跳到主要內容
下載

mcune - albright綜合征男孩的表型睾丸異常和青春期發育

beplay怎么下载安装體積44文章編號:136（2018）引用這篇文章

摘要

這項調查的目的是回顧少數可用的文獻數據，關於男孩麥克昆-奧爾布萊特綜合征(MAS)的青春期發展的病理生理和臨床方麵。在此基礎上，我們得出以下結論:

1)男孩的周邊性早熟(PPP)發生率明顯低於女孩;2) MAS表現時最常見的睾丸異常是大蘭花畸形，可能是單側或雙側的;3)大蘭花症並不總是與PPP的臨床和生化證據相關;4) MAS男童的睾丸微鬆症明顯多於未MAS男童;5)僅在PPP病例中，在MAS呈報時必須采用可用的治療方案。

背景

mcune - albright綜合征(MAS, OMIM 174800)是一種罕見的疾病，由GNAS基因密碼子201的合子後功能獲得突變引起[1］．

從臨床角度來看，MAS的典型特征是多骨纖維性發育不良、café-au-lait斑點和周圍性早熟(PPP)的三聯征。

然而，MAS的表型表達可能因性別而顯著不同。事實上，盡管購買力平價在女孩中是一種非常常見的初始表現[2，相比之下，隻有少數男孩[3.，這也許可以解釋為什麼這種疾病在女孩中診斷得更頻繁、更早[2］．此外，在少數報道的患有MAS和自主睾丸早期激活的男孩中，青春期發展並不總是具有相同的臨床過程的特征[4，5，6，7，8，9］．

考慮到文獻中報道的MAS患者絕大多數為女性[10]，我們的目的是回顧，在目前的評論中，關於MAS男孩青春期發展的病理生理和臨床方麵的少數可用的文獻數據，以及有關PPP的治療管理。為此，我們通過MEDLINE和PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)， EMBASE, Web of Science, Semantic Scholar和Cochrane Library，基於以下四個關鍵詞:mcune - albright綜合征，青春期早熟，青春期發育和男孩。我們綜合了2000 - 2018年期間發表的所有與mas相關的男孩青春期發展的原創文章(5篇)、孤立病例報告(11篇)和係統綜述(2篇)(參考文獻[2，3.，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19])。

MAS男孩青春期發育的病理生理學方麵

與女孩相反，隻有少數患有MAS的男孩表現出PPP的情況，Boyce等人報道，在非常大的兒科隊列中，PPP的患病率約為42%。[11]，包括26名3至15歲的男孩。這一患病率與貝塞斯達衛生研究院在MAS女孩中觀察到的83%相差甚遠[11］．

PPP患病率的這種性別差異可能是由於卵巢細胞群(顆粒細胞和膜細胞)具有相同的產生性類固醇的能力。相比之下，兩種睾丸細胞群(Leydig細胞和支持細胞)在激素生物合成中起著不同的生理作用。因此，盡管在MAS女孩中，GNAS基因的激活突變幾乎總是伴隨著雌激素分泌的早熟增加，但在男孩中，隻有當這種突變涉及Leydig細胞時，才可能觀察到早期雄激素分泌，而在攜帶突變的支持細胞的情況下則沒有[12］．

事實上，當睾丸自主功能亢進僅限於支持細胞時，睾丸增大已被報道與血清抑製素B和anti-müllerian激素水平升高有關，而睾酮和促性腺激素血清濃度保持在青春期前的範圍[7］．顯然，在這些病例中，大蘭花症並不伴有PPP症狀[4，5，7，8］．相反，當睾丸自主功能亢進涉及Leydig細胞時，大蘭花症通常與PPP的臨床和激素表現相關[3.，6］．

MAS男孩的表型睾丸異常

根據博伊斯等人的研究[11]， MAS表現時最常見的睾丸異常似乎是大睾丸畸形，該臨床特征在該係列研究中50%的兒童中被檢測到，其中約15%為單側睾丸畸形。在單側或雙側睾丸增大的男孩中，隻有42%的男孩的這一發現與PPP的其他臨床結果相關[11］．

其他作者也報道了單側大蘭花症作為MAS的臨床表現[4，5，6，13並且可以根據突變事件的單側發生來解釋。然而，更常見的情況是，MAS男孩的大蘭花症是雙側的，通常是在購買力平價的背景下[3.]，盡管也有報道稱雙側睾丸增大與支持細胞的自主功能亢進有關，且沒有青春期早期的跡象[5］．

另一種已知可能見於MAS男孩睾丸水平的表型異常是睾丸微石症(TM) [7，11，14]，即超聲(美國)圖像，其在一般兒童人群中的患病率估計約為5% [15］．令人驚訝的是，據報道，TM在MAS男孩中的患病率明顯更高，從30%到62% [11，14]，這表明MAS和TM之間的聯係不能被認為是一個偶然的發現，盡管這種聯係的臨床意義至今尚未明確[7，11，12，14］．

除了TM，美國MAS男性的其他常見表現是局灶性高回聲和低回聲病變，分別在49和30%的成年和年輕患者中發現，Boyce等人納入了整個係列。[11］．美國在同一係列的其他發現包括彌漫性異質性(47%的病例)和局灶性鈣化(11%的病例)。所有這些病變都是雙側(74%的病例中)或單側(其餘26%的病例中)，範圍從幾毫米到4厘米以上[11］．

對上述US病變的患者隨訪數年，均未出現惡性轉化跡象[11］．此外，在83%的病例中，沒有記錄到病變大小的最小進展。因此，作者推薦一種保守的方法來處理mas相關的睾丸超聲病變，強調睾丸保存、密切的臨床隨訪和一係列的超聲評估[11］．

睾丸功能的長期預後

由於MAS在男性中罕見，關於性發育的自然進化和男孩的成年生育預後的數據非常匱乏。為數不多的關於MAS男孩睾丸功能長期演變的研究中，有一項是關於一個個體的，該個體最初表現為單側大睾丸畸形和非常早熟的青春期，隨後隨訪了超過15年，從2.9年到18年[6］．根據這一長時間隨訪的結果，可以認為MAS男孩似乎能夠長時間保持自主睾丸功能亢進[6］．事實上，在隨訪期結束時，該男孩表現出了有效的精子發生，組織學睾丸樣本中有生殖細胞成熟的證據，盡管持續存在自主睾丸功能亢進和明顯的FSH抑製[6］．

文獻中有另一個MAS男孩被隨訪了很長一段時間:從4.6年到16.6年[16］．在隨訪結束時，這名額外的患者顯示出完整的青春期發育，有成年的恥骨和腋毛和正常的陰莖長度。該患者最初表現為單側大蘭科發育，沒有早期Leydig細胞激活的臨床和生化體征，在垂體-性腺功能自發激活後，隨訪記錄了兩個睾丸的進行性發育。然而，在16.6歲時，睾丸大小仍然存在明顯的不對稱(12 vs 25 ml) [16］．

這一最後的病例報告表明，在無PPP症狀的MAS男孩中，由於孤立的支持細胞累及單側睾丸增大，Leydig細胞的連續激活可能隨後作為生理性垂體刺激的結果而發生[16］．

青春期發育異常的MAS男孩的治療策略

在早熟大蘭花症的病例中，應初步評估激活突變是否涉及支持細胞或Leydig細胞或兩者。事實上，在孤立的支持細胞增生且沒有PPP的臨床和生化證據的病例中，不應開始治療，至少在初始階段不應開始治療[4，7］．在這種情況下，隻有在最初分離的支持細胞參與後，連續激活Leydig細胞，才可考慮後續治療[16，17］．

相比之下，在出現PPP和單側或雙側睾丸增大的病例中，應盡早開始藥物治療，以平衡雄激素對生長和骨成熟的影響[6］．

關於MAS男孩合並PPP的藥物治療長期效果的報道很少[9，11，16，17，18，19]，而且，這是基於有限數量的病人[12］．根據這些報告，治療策略應以兩種藥物的聯合為基礎，既要抑製性腺甾酮生成(來曲唑、睾酮內酯、阿那唑、酮康唑)，又要對抗睾酮和雙氫睾酮的外周效應(比卡魯他胺、醋酸環丙孕酮、螺內酯、氟他胺)[12］．

隻有在記錄到垂體-性腺軸功能的自發激活後，才應考慮在治療方案中納入LH-RH類似物[16，17］．

這樣的治療策略似乎是安全和足夠有效的，至少在減少雄激素化和減緩生長和骨成熟方麵是這樣的[9，11，16，17，18，19］．然而，還需要更多的長期研究來比較不同治療方案的療效和安全性[12］．

結論

通過對現有的少數關於MAS男孩青春期發育表型特征的報告的分析，我們發現:1)PPP在男孩中明顯比在女孩中更罕見;2) MAS表現時最常見的睾丸異常是大蘭花畸形，可能是單側或雙側的;3)大蘭花症並不總是與PPP的臨床和生化證據相關;4) MAS患兒睾丸微石症發生率明顯高於非MAS患兒;5)僅在PPP病例中，在MAS呈報時必須采用可用的治療方案。

縮寫

MAS:

McCune-Albright綜合症

購買力平價:

外周性早熟

TM:

睾丸microlithiasis

我們:

超聲

參考文獻

  1. 杜米特雷斯庫CE, Collins MT. mcune - albright綜合征。孤兒J罕見病2008;3:12。https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-12．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  2. Lumbroso S, Paris F, Sultan C，歐洲合作研究。激活Gsalpha突變:對113例mcune - albright綜合征症狀患者的分析——一項歐洲合作研究中華內分泌雜誌2004;89:2107-13。

    中科院文章穀歌學者

  3. Wasniewska M, Matarazzo P, Weber G, Russo G, Zampolli M, Salzano G，等。男性mcune - albright綜合征的臨床表現。兒科內分泌病學雜誌2006;19(增刊2):619-22。

    PubMed穀歌學者

  4. Arrigo T, Pirazzoli P, De Sanctis L, Leone O, Wasniewska M, Messina MF，等。mcune - albright綜合征的男孩可能表現為單側大蘭花畸形作為早期和孤立的臨床表現。霍恩雜誌2006;65:114-9。

    中科院PubMed穀歌學者

  5. Coutant R, Lumbroso S, Rey R, Lahlou N, Venara M, Rouleau S，等。支持細胞的自主功能亢進和G(s) α基因突變引起的大蘭花症:一個青春期前男孩的mcune - albright綜合征的不尋常表達。中華內分泌雜誌2001;86:1778-81。

    中科院PubMed穀歌學者

  6. De Luca F, Mitchell V, Wasniewska M, Arrigo T, Messina MF, Valenzise M，等。mcune - albright綜合征中精子發生的調節:來自15年隨訪的教訓。中華內分泌雜誌2008;158:921-7。https://doi.org/10.1530/EJE-07-0494．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  7. Mamkin I, Philibert P, Anhalt H, Ten S, Sultan C. mcune - albright綜合征男孩的不尋常表型變異。兒科雜誌2010;73:215-22。https://doi.org/10.1159/000284365．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  8. Rey RA, Venara M, Coutant R, Trabut JB, Rouleau S, Lahlou N，等。在mcune - albright綜合征中，睾丸中R201H-GNAS1突變體細胞的嵌合性是無性早熟的大蘭花性的基礎。2006; 15:3538-43。

    中科院文章穀歌學者

  9. Rustagi VT, Khadilkar VV, Khadilkar AV, Kinare AS。一名患有麥昆-奧爾布萊特綜合征的印度男孩的大蘭花症。印度兒科雜誌2011;78:1145-7。https://doi.org/10.1007/s12098-011-0380-6．

    文章PubMed穀歌學者

  10. Neyman A, Eugster EA.麥庫恩-奧爾布萊特綜合征伴性早熟的女孩和男孩的治療-更新2017。兒科內分泌雜誌2017;15:136-41。https://doi.org/10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  11. Boyce AM, Chong WH, Shawker TH, Pinto PA, Linehan WM, Bhattacharryya N，等。mcune - albright綜合征睾丸病理的表征和處理。中華臨床內分泌病學雜誌2012;97:E1782-90。https://doi.org/10.1210/jc.2012-1791．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  12. Corica D, avversa T, Pepe G, De Luca F, Wasniewska M.患有mcune - albright綜合征的男孩和女孩青春期早熟的特點。性麵前。2018;9:337。https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00337．

    文章穀歌學者

  13. Khanna G, Kantawala K, Shinawi M, Sarwate S, Dehner LP。mcune - albright綜合征表現為單側大蘭花症和雙側睾丸腫塊。兒科放射雜誌2010;40(增刊1):S16-20。https://doi.org/10.1007/s00247 - 010 - 1762 - z。

    文章PubMed穀歌學者

  14. 瓦西涅夫斯卡M, De Luca F, Bertelloni S, Matarazzo P, Weber G, Crisafulli G，等。睾丸微石症:男性mcune - albright綜合征未報道的特征。J Pediatr。2004;145:670-2。https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.06.083．

    文章PubMed穀歌學者

  15. Peterson AC, Bauman JM, Light DE, McMann LP, Costabile RA。睾丸微石症在18至35歲男性無症狀人群中的患病率。J雜誌。2001;166:2061-4。https://doi.org/10.1016/s0022 - 5347 (05) 65506 - 1．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  16. Messina MF, avversa T, de Sanctis L, Wasniewska M, Valenzise M, Pajno GB，等。一例非典型麥昆-奧爾布萊特綜合征的男孩接受酮康唑-醋酸環丙孕酮-亮丙環內酯聯合治療後的成年身高。荷爾蒙。2015;14:286 - 92。https://doi.org/10.14310/horm.2002.1515。

    文章PubMed穀歌學者

  17. Messina MF, Arrigo T, Wasniewska M, Lombardo F, Crisafulli G, Salzano G，等。酮康唑和醋酸環丙孕酮聯合治療麥昆-奧爾布萊特綜合征伴周圍性早熟男孩1例。內分泌病學雜誌2008;31:839-40。https://doi.org/10.1007/BF03349264．

    中科院文章穀歌學者

  18. Tessaris D, Matarazzo P, Mussa A, Tuli G, Verna F, Fiore L，等。比卡魯他胺和阿那曲唑聯合治療1例麥昆-奧爾布萊特綜合征所致周圍性早熟的小男孩。Endocr j . 2012; 59:111-7。https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ11-0214．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  19. mcune - albright綜合征內分泌並發症的兒科處理。中華兒科內分泌雜誌2005;18:33-41。https://doi.org/10.1515/JPEM.2005.18.1.33．

    文章PubMed穀歌學者

下載參考

確認

不適用。

資金

這項研究沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

數據和材料的可用性

不適用。

作者信息

作者和聯係

  1. 意大利墨西拿大學成人和兒童人類病理學係，意大利墨西拿98124

    Tommaso avversa, Giuseppina Zirilli, Domenico Corica, Filippo De Luca和Malgorzata Wasniewska

作者
  1. 托馬索的男嬰
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

  2. Giuseppina Zirilli
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

  3. 多梅尼科Corica
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

  4. 菲利普·德盧卡
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

  5. 馬格達雷娜Wasniewska
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學者

貢獻

富戴勞撰寫了論文;TA和DC參與修改了重要的智力成果的手稿;MW和GZ在概念和設計上做出了巨大貢獻;TA和MW參與了起草手稿和尋找最合適的參考文獻。所有作者閱讀並批準了最終稿件。每一位在稿件中列出的作者已經看過並批準了當前版本稿件的提交，並對稿件承擔全部責任。

相應的作者

對應到菲利普·德盧卡．

道德聲明

倫理批準和同意參與

不適用。

同意出版

不適用。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。

權利和權限

開放獲取本文根據創作共用署名4.0國際許可協議發布(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是您適當地注明原作者和來源，提供創作共用許可的鏈接，並說明是否有更改。創作共用公共領域奉獻放棄書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)除另有說明外，適用於本條提供的資料。

再版和權限

關於這篇文章

通過CrossMark驗證貨幣和真實性

引用這篇文章

艾弗拉斯，吉裏利，科瑞卡，D。et al。mcune - albright綜合征男孩的表型睾丸異常和青春期發育。斜體字J Pediatr44歲的136(2018)。https://doi.org/10.1186/s13052-018-0577-7

下載引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 發表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-018-0577-7

關鍵字

  • Macroorchidism
  • 外周性早熟
  • 睾丸病變
  • 睾丸microlithiasis
  • 治療策略

beplay怎么下载安装

ISSN: 1824 - 7288

聯係我們

Baidu
map