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甲基強的鬆龍過敏性休克、庫尼斯綜合征和皮質類固醇過敏:一個臨床悖論

一個給編輯的信本文發表於2019年1月7日

摘要

皮質類固醇被廣泛用於治療過敏反應,但矛盾的是,它本身可能引起急性、延遲、局部或全身過敏反應,甚至庫尼斯綜合征過敏反應。它們可以通過磷脂酶A2和類二十烷素生物合成抑製花生四烯酸從肥大細胞膜釋放。皮質類固醇可以促進細胞凋亡,介導膜聯蛋白或脂質合成,調節炎症細胞激活、粘附分子表達、轉運和吞噬功能。抗原-抗體反應、半抗原形成和藥物汙染是一些相關原因。特應性素質患者尤其脆弱。在使用包括皮質類固醇在內的任何特定藥物之前,必須有完整和徹底的藥物反應或過敏史。

致編輯

在有趣的報告中發表beplay怎么下载安装1],一名1歲男性患者,患有多畸形綜合征,曾因壞死性小腸結腸炎行胃造口術,對牛奶蛋白過敏,在靜脈注射10mg琥珀酸甲潑尼龍鈉後幾分鍾內反複出現蕁麻疹、眼瞼水腫、喉痙攣和嚴重呼吸困難的過敏反應。純甲基潑尼鬆龍琥珀酸鈉的皮膚點刺試驗和皮內試驗對40 mg配方呈陽性反應,對125 mg配方呈陰性反應。SDS-PAGE(十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳)和免疫印跡法證實了在十個不同批次的涉事產品中存在致敏性牛奶蛋白(solul - medrol 40 mg,輝瑞公司)。

本報告就皮質類固醇的作用和相互作用、皮質類固醇酯的免疫原性作用和特應性素質相關的免疫疾病提出了以下問題:

  1. 1.

    皮質類固醇是有效的抗炎和免疫調節劑,可以:

    1. 一個。

      通過抑製磷脂酶A2抑製花生四烯酸從肥大細胞膜釋放,抑製類二十烷素生物合成[2

    2. b。

      通過死亡受體CD95及其配體CD95L上調的自分泌或旁分泌途徑促進細胞凋亡[3.

    3. c。

      誘導膜聯蛋白或脂質合成,調節炎症細胞活化、粘附分子表達、轉運和吞噬功能[4].

  2. 2.

    全身性皮質類固醇可通過以下機製引起過敏反應:

    1. 一個。

      對皮質類固醇和汙染物的典型抗原抗體反應。事實上,甲基潑尼鬆龍輸注後的過敏反應中已證實有針對甲基潑尼鬆龍的IgE抗體[5].

    2. b。

      半抗原通過類固醇乙二醛形成,這是一種皮質醇降解產物,其水溶液也可能是機體免疫係統的類固醇碳環[6].

    3. c。

      由於琥珀酸酯的免疫原性在水中具有較大的溶解度,對血清蛋白具有較高的親和力,因此半抗原的形成更容易,可作為完全抗原[7

  3. 3.

    琥珀酸酯氫化可的鬆和甲基強的鬆是最常導致1型(立即)過敏反應的藥物。事實上,氫化可的鬆醋酸酯、氫化可的鬆磷酸鈉和氫化可的鬆琥珀酸鈉對血清和皮膚蛋白質的不同親和力已得到證實[8].然而,靜脈注射氫化可的鬆磷酸鈉200毫克,用於治療哮喘狀態[9],已引起16例慢性哮喘患者瘙癢、黃斑皮疹、感覺異常、手腳震顫、惡心、嘔吐。

  4. 4.

    該患者在4個月大時因胃造口術中使用牛奶蛋白而發生過敏反應。因此,他可能患有特異體質。特應性素質涉及遺傳、免疫係統功能障礙、環境暴露和皮膚滲透性困難。它是先天免疫係統和適應性免疫係統複雜異常的結果。這種情況是指一種遺傳傾向,即對少量的常見環境因素產生IgE抗體,當接觸到這些因素時,特應症患者很容易發生過敏反應。最近的報道顯示,患有係統性紅斑狼瘡的特應性患者在診斷時比沒有特應性的SLE患者病情更嚴重,預後更差[10].此外,也有一例係統性硬化症和係統性紅斑狼瘡重疊綜合征患者在靜脈環磷酰胺脈衝後出現遲發型過敏反應[11].因此,特異反應性似乎構成了一種易於引起過敏和過敏反應的疾病底物。事實上,一名患有特應性皮炎的32歲女性[12],既往無任何食物或藥物過敏史,無提示家族史,無其他全體性疾病,雙手背塗0.7 mL濃度為2.5 mg/mL的病灶內曲安奈德溶液後,麵部、軀幹和雙手出現紅斑斑塊,輕度隆起和瘙癢。在靜脈給予地塞米鬆治療後,患者症狀加重,經腎上腺素治療後才恢複

  5. 5.

    在另一份最近的報告中,一名52歲的女性患者,既往無任何病史,在頭皮皮疹和瘙癢給藥40 mg/ml肌注曲安奈德(Kenacort-A Retard IM安培)15分鍾後,出現嚴重的胸骨後疼痛,伴心電圖II、III、aVF和V3-V6導聯ST下降。肌鈣蛋白升高(TnI: 0.98 ng/mL),但冠狀動脈造影發現其冠狀動脈正常,經抗組胺藥物治療恢複,最終診斷為變異型I型Kounis綜合征[13].此外,2例患者在琥珀酸甲強的鬆龍脈衝治療視神經脊髓炎和係統性紅斑狼瘡後出現過敏性休克,有皮膚和全身表現[14].不同類型皮質類固醇的皮內皮膚試驗顯示,兩例患者對含琥珀酸的甲基潑尼鬆龍、潑尼鬆龍和氫化可的鬆反應呈陽性。

  6. 6.

    此外另一例52歲女性,既往有抗痔瘡藥膏過敏史,關節內注射曲安奈德1 ml後出現全身性對稱性瘙癢性皮疹。貼片試驗陽性替索皮質醇,布地奈德,氫化可的鬆丁酸,硫酸鎳和重鉻酸鉀。皮內皮膚點刺試驗對曲安奈德陽性,口服刺激試驗對地馬唑特和甲潑尼龍陽性,分別於14和24 h後出現瘙癢性皮疹。診斷為過敏性接觸性皮炎進展為全身性過敏性皮炎[15].

因此,醫生應該意識到皮質類固醇過敏、過敏或超敏反應的可能性。在患有共病性體液性特應性素質的患者中,應謹慎使用包括皮質類固醇在內的藥物,因為這類患者似乎有更高的超敏反應風險。完整和徹底的既往藥物反應或過敏史以及預防性抗過敏措施的臨床檢查,包括替代皮質類固醇、抗組胺藥、抗過敏單克隆抗體和可攝入的腎上腺素似乎是至關重要的。

參考文獻

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    文章穀歌學者

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庫尼斯,n.g.,科尼亞裏,我,蘇弗拉斯,動力局et al。甲基強的鬆龍過敏性休克、庫尼斯綜合征和皮質類固醇過敏:一個臨床悖論。兒科J醫院44, 143(2018)。https://doi.org/10.1186/s13052-018-0579-5

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