對神經性厭食症青少年大腦營養變化的影響:一項病例對照研究。兒科J醫院39, 14(2013)。https://doi.org/10.1186/1824-7288-39-14

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  • 青少年
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