變質甲狀腺自身免疫在唐氏綜合症:從橋本甲狀腺炎甲狀腺機能亢進

背景

眾所周知,橋本氏甲狀腺炎(HT)可能發展為甲狀腺機能亢進(GD),這種現象可能會更頻繁的唐氏綜合症患者(DS)。

的目標是

闡明了唐氏綜合症(DS)和之間的關係變質甲狀腺自身免疫。

患者和方法

我們重建了轉換過程從HT GD 12 DS兒童。在HT診斷和記錄所有的數據在整個時間間隔從入口到GD表示回顧性從病人的記錄文件,以及那些在GD診斷和隨後的進化。

從GD診斷所有的病人接受了甲巰基咪唑治療的劑量調整的基礎上,臨床發現和甲狀腺測試。

結果

之間的時間間隔HT和GD不是七個不同的病人在此期間一個甲狀腺素(L-T4)治療比那些沒有治療。甲硫咪唑後所有患者發作表現出長期緩解甲狀腺機能亢進。在8/12的病人治療後仍在持續2 - 7日年起始。平均甲巰基咪唑劑量維持euthyroidism這八個患者是0.12±0.02毫克/公斤/天。

在剩下的四個病人甲巰基咪唑被撤回從1.9到7年之後它的起始,也沒有複發記錄2.0 - -2.1年後撤軍。這些病人發展,0.1 - -0.3年後甲巰基咪唑,公開的甲狀腺功能減退的照片和L-T4需要治療,現在正在繼續。

沒有病人需要後備療法。

結論

1)DS兒童可能會隨著時間的推移趨向明顯的表型蛻變HT GD和隨後波動從甲狀腺機能亢進、甲狀腺功能減退;2)在DS GD可能有輕微的生化和臨床過程。

橋本氏甲狀腺炎(HT)和甲狀腺機能亢進(GD)自身免疫性甲狀腺疾病(AITDs)是由兩個不同的和獨立的範例(1),已經很長一段時間被視為兩個不同的疾病實體。最近的觀點,相比之下,已經考慮的假設這些障礙可能是同一枚硬幣的兩麵2]。事實上,在過去的幾年,有零星報道,GD和HT可能遵循一個另一個在同一個體,由於順序從GD HT(表型轉換2,3)或反之亦然4- - - - - -10]。

最常見的變質情況視GD在HT的進化,而從HT蛻變成GD似乎不太常見。這可能是由於缺乏,長期HT,患者的甲狀腺功能組織的臨界質量能夠反應促甲狀腺素(TSH)受體antoantibodies (TRABs) [7]。

變量中似乎能從HT狀態轉移過程到GD,它最近報道說,該協會與特納綜合征(TS)或唐氏綜合症(DS)可能會發揮一些誘發作用[11]。事實上,當與HT的孩子沒有這些chromosomopathies相比,TS -或DS - HT有關被發現對GD進展的風險(11]。

在本研究回顧性重建轉換過程從HT GD和隨後的進化GD係列12與DS兒童和青少年,為了進一步具體的DS和變質甲狀腺自身免疫之間的關係。

研究人群

在目前的研究中,我們考慮所有的兒童和青少年與DS被跟蹤,2000 - 2010年期間,在我們醫院的兒科內分泌中心由於先前診斷HT和發展在後續GD的照片。

HT的診斷標準:1)沒有眼球突出;b) hypoechogenic甲狀腺模式在超聲(美國)與AITD一致;c)積極為血清甲狀腺球蛋白和/或甲狀腺過氧化物酶抗體(分別TgAbs和TPOAbs)滴度高於參考範圍的上限,隨後詳細;d)消極TRABs (< 1 IU / l)。

GD的診斷標準:1)遊離甲狀腺素升高FT4 (> 24.4 pmol / l)和抑製TSH(< 0.1畝/ l)的血清水平;b)積極性TRABs (> 1.5 IU / l);c) hypoechogenic甲狀腺模式在我們與AITD一致;d)不傾向於自發的正常化甲巰基咪唑治療前甲狀腺機能亢進。

研究設計

所有數據記錄在HT診斷和GD演示(4.5年,平均時間間隔範圍0.7 - -6.5)回顧性重建從病人的記錄文件,以及那些在隨後從GD演講開始進化。

GD診斷時間以來所有的招募患者接受了藥物治療甲巰基咪唑,在劑量定期調整的基礎上,臨床發現和甲狀腺功能測試。平均隨訪時間(從HT診斷到最後考試)為8.0歲(範圍5.7 - -10.1)。

方法

血清TSH濃度(正常範圍0.3 - -4.5畝/ l)和FT4(正常範圍10.3 - -24.4 pmol / l)是通過測量等方法。

反TPOAbs和反TgAbs衡量電化學發光免疫測定方法。根據使用方法的價值高於20和30個國際單位/毫升,分別被定義為積極的(12]。TRAB血清水平來衡量一個第二代人類重組TSH受體放射性受體分析使用。根據使用方法,低於1.0 IU / l值被定義為負和值高於1.5 IU / l是積極的,而在1.0和1.5之間IU / l值視為可疑地積極(13]。

甲狀腺回聲總是由我們考試評估經驗ultrasonographers高分辨率的機器。

關於甲狀腺功能模式在HT和GD的診斷,他們評估根據FT4及血清TSH水平,分為以下組:1)euthyroidism (FT4和TSH正常範圍內);2)公開的甲狀腺功能減退(FT4連同TSH升高低);3)亞臨床甲狀腺功能減退SH (FT4正常而TSH升高);4)甲狀腺機能亢進(FT4)抑製TSH,而升高。

統計分析

結果表示為平均數±標準差或中值和範圍值,是適當的。對比組由學生的未配對t測試(正態分布數據)或Mann-Whitney U測試(非正態分布數據),是適當的。頻率率相比,卡方(χ2)測試。定量變量之間的相關性評估使用皮爾遜相關性分析。意義是在0.05的水平的統計評估。

研究設計是經醫院倫理委員會批準參與我們的研究和病人或他們的父母給了知情同意。適當的同意也獲得了研究小組的早些時候意大利社會的甲狀腺疾病的兒科內分泌和糖尿病學。

DS兒童和青少年與以前的診斷HT發達,在隨訪中,GD的照片是12(7個女孩)。他們的年齡在HT和GD診斷報告在表1。

總結了主要結果表1。

隻有一個病人已經進入青春期HT診斷(第12號表1),而所有其餘的仍在青春期前的。

在HT診斷隻有一個病人euthyroid生化反應(12路),而其他的甲狀腺機能障礙的表現出不同的生化模式:SH在7例(1號,4、5、7、8、10、11),或公開的甲狀腺功能減退(2號),或在3例甲狀腺機能亢進(Nos。3、6、9),所有患者表現出升高血清水平的TPOAbs和TgAbs,除了10號,正常範圍內的TgAbs(表1)。按照我們的標準診斷HT, TRAB血清最初-在所有的情況下。

在HT患者診斷五個明顯的甲狀腺功能減退(2)或SH和TSH水平高於8畝/ l(號。4、8、10、11的表1)接受了治療甲狀腺素(L-T4),這是長時間1.0 - -6.5年(平均2.5),而沒有藥理治療最初開始於剩下的7例。

在兩個額外的情況下,最初誰euthyroid(12號)或甲狀腺亢進(6號),生化公開的甲狀腺功能減退的照片成為明顯的隻在HT診斷和GD表示之間的時間間隔。這需要L-T4療法為1.0年,長期在這兩種情況下被撤回的GD演示(表1)。

AITD的家庭曆史記錄隻有兩例(6和7號)。Extra-thyroidal自身免疫性疾病中發現5/12的孩子:腹腔疾病的病例號。1、2、3、7和12;1型糖尿病的病例號。1、3和12;幼年特發性關節炎病人12號。

在整個隊列之間的時間間隔HT診斷和GD表示範圍從0.7到6.5年(平均4.2)。這個時間間隔沒有明顯不同的七個病人經曆了L-T4治療比那些沒有被治療。在那些L-T4相關性不顯著治療時間和治療時間間隔HT - GD。

GD診斷甲狀腺亢進表現(心動過速和/或心悸、震顫、體重減輕、甲狀腺腫)觀察在10/12的病人,但隻有三個人眼球突出展出(4號、7和9的表1)。

TRAB血清濃度在GD表示沒有顯著關聯的值和TPOAbs TgAbs記錄在HT診斷。此外,TRAB血清水平沒有顯著不同的七個病人治療時間間隔期間L-T4 HT-GD比那些沒有治療。在那些治療治療持續時間無顯著相關性和TRAB血清水平檢測。

後甲巰基咪唑治療(在初始劑量的0.38±0.12毫克/公斤/天,範圍從0.25到0.53)所有的病人表現出,在不同的時間間隔,長期臨床和生化緩解甲狀腺機能亢進的圖片。在8/12例(。2、4、5、7、8、9、11和12的表1)這種治療開始後仍在持續2 - 7日年(平均2.6年)。甲硫咪唑用量需要保持euthyroidism這八個病人目前範圍從0.10到0.15毫克/公斤/天(平均0.12±0.02)。

在剩下的四個病人(1號、3、6和10)甲巰基咪唑治療被撤回從1.9到7.0年之後其起始和沒有複發記錄2.0 - -2.1年後撤軍。所有這四個病人,從0.1到0.3年後甲巰基咪唑,生化的照片公開的甲狀腺功能減退,需要更換L-T4治療,現在正在繼續,因為1.7 - -2.0年。這四個人沒有顯著不同於其他的,要麼在甲狀腺功能測試和自身抗體血清水平HT診斷或在GD TRAB血清值表示。

沒有病人需要後備的治療方法,如手術或放射碘消融,在隨訪中。

表型表達AITDs波動,有時可能會被觀察到,,近年來,社論的主題(14,15和寫信給編輯4,5),這個神奇AITDs方麵提出了有趣的問題。所有這些評論都認為這一現象一直是迄今為止幾乎完全通過孤立的情況下,報告描述(7- - - - - -9]。我們所知,事實上,本調查報告的研究人群是第二大病人群的變質甲狀腺自身免疫現象描述的日期,後一個Takasu和Mutsushita10]。此外,我們的研究是獨特的,它認為人口高度選擇,組成專門的DS年輕患者。

進化從HT GD是可能的,雖然很少,但觀察到兒童的自然曆史和HT (6]。這些發現表明,HT和GD AITD頻譜的兩端,從主要細胞介導的破壞甲狀腺組織HT TRAB介導腺激活導致GD [7]。猜測的一種機製來解釋免疫範式轉換轉換HT GD,是TRABs的可能的生物活性的變化,從主要thyroid-blocking抗體(TBAbs)在HT階段促甲狀腺抗體(TSAbs),當GD體現14]。根據這一假說,TSAb L-T4治療後出現足以抵消TBAb抑製(15]。然而,這種假設的機製,不會解釋,在目前的研究中,從HT轉換到GD發生在病人接受L-T4和那些沒有接受治療。此外,它被認為,在我們的研究中,TRABs一直尋求甚至在HT的診斷,並導致在所有情況下都是負的。因此,由於這些原因,轉變的假設的生物活性之間的時間間隔期間TRABs HT和GD是不太可能,至少在我們係列的患者。

在這項研究中我們發現,三分之一的病人表現出,甲巰基咪唑撤軍後,自發變化的甲狀腺功能,甲狀腺機能亢進、甲狀腺功能減退。這一發現可能,可能,用TRABs的刺激效應的假設來解釋在這些情況下都被甲狀腺組織的HT -相關的嚴重傷害(15]。這樣的假說似乎特別相關病人考慮到係列由專門的DS患者,即人本身更容易受到甲狀腺功能障礙的風險(16- - - - - -18]。

相對較高的兒童數量與變質甲狀腺自身免疫招募為這項研究支持了這樣一種觀點:DS兒童可能特別容易隨著時間的推移清單從HT表型蛻變到GD [11),雖然這種傾向的病理生理基礎迄今為止尚未闡明。

AITDs DS患者的另一個特點的研究人群是GD的臨床課程不是很嚴重,所顯示的第一個周期中緩解率高甲巰基咪唑治療和缺乏甲硫咪唑撤軍後複發。此外,甲巰基咪唑劑量要求保持生化euthyroidism很低和替代非藥物療法不需要任何病人的係列。這些發現可能表明,在目前的DS GD患者表現出溫和的臨床和生化過程,觀察了一些先前的研究已經報道(19,20.]。

最後,在我們的研究人群AITDs很早,沒有與家族祖先的甲狀腺疾病和沒有性別優勢。這些發現表明,DS兒童本身更容易受到AITDs的風險,不論年齡、性別和家庭傾向(19,21- - - - - -23]。

總之,盡管我們意識到相對較小的研究人口和我們的研究的回顧性質阻礙公司得出結論關於我們的發現的重要性,然而我們認為這可能是一個有用的貢獻的具體文學變質甲狀腺自身免疫,由於研究對象的特殊性。

我們認為:1)DS兒童可能會隨著時間的推移趨向明顯的表型蛻變HT GD和隨後波動從甲狀腺機能亢進、甲狀腺功能減退;2)在DS GD可能有輕微的生化和臨床過程。

HT:

橋本氏甲狀腺炎

GD:

甲狀腺機能亢進

AITDs:

自身免疫性甲狀腺疾病

TSH:

促甲狀腺素

TRABs:

TSH受體抗體

TS:

特納綜合征

DS:

唐氏綜合症

我們:

超聲

TgAbs:

Thyroblobulin抗體

TPOAbs:

甲狀腺過氧化物酶抗體

FT4:

遊離甲狀腺素

承憲:

亞臨床甲狀腺功能減退

L-T4:

甲狀腺素

TBAbs:

Thyroid-blocking抗體

TSAbs:

促甲狀腺抗體

作者和聯係

1. 兒科、婦科、微生物和生物醫學科學,墨西拿大學通過Consolare也好,98125年,墨西拿,意大利

   托馬索的男嬰,馬麗拉Valenzise,菲利普·德盧卡&馬格達雷娜Wasniewska

2. 兒科內分泌學單位,轉化醫學科學,大學“費德裏科•II”那不勒斯,意大利那不勒斯

   Mariacarolina薩勒諾

3. 都靈大學兒科學係,意大利都靈

   安德裏亞Corrias

4. 摩德納大學兒科Reggio Emilia,意大利摩德納

   洛倫佐Iughetti

5. 兒科學係、地區醫院,意大利博爾紮諾

   喬治•Radetti

相應的作者

對應到菲利普·德盧卡。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

作者的貢獻

FDL(通訊作者)=寫文章;MW =設置研究項目;MV,女士,AC,李和GR =組織的回顧性分析患者的臨床和生化發展隨著時間的推移,通過記錄這些數據回顧文件的每個中心;TA =執行結果的統計分析,分析了具體的關於這個主題的文獻。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

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