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新生兒篩查檢測到的意大利先天性甲狀腺功能減退患者的最終身高:一項20年的觀察性研究

beplay怎么下载安装體積41，文章號:82（2015）引用本文

摘要

背景

據報道，在新生兒篩查期，先天性甲狀腺功能低下患者的線性生長和最終身高是正常的。

方法

我們評估了215例先天性甲狀腺功能減退患者的最終身高，以評估其在過去20年是否有所改善。

結果

最終高度(-0.1±1.0 SDS)高於目標高度(-0.8±1.0 SDS)，p< 0.001)，出生日期在4個四分位數之間沒有差異。與目標高度(r2= 0.564,p< 0.001)和青春期開始時身高(r2= 0.685,p< 0.001)，但與診斷年齡或開始劑量為LT4/kg/天無關。曲線擬合分析顯示，在20年的研究期間，診斷年齡逐漸降低，而目標身高和開始LT4/kg/天增加。最終身高不受出生日期、診斷年齡、LT4起始劑量的影響。

結論

最終身高高於目標身高，但盡管在篩查和治療方麵有所改善，但在過去20年裏並沒有改善。這些發現與所描述的長期趨勢一致，並表明早期診斷和替代治療對這些患者的最終身高沒有顯著影響。

簡介

先天性甲狀腺功能減退症(CH)是兒童最常見的內分泌疾病，如不治療，會導致智力遲鈍及身材矮小[1，2］．新生兒篩查可以早期診斷，而適當的左旋甲狀腺素替代劑量(LT4)治療可以防止其後果。自20世紀70年代以來，大多數發達國家建立了新生兒CH篩查，診斷時的平均年齡逐漸降低，auxological和neurological結果顯著改善。

線性生長、青春期的開始和進展、青春期生長和最終身高(FH)在經過篩查診斷的患者中是相當正常的，而目標身高(TH)是決定線性生長的最重要因素[3.- - - - - -8］．通過新生兒篩查發現的嬰兒的神經發育結局比出現臨床症狀後診斷的嬰兒要好得多，診斷時的CH嚴重程度、初始LT4劑量和甲狀腺功能恢複正常的時間是預防精神發育遲緩的主要因素[9- - - - - -16］．然而，即使新生兒篩查項目確保了治療的及時開始，神經發育結果可以被認為是一般正常的，但在後續研究中仍然報告了一些與精神結果有關的問題[17，18］．最近關注教育程度、認知和運動結果的論文未能表明，在篩查時代確診的年輕慢性阻塞性肺疾病患者中，開始治療的年齡在教育程度中起著關鍵作用[19，20.］．

多項研究已明確記錄了早期診斷和治療的改善對神經發育結果的影響[21]，但這種關係尚未被證明與生長和青春期結果有關。

治療開始時的年齡與FH之間存在顯著關係[5]，但在更大的研究人群中進行的相關分析並未證實[7］．

關注線性增長的研究是在早期CH篩查時代(即70年代末和80年代末)診斷的患者中進行的，當時開始治療的年齡較高，開始LT4劑量低於90年代及以後的患者。在這些數據的推動下，我們評估了一組大型永久性CH患者的FH，旨在評估在過去20年裏，早期診斷和較高的L-T4起始劑量是否會導致生長和青春期結局的改善。

方法

病人

在這項多中心觀察性研究中，我們納入了215例永久性CH患者(152名女性，63名男性)，這些患者在1980年至2000年間無並發症妊娠後足月出生，因新生兒篩查陽性而轉到我們醫院。以平均年齡25.1±10.5天的血清TSH、T4和/或遊離T4水平確診。所有患者的病因都在采血的當天上午通過99mTc-pertechnetate甲狀腺掃描進行了評估，以確定診斷。所有甲狀腺功能亢進患者均行甲狀腺超聲檢查。44例患者(20.5%)表現為急性腎衰原位甲狀腺，異位腺109例(50.7%)，甲狀腺炎62例(28.8%)。診斷當天，開始口服LT4治療，平均劑量為8.8±2.9 mcg/kg/天。短暫性CH患者，或未被篩查項目識別的CH患者，以及在隨訪期間患有可能影響生長的疾病(乳糜瀉、小於胎齡、色病等)或對替代治療依從性低的CH患者被排除在研究之外。這項研究得到了當地倫理委員會的批準。

後續

患者在每天第一頓飯前20-30分鍾定時服用LT4劑量。根據臨床和生化結果對劑量進行滴定，以保持令人滿意的健康狀況，並將TSH和遊離T4保持在正常範圍內。根據指南定期進行完整的生理和生理評估，並進行激素水平測定。FH定義為生長速度< 1 cm/年。達到FH的隨訪時間為16.1±1.7年。

我們記錄了診斷時的年齡和LT4劑量，青春期開始時的年齡和身高，TH和FH。患者及其父母的站立高度由安裝在牆上的Harpenden體育場測量儀測量。TH的計算方法為:(母親身高+父親身高)男性+ 6.5 cm，女性- 6.5 cm [22］．青春期的開始在男性中定義為睾丸體積4ml，在女性中定義為乳房發育第二Tanner階段。女性在8.0至13.4歲之間，男性在9.0至14.0歲之間，則青春期開始被定義為正常[23］．1995年以前使用商業試劑盒進行激素測定，放射免疫測定，此後使用免疫熒光測定。

統計分析

身高以標準偏差得分(SDS)計算，以符合意大利標準生長圖[24］．超重和肥胖率是根據意大利增長圖表計算的[24］．FH與TH的差值分別以cm和SDS計算，定義為∆高度。為了進一步評估FH是否隨時間增加，根據出生日期的四分位數將患者分為4個亞組。數據以均數±標準差(SD)表示，采用SPSS軟件(17.5版，SPSS Inc.)進行統計分析。配對數據的t-學生檢驗用於比較青春期開始時的FH, TH和H。采用方差分析(ANOVA)和卡方檢驗(Chi-Square test)分別比較各組間的平均值和頻率。相關係數由Pearson檢驗確定。采用最小二乘逐步擬合的多元線性回歸分析方法，建立了FH的預測模型:1)TH SDS;2)青春期初期H;3)診斷時年齡; 4) starting LT4/kg/day. The curve fitting regression analysis with linear model was used to evaluate the relationship between parameters. All the differences with p - value < 0.05 were considered statistically significant.

結果

青春期發病

男性為11.4±1.2歲，女性為10.4±1.1歲。212例(98.6%)患者在正常年齡範圍內，1例男性表現為青春期提前(8.5年)，1例男性和1例女性表現為青春期延遲(分別為14.5年和13.9年)。在四個四分之一的出生日期中，男性和女性的青春期開始年齡沒有差異。發育期身高為-0.1±1.0 SDS，發育期身高增加為-0.1±0.8 SDS，兩者在3個病因組之間或男女之間沒有差異(表2)1)．青春期身高顯著高於TH (p< 0.001)(圖1)．

表1顯示了按病因和性別分類的招募患者的診斷年齡、LT4起始劑量、青春期開始身高(H)、青春期身高增重、最終身高(FH)和目標身高(TH)的群體規模和均數±標準差。一個與男性:p= 0.009
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圖1
圖1

高度。該圖顯示了男性、女性和整個研究隊列的最終身高(FH)、青春期開始時身高(H)和目標身高(TH)的主要值。* vs FH:p< 0.001。* vs青春期開始時的H:p< 0.001

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高度

最後的高度

FH(-0.1±1.0 SDS)明顯高於TH(-0.8±1.0 SDS)，p< 0.001)(表1,無花果。1)，與青春期開始時的身高相比沒有差異。男性FH為172.5±6.2 cm(-0.3±1.0 SDS)，女性FH為160.0±6.2 cm(-0.1±1.0 SDS)，均顯著高於TH (p男女均< 0.001)。男性為2.5±5.6 cm，女性為2.3±5.7 cm。患者FH、TH、∆身高差異無統計學意義原位甲狀腺，或甲狀腺畸形，或異位腺體(表1)．FH和∆身高在男女之間無差異，而TH在男性中低於女性(-1.0±0.8 vs -0.7±1.0，p= 0.009)1)．

四分位分析

在第四個四分位數中，診斷年齡低於第一個四分位數(p< 0.001)，第二個(p< 0.005)，起始LT4高於其他3個四分位數(p< 0.001)(表2)．FH在4個四分位數之間無差異，而TH在第4個四分位數顯著高於第1個四分位數(p= 0.006)。

表2以出生日期為四分位數，顯示招募患者的診斷年齡、左旋甲狀腺素起始劑量(LT4)、青春期開始身高(H)、最終身高(FH)和目標身高(TH)的均數±標準差。一個Vs第四四分位數p≤0.001;bVs第四四分位數p≤0.005;c對第一和第二四分位數p< 0.05
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相關與回歸分析

FH與TH (r)顯著相關2= 0.564,p< 0.001)和青春期開始時身高(r2= 0.685,p< 0.001)，但與診斷年齡或開始劑量為LT4/kg/天無關。預測FH的最佳方程為FH SDS = 0.175 + 0.55 H青春期初SDS + 0.328 TH SDS (p< 0.001)。該模型解釋了75.2%的跳頻變異性，標準誤差為0.7 SDS。在我們的模型中，青春期開始時的H是最重要的預測因子，占FH變異性本身的68.5%。TH占FH變異的56.4%。在預測模型中統計分析排除了診斷年齡和開始LT4/kg/天。

曲線擬合分析顯示，診斷時年齡逐漸降低(r2= 0.083,p< 0.001)，而TH和起始LT4/kg/day逐漸增加(r2= 0.200,p< 0.001, r2= 0.033,p= 0.007)。FH不受出生日期的影響。2)，診斷時的年齡(圖;3.)，或開始的LT4替代劑量。

圖2
圖2

Fh和出生日期。圖中顯示了身高(FH)與出生日期(p= ns)

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圖3
圖3

Fh與診斷年齡。圖中顯示了最終身高(FH)與診斷年齡(p= ns)

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超重和肥胖

超重63例(29.3%)，肥胖16例(7.4%)，在性別、病因和出生日期上無統計學差異。

討論

自70年代建立以來，CH篩查逐年顯著改善，目前的指南[16]建議將LT4的起始劑量提高到10 ~ 15 μg/kg/天，以防止甲狀腺激素缺乏造成的後遺症。如今，CH患者得到了更適當的治療，眾所周知，新生兒期之後的LT4替代劑量因CH病因而異[25- - - - - -27］．

新生兒CH篩查項目在過去幾年裏在改善認知和生長結果方麵非常成功。

我們已經證明CH患者的FH是正常的，並且明顯高於TH，這兩個參數之間有很好的相關性，不受治療開始年齡的影響[7］．然而在之前的一篇論文中，Bain等人[5]顯示，∆身高為正的患者在治療開始時的平均年齡明顯小於∆身高為負的兒童。然而，本研究證實了我們之前的數據，即治療開始時的年齡對生長結果沒有任何影響。

為了評估在過去20年中最終身高是否有所改善，我們根據出生日期以四分位數對患者進行分組，並通過擬合曲線分析評估所有數據。我們的數據證實CH患者的FH是正常的，並且明顯高於TH，這兩個參數在CH患者之間有很好的相關性。治療開始時的年齡對FH沒有任何影響，這在出生日期的4個四分位數之間沒有差異。回歸分析證實FH在20年的研究期間沒有變化(圖2)。2)，而TH緩慢增加，這表明身高的長期趨勢在很大程度上解釋了我們的發現。自1850年以來，歐洲人口的身高一直呈積極的長期趨勢[28- - - - - -30.］．在許多歐洲國家和意大利，這一長期趨勢自80 /90年代以來有所放緩，甚至達到了平穩期[30.- - - - - -34而在其他國家，如比利時、西班牙和葡萄牙，平均身高仍有可能增加。32］．這一趨勢與我們的數據非常吻合:TH的父母出生在50歲、60歲和70歲，當時身高穩步上升，而兄弟姐妹出生在長期趨勢放緩或達到平台期。合理地說，在20年的研究中，FH並沒有改善，與長期趨勢保持一致。出生日期與FH之間以及開始治療的日期與FH之間缺乏關係，這表明這種結果不受開始治療的時間的影響，至少在本文所述的CH篩查和開始治療的條件下。而對於精神發育遲緩，人們認為在診斷年齡方麵確實存在一些差異[21]，我們的數據表明早期診斷不影響身高結果。

我們證實TH和青春期開始時的身高是影響CH患者FH的最重要因素。這些患者比TH高2-2.5 cm，與先前報道的數據一致[7］．在這項研究中發現的身高增加似乎與所描述的0.6-1厘米/年的長期趨勢一致[35，36］．

幾乎所有招募的患者的青春期發作都在正常範圍內，證實了以前的數據[3.- - - - - -8］．我們沒有發現青春期開始時FH和身高之間有任何差異，這表明青春期前和青春期的身高增長與正常人群相似。

超重的流行率高於Léger等人此前報道的法國數據。[20.]，而肥胖的普遍程度是相當的。我們沒有招募對照組來評估超重/肥胖的患病率是否高於正常人群，但我們認為我們的發現與意大利衛生係統(http://www.epicentro.iss.it/problemi/obesita/EpidItalia.asp)．

本研究最有力的一點是20年的研究周期。沒有關於這麼長時間的報道，讓我們能夠正確評估80後和90後CH患者FH的任何變化。我們的數據包括出生在CH篩查計劃早期，診斷較晚的患者，以及基於較低劑量LT4開始治療的患者。如今，治療開始較早，使用較高劑量的LT4，導致甲狀腺激素水平較早恢複正常。我們的研究結果的解釋應考慮到診斷年齡和起始劑量的差異，因此我們的結果可能與今天診斷為CH的嬰兒的相關性低於預期。

總之，在新生兒篩查後確診的先天性甲狀腺功能低下患者中，青春期起始年齡、青春期線性生長和最終身高是正常的。最終高度高於目標高度。盡管在篩查策略和治療方法上有很大改善，但80後和90後患者的最終身高並沒有改善，這表明早期診斷和治療策略似乎不影響最終身高。

縮寫

CH:

先天性甲狀腺功能減退

LT4:

Levo-thyroxine

FH:

最後的高度

TH:

目標高度

SDS:

標準差得分

SD:

標準偏差

參考文獻

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下載參考

作者信息

作者及隸屬關係

  1. 意大利巴裏阿爾多莫羅大學生物醫學科學和人類腫瘤係兒科學科

    Maurizio Delvecchio, Luciano Cavallo和Maria Felicia Faienza

  2. IRCCS Vita-Salute聖拉斐爾大學兒科內分泌科，米蘭，意大利

    Maria Cristina Vigone, Giovanna Weber & Giulia Maria Tronconi

  3. 意大利墨西拿大學兒科

    Malgorzata Wasniewska和Filippo De Luca

  4. 意大利福賈大學兒科

    Rosa Lapolla & Pietro Pio Popolo

  5. 意大利那不勒斯費德裏科二世大學轉化醫學學部兒科

    Raffaella Di Mase和maricarolina Salerno

作者
  1. 莫裏吉奧德爾維奇奧
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  2. 瑪麗亞·克裏斯蒂娜·維貢
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  3. 馬格達雷娜Wasniewska
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  4. 喬凡娜韋伯
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  5. 羅莎Lapolla
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  6. 皮埃特羅·皮奧·波波洛
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  7. 茱莉亞·瑪麗亞·特隆科尼
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  8. Raffaella Di Mase
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  9. 菲利波·德·盧卡
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  10. 盧西亞諾·卡瓦略
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  11. Mariacarolina薩勒諾
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  12. Maria Felicia Faienza
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相應的作者

對應到莫裏吉奧德爾維奇奧．

額外的信息

相互競爭的利益

作者沒有與本文相關的財務關係可以披露。作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

作者的貢獻

MD構思並設計了這項研究，起草了最初的手稿，並批準了提交的最終手稿。MS、MCV、MW、FDL、GW、LC審閱了最終方案，在內分泌兒科負責患者的臨床隨訪，對數據的解釋做出了實質性的貢獻，對重要的智力內容進行了批判性的修改，並批準了提交的最終稿件。PPP和RL設計了數據收集工具，進行了統計分析，監督所有中心的數據收集，檢查數據輸入中的任何錯誤，並批準了提交的最終手稿。格林尼治標準時間，RDM收集數據並合作審查數據，合作患者的臨床隨訪，並批準提交的最終手稿。MFF審查了最終方案，監督了研究，對數據的解釋做出了實質性的貢獻，對重要的智力內容進行了批判性的修改，並批準了提交的最終手稿。所有作者都同意提交的最終手稿，並同意對所有方麵的工作負責。

權利和權限

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Delvecchio, M.， Vigone, m.c.， Wasniewska, M.。et al。新生兒篩查檢測到的意大利先天性甲狀腺功能減退患者的最終身高:一項20年的觀察性研究。兒科J醫院41， 82(2015)。https://doi.org/10.1186/s13052-015-0190-y

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關鍵字

  • 先天性甲狀腺功能減退
  • 長期趨勢
  • 甲狀腺
  • 增長
  • 最後的高度
  • 肥胖

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ISSN: 1824 - 7288

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