未能茁壯成長表現在患者22 q11.2 microdeletion

背景

22號染色體q11的異常,包括刪除和易位,描述了與不同的出生缺陷和畸形發生在許多組合和程度的嚴重性。

案例展示

我們描述的情況下一個8個月大的嬰兒,沒有變形跡象顯示誰進步產後增長失敗,沒有慢性係統性疾病。我們發現了一個22 q11.2 microdeletion,繼承了母親,表明先天性胸腺發育不全綜合症的診斷。病人有一個孤立的生長激素(GH)缺乏症和顯著增加線性增長在第一和第二年的GH治療,和恢複體重了。

結論

有時,在嬰兒成長失敗基因分析是強烈建議,因為可能存在染色體異常。

22號染色體q11的異常,包括刪除和易位,描述了與不同的出生缺陷和畸形發生在許多組合和程度的嚴重性1]。特別是,刪除染色體22 q11.2是有因果聯係迪格奧爾格綜合征(DGS) [1),velocardiofacial綜合征(vcf) (2)和conotruncal異常綜合征(3]。這些22 q11刪除綜合症的患病率(DS)變換是胎兒,據研究Grati et al。4]。盡管許多病人診斷在2歲之前,診斷甚至在兒童和成年並不是那麼罕見,也由於表型的改變與這些綜合症有關。雖然心髒畸形和免疫缺陷是紅衣主教的表現(5身材矮小,是一個常見的問題與22 q11.2 microdeletion綜合症(6),也沒有心髒缺陷。許多研究報道生長遲緩和兒童身材矮小DGS / vcf [7,8),在某些情況下生長激素缺乏症(GHD)也被診斷7]。

在這裏,我們描述一個簡短的嬰兒是誰調查,因為進步未能茁壯成長。排除慢性係統性疾病後,遺傳分析請求雖然沒有特定綜合征的存在跡象,診斷為先天性胸腺發育不全綜合症。

一個8個月大的女孩,non-consanguineous健康的父母的唯一的孩子是指我們部門由於未能茁壯成長(高度:64.3厘米,−2.12標準差得分(SDS);重量:5680克,身體質量指數(BMI) 0.57根據科爾SDS)。她通過剖腹產出生39^th周胎兒生長的中斷,出生體重2450 g (BMI−1.82 SDS)和(−1.26 SDS) 47厘米的長度。阿普加分數並不可用,但是自主呼吸,沒有黃萎病和黃疸,是記錄。

沒有觀察到一段時間後的體重增加足夠的飲食和補充的維生素。係統性疾病,包括甲狀腺功能減退,骨骼侏儒症和吸收不良,尤其是腹腔疾病,常見的症狀,如特納,被排除在外。

她進步增長失敗,這是典型的原始侏儒症,讓我們從遺傳的角度調查主題,雖然沒有出現變形跡象。陣列比較基因組雜交(全息陣列)顯示17 q12重複大約692 kb,沒有發病的意義,和一個22 q11.2刪除大約2.57 Mb。診斷為22 q11.2ds因此,在缺乏典型特征的綜合征(9]。事實上,thyroid-parathyroid ecocolordoppler和完整的腹部超聲檢查是正常的。超聲心動圖顯示存在卵圓孔未閉與左向右分流無血流動力學意義。體液免疫和細胞免疫係統被發現正常,確認沒有係統性感染。最後,沒有otolaryngologic,免疫和神經認知問題被報道。母親顯示相同的刪除自己的孩子,盡管正常表現型,隻有一些相對適度的學習和行為問題,如輕度認知赤字,邊緣智力功能,社交能力差,情緒單極。她因此鑒於遺傳谘詢,因為她有另一個孩子很感興趣。

14個月時,病人提出的高度(−2.19 SDS) 70.5厘米,體重7320克(BMI:−2.05 SDS)和骨齡的8個月。歲的24個月,她的長度是79厘米(−1.68 SDS)和體重8300 (BMI−2.86 SDS)。因此,因為進步增長的失敗,她接受了小心內分泌評估顯示不足GH應對兩個藥理刺激(GH峰值:4.3 ng / ml和8 ng / ml;正常的值> 10 ng / ml)。根據我們國家的規定,精氨酸輸液管理在兩個不同的天,以避免副作用,由於病人的年齡和體重。低血清胰島素樣生長因子(IGF-I)值(38.7 ng / ml,−3.19 SDS)證實了GHD的診斷。腦磁共振影像(MRI)記錄正常形態;特別是,形態正常的腺垂體,神經垂體保持常規信號hyperintensity和垂體保持一致。替代療法與GH(0.21毫克/公斤/星期/ 6周劑量)立即開始在25個月的生活。顯著增加線性增長時觀察到第一和第二年的治療(SDS /年增長率:8.04厘米,0.19和8.79厘米/年,1.67 SDS,分別),如無花果所示。1。

高度曲線。的箭頭表明生長激素替代治療的開始

全尺寸圖像

此外,經濟複蘇後的體重觀察缺陷已經1^聖獨立於食物攝入量(GH治療,年齡3.1歲,身高87.6厘米,−1.66 SDS;重12公斤,BMI−0.16 SDS)。

22號染色體q11 microdeletion可能與DGS, vcf [10],conotruncal異常綜合征(CTAF) (11),常染色體顯性Optiz G / BBB [12)和Cayler Cardiofacial綜合症(13]。這些綜合症的特點是一個巨大的表型異質性。最常見的特點是協會的先天性心髒畸形和新生兒低鈣血症(超過70%的患者)導致診斷在生命的最初幾個月14]。此外,胸腺發育不全可以在這些主題與順向免疫缺陷(75%的患者)10,15]。發育遲緩,麵部變形,齶異常、喂養困難和其他臨床特征也看到在大多數嬰兒,但不一致和不容易認識到兒童(15,16]。身材矮小是這些特性之一,憲法有關延遲(7]。當多個缺陷和/或特性中常見的綜合症同時存在一個孩子,決定檢查22 q11.2刪除通常是簡單的。相反,症狀和體征可能有時是微妙的,很容易被忽視,因此,許多患者仍未確診的。

我們的病人沒有特點的臨床特征的綜合症。然而,她的進步增長失敗,這是典型的在原始侏儒症,讓我們調查這個話題從遺傳的角度來看,使用全息陣列分析。我們發現22 q11.2刪除,不能懷疑的基礎上,臨床症狀。在嬰兒增長進步失敗,因此,我們建議仔細的臨床和實驗室調查排除先天畸形和慢性病是強製性的。之後,這些條件被排除在外,遺傳分析發現染色體異常負責未能茁壯成長是很重要的,盡管缺乏一個暗示的家庭曆史和變形的麵部特征。22 q11.2綜合症的早期診斷非常重要,為了行動增長開發或演講和語言遲緩等症狀,避免條件可能會在成年期,尤其是行為和精神障礙(17]。事實上,患者22 q11刪除執行更糟糕的是在神經認知測試中如非文字記憶(18和空間工作記憶19精神病發作後)。精神障礙與惡化的社會和學術技能(20.)以及智商(IQ)的赤字。

此外,一旦診斷取得了一個孩子,有必要延長基因調查病人的父母,雖然他們是無症狀的,因為10%的綜合症的典型的突變是繼承自一個父(影響21]。因此有必要擴大指數的懷疑,特別是影響淵源者的父母,為了識別溫和影響個人與22 q11.2刪除這最終會導致適當的認知矯正、醫療管理、和複發的風險谘詢這些家庭。臨床醫生應該意識到刪除比之前已經報道過更常見。

此外,這個嬰兒顯示不重的孤立GHD並迅速開始GH替代治療以提高她的身高和體重。GHD的條件患者22 q11.2 microdeletion很少報道(22),通常被發現在孩子們明顯低於5^th百分位的高度(23]。沒有解釋是假設來解釋這種關聯。替代療法在GHD 22 q11.2刪除誘發兒童身高和增長速度持續改進(22]。因此,在兒童22 q11.2刪除和身材矮小/可憐的增長,GHD應該懷疑。

總之,我們報告的情況下孩子顯示未能茁壯成長不與任何變形特性,在染色體22 q11.2被發現被刪除,建議迪格奧爾格綜合征的診斷。

因為它正在日益認識到,許多患者未能茁壯成長可能有染色體異常,我們堅信,基因分析,如全息陣列在這個領域可以提高臨床醫生診斷先天性身材矮小的原因的能力。身材矮小的分子病因學的識別可以結束一個病人的診斷,為家庭提供一個答案為什麼孩子不正常生長,提醒臨床醫生和其他醫療並發症。此外,確定一個特定的基因異常對遺傳谘詢都是非常寶貴的。

同意發布

書麵知情同意了從病人的父母發表的病例報告。一份書麵同意可以檢查這個雜誌的主編。

全息陣列:

陣列比較基因組雜交

體重指數:

身體質量指數

DGS:

迪格奧爾格綜合征

“大酒店”:

生長激素

GHD:

生長激素缺乏症

IGF-I:

胰島素樣生長因子

SDS:

標準偏差的分數

已:

velocardiofacial綜合症

作者感謝蘇珊西方修改論文的英語。

作者和聯係

1. 兒科,基金會IRCCS親自到聖馬特奧,意大利帕維亞

   葛拉齊亞西&奇亞拉Gertosio

2. 內科及藥物治療學講座,兒科和青少年,帕維亞大學基金會IRCCS親自到那裏聖馬特奧·c·高爾基體2,27100年,意大利帕維亞

   克裏斯蒂娜的打算和毛羅·Bozzola

3. 兒科單位、部門的生活健康和環境科學,拉奎拉,意大利拉奎拉大學

   喬凡尼Farello

相應的作者

對應到毛羅·Bozzola。

相互競爭的利益

作者宣稱沒有利益衝突。

作者的貢獻

GB和CG收集病人數據,起草了手稿。CM和女朋友幫助起草了手稿。MB極度修訂後的手稿。所有作者批準了最終版本的手稿。

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