小兒3型多腺綜合征的流行病學和臨床特點

背景

雖然自身免疫性多腺綜合征3型(APS-3)是兒科最常見的APS，但去年文獻中隻有少數研究旨在明確兒童期和青春期APS-3的臨床譜係。這些研究的目的是:a)確定有多少明顯孤立的橋本氏甲狀腺炎(HT)的年輕患者有表現出APS-3相容的其他自身免疫性疾病(ADs)的風險;b)對APS-3中最常與HT分離的ad進行個體化。

方法

我們選取了211例患有HT且無其他aps危險因素的年輕患者作為研究對象，目的是評估除HT之外的其他ad的患病率，並對APS-3中最常與HT合並的ad進行個體化研究。

結果

我們的大多數患者(70.2%)被發現除HT外不受其他ad影響，而其餘29.8%被歸類為受APS-3影響。最常與HT合並的ad是1型糖尿病T1DM(61.9%)和乳糜瀉CD(22.2%)。

結論

1)約30%的年輕HT患者可能表現出符合APS-3的臨床表現;2)在APS-3的背景下，最常與HT聚類的ad是T1DM和CD。

自身免疫性多腺綜合征(APSs)是一組以多種自身免疫性疾病(ADs)合並為特征的疾病。在其中兩種情況下，即APS-1和IPEX綜合征，ad也可能與免疫缺陷有關[1］．

根據Neufeld等人的原始和曆史分類[2]， APS-3是一個獨立的臨床實體，它不同於IPEX綜合征，因為缺乏免疫缺陷，也不同於其餘aps，因為強製性存在自身免疫性甲狀腺疾病(AITDs)和強製性不存在艾迪生病和甲狀旁腺功能減退[3.］．APS-3比其他aps更常見，甚至可能出現在兒科年齡，特別是在青春期和成年早期[3.］．在APS-3患者中可能觀察到的其他ad有1型糖尿病T1DM (APS-3A)、乳糜瀉CD、萎縮性胃炎或惡性貧血(APS-3b)、白癜風或脫發(APS-3c)和風濕病(APS-3d)。

雖然APS-3是兒科最常見的多腺綜合征[4]，然而，在兒科文獻中，隻有少數研究旨在明確兒童和青少年該綜合征的臨床譜係[4］．

在目前的橫斷麵研究中，我們首次在211名兒童和青少年中調查了甲狀腺外ad的聚類，這些兒童和青少年既患有橋本氏甲狀腺炎(HT)，也沒有可檢測到的Addison病或甲狀旁腺功能減退或免疫缺陷的跡象，根據定義，這與APS-3的診斷不一致[3.］．

我們的目的是:a)確定有多少年輕HT患者有表現出APS-3相容的其他ad的風險;b)對APS-3中最常與HT分離的ad進行個體化。

病人

整個研究人群包括211名年輕患者(162名女孩;中位年齡11.2歲，範圍2.6-22.1)，根據以下納入標準納入本研究:a)年齡< 25歲;b)明確的HT診斷;c)本研究期間無免疫缺陷、艾迪森氏病或甲狀旁腺功能減退的臨床和/或生物學征象。

設計

對所有招募的患者進行橫斷麵調查，以評估伴隨的甲狀腺外ad的患病率，並在APS-3的背景下對最常與HT聚集的ad進行個體化。

方法

根據以下標準評估HT的診斷:1)超聲低回聲甲狀腺型(US)與AITDs一致;2)甲狀腺球蛋白和/或甲狀腺過氧化物酶自身抗體陽性(分別為TGAbs和TPOAbs)。

采用化學發光免疫法測定血清TGAb和TPOAb濃度。根據這些方法，分別高於20或30 IU/L的值被定義為陽性[5，6，7，8，9］．

甲狀腺超聲檢查評估回聲強度總是由經驗豐富的超聲技師使用高分辨率超聲儀器進行。

在我們的篩查方法中，我們考慮了以下甲狀腺外ad: T1DM、CD、惡性貧血、萎縮性胃炎、白癜風、斑禿和特發性關節炎。所有這些疾病都通過特異性記憶和臨床評價進行篩選。此外，所有招募的患者都進行了以下自身抗體(Ab)檢測:胰島素、穀氨酸脫羧酶和胰島細胞抗體、抗穀氨酰胺轉氨酶、抗麥膠蛋白和抗子宮內膜Ig G/A、抗胃壁細胞抗體、抗核和抗平滑肌抗體。特異性Ab陽性的患者通過小腸活檢確診為CD。白癜風和斑禿的診斷均僅基於臨床評估[10，11］．

Ab檢測均集中在我科同一實驗室進行。

在本研究期間，除HT外，表現出至少一種額外AD的個體被歸為APS-3患者(A組)，而孤立的HT患者被歸為B組。

本研究設計經我校醫院倫理委員會批準。

統計分析

采用SPSS 16.0版本(SPSS, Inc.， Chicago, IL, USA)。

用卡方檢驗比較合並ad或孤立性HT患者的發生率。

采用Mann-Whitney檢驗比較A組和B組患者的中位年齡。

在整個研究人群中，大多數HT患者(70.2%)未被發現受到任何相關AD的影響，而28.9%僅被發現受到一種甲狀腺外AD的影響，0.9%被發現至少受到兩種甲狀腺外AD的影響。

根據既定的診斷標準，29.8%的受試者被標記為APS-3患者(A組)，而其餘70.2%被歸類為孤立性HT患者(B組)。

A組和B組患者的中位年齡非常相似:分別為12.2歲，範圍為2.6-22.1歲。Vs 11.0，範圍4.1-18.0。在兩組中，女性同樣占優勢:分別為66.7%和66.9%。

在不同的甲狀腺外ad中，我們的研究人群中最常見的是T1DM(61.9%)，其次是CD(22.2%)，白癜風(6.3%)，斑禿，特發性關節炎和萎縮性胃炎(各1.6%)。在這些ad中，最早出現的是T1DM，其次是白癜風和萎縮性胃炎(表1)1）.

在aps中，近年來研究最廣泛的是APS-1，即一種罕見的常染色體隱性疾病，由自身免疫調節因子(AIRE)基因突變引起[12，13］．該綜合征主要表現為慢性粘膜皮膚綜合征、甲狀旁腺功能減退症和艾迪森氏病的經典三聯征[14，15］．然而，最近有報道稱，在這種情況下可能觀察到許多其他自身免疫表現[16，17，18，19，20.］．

相比之下，其餘的aps在過去幾年中隻進行了零星的研究，盡管它們的患病率可能高於APS-1 [4］．

據我們所知，這是第一項旨在明確APS-3在孤立的HT兒童研究人群中的患病率，其餘aps無危險因素的研究。此外，我們的研究設計使我們有機會解決另一個有趣的問題，即在APS-3的背景下，甲狀腺外ad的優先聚類。

根據我們的結果，患有孤立性HT且其餘aps無危險因素的年輕患者表現出與APS-3相容的其他ad的概率估計約為29.8%，至少中位年齡為11.2歲。然而，不排除這種風險可能會隨著患者年齡的增加而進一步增加。

事實上，應該認為T1DM在一般兒科人群中的患病率隨著年齡的增長而增加，在15 - 19歲之間達到頂峰[21］．考慮到我們研究人群中包括的個體的中位年齡為11.2歲，我們有理由假設年齡較小的兒童可能還沒有患上T1DM，但他們可能在年齡較大時患上糖尿病。此外，必須強調的是，在本係列中檢測到的其餘甲狀腺外疾病出現的時間甚至晚於T1DM。

另一方麵，年齡在影響甲狀腺外ad的發展中所起的關鍵作用最近才得到證實[9］．

約30%的年輕HT患者可能表現出與APS-3一致的臨床表現。在APS-3的背景下，最常與HT聚類的ad是T1DM和CD。

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自身免疫性疾病

APS-1:

自身免疫性多腺綜合征1型

APS-3:

自身免疫性多腺綜合征3型

CD:

乳糜瀉

HT:

橋本氏甲狀腺炎

即:

免疫失調多內分泌病腸病x連鎖綜合征

TGAbs:

甲狀腺球蛋白自身抗體

TPOAbs:

甲狀腺過氧化物酶自身抗體

我們:

超聲

不適用。

資金

這項研究沒有得到任何特定的資助。

數據和材料的可用性

數據共享不適用於本文，因為在目前的研究中沒有生成或分析數據集。

作者及隸屬關係

1. UOC兒科，成人和兒童人類病理學係，墨西拿大學，via Consolare Valeria, 98125，墨西拿，意大利

   Mariella Valenzise, Tommaso Aversa, Angiola Saccomanno, Filippo De Luca和Giuseppina Salzano

貢獻

MV和FDL撰寫了論文;GS組織了材料，並準備在不同部分分發;AS已收集患者資料，TA已準備表格並收集參考文獻。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。稿件中所列的每一位作者均已看到並批準了當前版本稿件的提交，並對稿件承擔全部責任。

相應的作者

對應到馬麗拉Valenzise。

倫理批準並同意參與

該研究已獲得患者家長的知情同意，並得到了我們大學醫院倫理委員會(A.O.U. Policlinico " G。馬蒂諾”)。

相互競爭的利益

作者宣稱他們之間沒有利益衝突。

出版商的注意

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