Chemerin小說作為一種非侵入性肝內脂質含量肥胖兒童的血清標誌物

背景

異位肝脂質積累與胰島素抵抗的形成密切相關,這被認為是一個最重要的非酒精脂肪肝疾病的危險因素(NAFLD)。目前的研究表明,脂肪組織是一個重要的內分泌器官,有自己的生產和代謝的多種生物活性物質,其中發病中發揮重要作用。經典發病(如瘦素、脂聯素、抵抗素)是脂肪激素在非酒精性脂肪肝患者血清水平改變。小說的角色pathomechanism發病的這種疾病還不清楚。因此,我們的研究的目的是評估chemerin的血清濃度,omentin和vaspin肥胖兒童與非酒精性脂肪肝。

方法

四十五肥胖兒童,7 - 17歲的歲,承認我們部門有疑似肝髒疾病(肝腫大、和/或超聲肝亮度,和/或ALT活動增加)。肝病毒hepatitides以及自身免疫和代謝疾病被排除在外。空腹血清水平chemerin, omentin和vaspin確定。肝脂肪變性的品位在超聲根據Saverymuttu分級。¹HMR光譜學與1.5 T掃描儀和執行按排序。

結果

脂肪肝是確診39個孩子通過超聲波和33例¹濃度(19人也增加了ALT活動/非酒精性脂肪肝)。Chemerin和兒童vaspin水平明顯高於非酒精性脂肪肝相比對照組(n = 30)。chemerin的濃度明顯高於兒童晚期肝脂肪變性non-hepatopathic患者相比(p = 0, 02)。肝髒總脂質之間存在顯著的正相關性被發現¹濃度和chemerin (r = 0, 33;p = 0, 02)和vaspin (r = 0, 4;p = 0006)。血清chemerin的能力(截止= 190 ng / ml, Se = 75%, Sp = 58%)來區分兒童脂肪肝¹從那些沒有脂肪變性濃度是重要的(AUC = 0 7 p = 0, 04)。Omentin和vaspin不允許一個有用的預測。

結論

Chemerin似乎最合適的非侵入性的生物標誌物在預測肥胖兒童肝內脂質含量和先進的兒童的肝髒脂肪變性與非酒精性脂肪肝。

由於肥胖患病率的增加觀察整個世界在過去的幾十年裏,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已經成為慢性肝病的最常見原因,包括成人和兒童(1]。非酒精性脂肪肝常伴有內髒肥胖、血脂異常和胰島素抵抗,構成特定的代謝綜合症的表現(2]。許多研究結果證實,代謝綜合征和非酒精性脂肪肝有助於加速動脈粥樣硬化的發展。此外,非酒精性脂肪肝患者有更高的患心血管疾病(CVD)的風險相比,個體在一般人群3]、[4]。此外,脂肪分布似乎是一個更好的預測(CVD)相比,肥胖本身(5]。已經證明不僅內髒肥胖,而且異位脂肪堆積在肝髒是嚴格與胰島素抵抗的形成和代謝疾病風險的增加6]、[7]。目前的研究表明,脂肪組織是一個重要的內分泌器官,有自己的生產和代謝的多種生物活性物質,其中發病中發揮重要作用[8]。這些蛋白質,由脂肪組織分泌,參與許多生理過程,負責等病變與肥胖相關胰島素抵抗,動脈粥樣硬化,高血壓和非酒精性脂肪肝。最近,有人建議,所謂的“小說”發病(chemerin, omentin vaspin)可能與肥胖有強烈的關係,胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、代謝綜合征和脂肪肝。它已被證明在一些研究中,成年人口組成的,其中的一些非酒精性脂肪肝患者的發病顯示在較高的濃度比控製。他們可能有一個重要的角色在發展從簡單的脂肪變性到炎症和纖維化。此外,血清濃度之間的相關性被發現和非酒精性脂肪肝的形態學特征(肝細胞膨脹,NAS指數、肝纖維化)[9]- [12]。然而,準確的評估上述發病的作用仍然缺乏在兒科人口。應該強調執行的研究在兒童可能更有說服力與成年人相比,由於更少的混雜因素的存在,在這樣一個人口和疾病通常是欠發達的事實。因此,本研究的目的是評估血清chemerin, omentin和vaspin濃度在兒童與非酒精性脂肪肝異位在肝髒脂質積累的潛在標誌物。

這項前瞻性研究包括了一組連續45歲肥胖兒童(35個男孩和十個女孩)7 - 17歲的歲(平均13歲)承認我們部門在2011 - 2012年由於疑似肝髒病理學(肝腫大和/或丙氨酸轉氨酶升高/ ALT /和/或脂肪肝功能超聲波/美國/考試),如前所述[13]。知情同意是獲得所有病人的父母。協議是醫科大學生物倫理學委員會批準比亞韋斯托克。

病毒感染丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV),自身免疫性肝炎,肝髒代謝疾病(威爾遜疾病,alpha-1-antitrypsin缺乏症,囊性纖維化)和藥物引起的肝損傷(帝力)被排除在所有的孩子。此外,兒童糖尿病患者和那些接受藥物可以影響脂類和碳水化合物代謝排除在本研究之外。

所有的受試者都接受體格檢查與人體測量(身體質量指數BMI /,從測量身高和體重計算,和腰圍)。血常規化學分析(ALT、γ穀氨酰轉移酶/ GGT、總膽固醇、高密度脂蛋白/高密度脂蛋白和低密度脂蛋白/低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯/ TG /,葡萄糖和胰島素)使用標準方法進行。穩態模型評估胰島素抵抗/ HOMA-IR是根據公式計算被馬修斯等。14]。

空腹血清adipokine濃度(chemerin、omentin vaspin)使用商業評估ELISA試劑盒(BioVender,布爾諾,捷克共和國)。對照組由30非肥胖兒童沒有任何軀體器官病理學。血樣立即離心機並存儲在-80°C,直到進一步的處理。的內部和inter-assay CVs chemerin範圍從5.1到分別為7.0%和6.9 - 8.3%。的內部和inter-assay CVs vaspin範圍從6.5到分別為8.7%和5.8 - 9.5%。的內部和inter-assay CVs omentinα範圍從3.2分別為4.1%和4.4 - 4.8%。所有化驗進行根據製造商的指示。

肝髒超聲檢查與通用電氣(General Electric)進行Voluson E8,凸探頭3 - 5 MHz;脂肪變性的強度是由四年級規模(0 - 3)概述Saverymuttu et al。15]。先進的肝髒脂肪變性被定義為一個分數> 1。脂肪變性年級被蒙蔽的方式評估相同的放射科醫師沒有知識的患者的實驗室或臨床數據。¹HMR光譜學進行1.5 T掃描儀(選擇Eclipse),按順序。相對單位評估總肝內脂質含量(r.u)相比,水未壓製的信號。Voxele大小3×3×3厘米(27厘米³)在肝右葉本地化的方式不包括血管和膽管16]。

九個孩子30(87%)在超聲檢查肝脂肪變性(集團);19他們也有提高血清ALT活性(Ia -非酒精性脂肪肝組)。六個孩子(13%)既沒有肝髒在超聲波和ALT活動增加亮度(組II - non-hepatopathic肥胖兒童)(表1)。

統計分析

發病的血清濃度,其它生化試驗和人體測量參數表示為中位數;25 - 75四分位數。統計分析與Mann-Whitney兩個示例測試為非參數數據。生化測試之間的關係被斯皮爾曼等級相關分析測試為非參數數據。測試被認為具有統計學意義,p < 0.05。邏輯回歸分析使用IBM SPSS 20.0統計。

接受者操作特征(ROC)分析是用來計算的化驗檢測肝髒脂肪變性。比較曲線下的麵積(AUC)進行了使用雙尾- t,它比較了AUC對角線的任何信息(AUC 0.5) [17]。

有顯著較高的BMI和腰圍,ALT和GGT活性和肝內脂質含量¹濃度與兒童非酒精性脂肪肝non-hepatopathic患者相比(表1)。

血清濃度chemerin, vaspin omentin

chemerin的血清水平(229.4;192.3 - -251.0 ng / ml)和vaspin (0.11;0.036 - -0.42 ng / ml)在非酒精性脂肪肝兒童明顯高於在精益控件(113.5;98.2 - -130.5,0.04;分別為0.02 -0.11 ng / ml) (p < 0.0001;p = 0.019)。在omentin兩組沒有顯著差異;然而,一個較低的價值omentin被發現在非酒精性脂肪肝患者(233.6;163.0 - -395.1 vs 311.9;583.3 - -738.6 ng / ml)。 There was a significant positive correlation of chemerin with: GGT (r = 0.3; p = 0.03), an intensity of the hepatic steatosis in US (r = 0,3; p = 0,04) and intrahepatic lipid content in HMRS (r = 0.33; p = 0.02). Vaspin correlated with ALT and GGT (r = 0.33; p = 0.02, r = 0.34; p = 0.02, respectively), intensity of the hepatic steatosis in US (r = 0.3; p = 0.04) and intrahepatic lipid content in¹濃度(r = 0.4;p = 0.0006)。隻與總膽固醇Omentin相關(r = 0.3;p = 0.04)和低密度脂蛋白膽固醇(r = 0.3;p = 0.05)。

19個孩子們先進的肝髒脂肪變性(2級或2級3)和6沒有根據Saverymuttu規模(脂肪變性15]。chemerin的濃度明顯高於兒童晚期肝脂肪變性而non-hepatopathic患者(p = 0.02)(表2)。

診斷價值識別的新發病患者肝髒脂肪變性濃度的確認

我們證實了在33名兒童肝髒脂肪變性¹濃度。兒童診斷肝髒脂肪變性¹濃度有更高水平的chemerin、ALT、甘油三酯和強烈的超聲檢查(表的肝脂肪變性3)。

在邏輯回歸分析表明,隻有chemerin發病三分之一的測試,可能是有用的在分化的肥胖患者確診肝脂肪變性¹濃度從病人身上沒有脂肪變性(或- 1.018,95%可信區間1.001 - -1.035,p = 0.044)。其他人體測量和生化參數評估在我們的研究中,隻有triglicerdes(或- 1.019,95%可信區間1.004 - -1.034,p = 0.012)(表呈現分化能力的條件4)。

這一發現被證實在ROC分析。的能力chemerin(截止= 190 ng / ml, Se = 75%, Sp = 58%)來區分兒童肝髒脂肪變性¹從那些沒有脂肪變性濃度是重要的(AUC = 0.7, p = 0.04)。Omentin和vaspin不允許一個有用的預測(圖1)。

在我們的研究中,明顯高於血清chemerin和vaspin濃度被發現與非酒精性脂肪肝相比,控製肥胖兒童。然而,在omentin血清濃度沒有顯著差異在兩組觀察到。這種類型的研究目前缺乏在兒科人口。部分取得了一致的結果在幾個研究成人形態學證實非酒精性脂肪肝,雖然這三個小說發病(本研究中同時檢查)沒有評估同時在其中任何一個。部門負責et al。9和銷售等。18)展示了更高的血清chemerin濃度和Yilmaz et al。19]還發現高chemerin和omentin濃度非酒精性脂肪肝患者與對照組相比。Genc et al。20.)已經證實高血清濃度vaspin NASH患者相比,控製。沒有差異chemerin濃度非酒精性脂肪肝患者和對照組發現你們et Al。21];然而,應該注意的是,非酒精性脂肪肝診斷的基礎上,不完整的標準,即說明脂肪肝的特點在我們考試。評估兒童發病的不同濃度與非酒精性脂肪肝與健康人群相比,反映了他們的含義在這種疾病的發病機製。

然而,本研究的主要目的是確定檢查發病小說可以被視為非侵入性異位的生物標誌物,肝內脂質堆積在肝髒。第一次,我們展示了積極的相關性chemerin vaspin濃度和脂肪變性的嚴重程度和脂質含量在肝髒成像研究;然而omentin沒有與上述參數。

在與成人的一項研究中,隻有陳et al。22證實chemerin濃度之間的相關性和脂肪變性的嚴重性評估磁共振,但這些研究進行血液透析患者,非酒精性脂肪肝患者。

Genc et al。20.)與脂肪變性證實沒有vaspin相關形態學研究非酒精性脂肪肝患者的肝髒。然而,chemerin不評估在這一組。在我們的研究中,異位脂肪堆積在肝髒被評估使用質子核磁共振光譜(¹濃度),它被認為是一個可靠的、非侵入性診斷方法(23]、[24]。肝活檢,這被認為是“黃金標準”,並不是表現在我們的研究中。這個過程是侵入性的,可能與並發症的風險,獲得形態結果不會改變或影響治療過程(25]。因此,目前在孩子接受肝髒活組織檢查標準,建立了羅伯茨(26),表明肝髒活組織檢查疑似兒童非酒精性脂肪肝應該執行隻有在非常特殊的情況下(疑似先進的疾病過程,排除共存疾病,患者10歲和高血清ALT活性,在啟動之前藥理幹預)。檢查孩子在我們的研究中不符合必要的標準來執行一個肝髒活檢。

到目前為止,沒有數據說明檢查發病的預測價值在肥胖兒童脂肪肝的診斷。在上麵的分析中,我們觀察到更高濃度的chemerin患兒確診肝脂肪變性¹濃度組相比,肥胖兒童沒有肝髒病理學。這在ROC分析:觀察證實血清chemerin區分孩子的能力與脂肪肝¹從那些沒有脂肪變性濃度是重要的。Omentin和vaspin不允許一個有用的預測。

此外,在我們的研究中,我們已經表明,在分析發病隻有chemerin分化從non-hepatopathic患有晚期肝脂肪變性的兒童肥胖。因此,chemerin似乎可以被認為是一個合適的生物標誌物在肥胖兒童肝內脂質含量。

雖然研究使用動物模型執行評估chemerin表達式在肝組織中並不起決定性作用[27),最近的一項研究在人類已確認高chemerin mRNA的表達在肝細胞(28]。此外,壞死炎性組織活性之間的相關性和chemerin血清濃度與非酒精性脂肪肝的成年人已經證明(29日]。在兒科人群中研究證實chemerin可以看作是一種係統性炎症和血管的標誌(30.]、[31日]。上麵的分析已確認chemerin和ALT活性之間的相關性,這可能被視為在肝髒炎症過程的一項指標。因此,兒童似乎與非酒精性脂肪肝的人展示高chemerin血清濃度不僅可以呈現簡單的脂肪肝,還其納什的進展。

我們的工作有幾個潛在的局限性。除了缺乏研究組的形態學檢查,確認非酒精性脂肪肝的最佳診斷工具,正如上麵所討論的,應該提到的選擇性偏差,因為從三級中心檢查患者,其重點是小兒肝髒病學。由於這一點,以前的孩子疑似肝髒病理被稱為中心,包括學習小組。相對比較小的樣本的大小限製了我們的研究結果的普遍性。

但是總之,獲得數據使我們能夠表明chemerin兒童在非酒精性脂肪肝的發病機製中發揮作用。Chemerin似乎最合適的非侵入性的生物標誌物在預測肥胖兒童肝內脂質含量和先進的兒童的肝髒脂肪變性與非酒精性脂肪肝。

MK-O——研究設計、數據收集、數據解釋,手稿準備。IB-K -數據收集、數據解釋,手稿準備。等數據收集,手稿準備。MW -數據收集,手稿準備。IW -數據解釋,手稿準備。DML——研究設計、數據收集、數據解釋,手稿準備。所有作者批準了最終版本的手稿。

我們在表演感謝TMS Diagnostyka的支持¹HMR光譜學。

本研究在經濟上支持贈款比亞韋斯托克的醫科大學,波蘭沒有:123 - 43755 l, 133 - 43764 l。

作者和聯係

1. 兒科胃腸病學、變態反應學、醫學比亞韋斯托克大學17 Waszyngtona聖。比亞韋斯托克,15 - 274,波蘭

   莫妮卡Kłusek-Oksiuta Irena Werpachowska & Dariusz Marek Lebensztejn

2. 兒科和發育障礙、醫療比亞韋斯托克大學比亞韋斯托克,波蘭

   Irena Bialokoz-Kalinowska

3. 比亞韋斯托克醫科大學放射學係,比亞韋斯托克,波蘭

   Eugeniusz Tarasow

4. 大學放射學係教學兒童醫院,比亞韋斯托克,波蘭

   馬格達雷娜Wojtkowska

相應的作者

對應到Dariusz Marek Lebensztejn。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

開放獲取本文是基於知識共享署名4.0國際許可,允許使用、共享、適應、分布和繁殖在任何媒介或格式,隻要你給予適當的信貸原始作者(年代)和來源,提供一個鏈接到創作共用許可證,並指出如果變化。

本文中的圖片或其他第三方材料都包含在本文的創作共用許可證,除非另有說明在一個信用額度的材料。如果材料不包括在本文的創作共用許可證和用途是不允許按法定規定或超過允許的使用,您將需要獲得直接從版權所有者的許可。

查看本許可證的副本,訪問https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。

知識共享公共領域奉獻豁免(https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於數據可用在這篇文章中,除非另有說明在信貸額度的數據。

再版和權限