免疫能力和健康兒童的單核增生李斯特菌腦膜炎:一個病例報告和文獻綜述

背景

單核細胞增多性李斯特氏菌是一種革蘭氏陽性細菌，通常通過攝入受汙染的食物傳染給人類。它通常感染高危人群，如孕婦、新生兒、老年人和免疫功能低下的患者。李斯特菌腦膜炎很少報告在以前健康的兒童沒有免疫紊亂。然而，在這類受試者中，它可能具有侵襲性，並與高死亡率相關。及時診斷至關重要，這樣才能開始充分的抗生素治療並取得最佳療效。

案例展示

我們報告的情況下，先前健康的16個月兒童李斯特菌腦膜炎誰是成功治療靜脈氨苄西林和慶大黴素沒有任何後遺症。

結論

盡管李斯特菌腦膜炎在以前健康的免疫能力良好的兒童中很少見，但必須加以考慮，特別是在一線抗生素治療沒有改善的兒童中。對1996年以來出版的文獻進行了回顧，以提供這個主題的總體概述。

李斯特菌(l) monocytogenes是一種革蘭氏陽性兼性細胞內細菌，通過攝入受汙染的食物傳播給人類，特別是即食食品、長保質期的產品、熟肉和軟奶酪。它通常影響孕婦、新生兒、老年人和免疫功能低下的患者[1］．懷孕期間的感染可導致流產、早產和羊膜炎，而在新生兒中可導致晚發性腦膜炎、結膜炎和肺炎。在免疫功能低下的患者中，李斯特菌可引起中樞神經係統感染、心內膜炎和敗血症[2］．以前健康和免疫能力良好的兒童中很少有李斯特菌腦膜炎的報告，這可能與嚴重並發症和高死亡率有關[2］．

李斯特菌腦膜炎的臨床症狀與其他原因的腦膜腦炎相似，使用第三代頭孢菌素一線治療無效。因此，對這種病原體的認識至關重要，以便能夠開始充分的治療並取得最佳結果。

我們報告一例李斯特菌腦膜炎在一個以前健康的16個月大的女孩。我們還回顧了自1996年以來英文出版的關於新生兒後免疫能力兒童本病的文獻報道，以討論其臨床表現、診斷、治療選擇和預後。

一名此前健康、充分免疫的16個月女童因高熱(腋窩最高溫度39.8°C)、嘔吐和拒絕進食4天以及近期發病易激惹住院。患者接受口服抗生素阿莫西林-克拉維酸(50mg /kg/天，每8小時)治療24小時，臨床無改善。入院時(第1天)患者易激惹，但總體情況良好。體檢結果如下:體重11公斤;心率101次/分;體溫38°C;室內空氣氧飽和度98%;血壓90/50 mmHg。心肺及腹部檢查正常，未見皮疹。沒有腦膜炎的跡象。 Laboratory tests showed elevated white blood cell (WBC) counts of 14,090/mmc (75.7% neutrophils), while the C-reactive protein (CRP) concentration was 5.76 mg/dl (normal value < 0.5 mg/dl). Electrolytes, renal function and coagulation tests were within the normal range. Given her vomiting, the ongoing oral antibiotic treatment was stopped and intravenous ceftriaxone (100 mg/kg/day in a single dose) was started in the suspicion of a bacterial infection.

第2天，患者病情迅速惡化。她昏昏欲睡，喜歡躺著。頸部僵硬和Brudzinski的症狀也被注意到了。大腦的計算機斷層掃描顯示正常，沒有顱內壓升高的跡象。腰椎穿刺顯示透明腦脊液(CSF)含有840個細胞/mmc，嗜中性粒細胞為主，葡萄糖和蛋白質濃度分別為38和44 mg/dl。繼續經驗性頭孢曲鬆腸外抗生素治療(100 mg/kg/天)，並開始阿昔洛韋靜脈抗病毒治療(30 mg/kg/天，分3劑)。革蘭氏染色法是負的。

第3天，病毒和細菌的實時聚合酶鏈反應(RT-PCR)呈陽性l . monocytogenes．因此停用了頭孢曲鬆，開始靜脈注射氨苄西林(200 mg/kg/天，分4次)和慶大黴素(5 mg/kg/天)。

第4天，CSF培養確定l . monocytogenes血培養陰性。腦磁共振成像掃描顯示輕度腦膜強化，無實質受累征象。

開始使用氨苄西林和慶大黴素後，患者病情迅速好轉。從第7天開始，她完全不發燒，到第10天逐漸變得機敏和健談。氨苄西林和慶大黴素持續治療21天，阿昔洛韋持續治療至單純皰疹病毒RT-PCR檢測陰性。患者22天後出院，一般情況良好，無任何神經後遺症。免疫篩查，包括細胞免疫(T細胞總數和T細胞亞群)、體液免疫(免疫球蛋白水平和IgG亞群)和補體(C3、C4、AP50、CH50)的評估均正常。艾滋病毒檢測呈陰性，也沒有鐵元素過量。聽力測試(聽覺誘發電位)正常。1個月後隨訪，患者臨床表現正常，無任何疾病體征。在她的近期病史中沒有明確的感染源。

l . monocytogenes腦膜炎腦膜腦炎在以前免疫能力良好的健康兒童中很罕見，但可迅速發展，並可能伴有嚴重並發症，如急性腦積水和高死亡率[3.］．因此，早期診斷和充分治療對於獲得最佳療效至關重要。不幸的是，充分的治療可能會延遲，而且對於在使用廣譜頭孢菌素治療中樞神經係統感染一線治療後沒有改善的病例，必須考慮李斯特菌腦膜炎。

為了探討該病的臨床表現、診斷、治療和預後，我們對既往健康且無任何免疫功能障礙的兒童李斯特菌腦膜炎進行了文獻綜述，以幫助兒科醫生及時發現和治療。我們確定了自1996年以來用英文發表的涉及21名李斯特菌腦膜炎患者的16例病例報告。這些病例大多與我們自己的病例報告相似。

李斯特菌腦膜炎的臨床表現是非特異性的，與其他類型的病毒性或細菌性腦膜炎相似。體征和症狀包括發燒、頭痛、嘔吐、腹瀉和精神狀態改變[1，2，3.，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，在我們的案例中也可以看到。外展神經麻痹和眼球震顫也被報道為某些病例臨床表現的初始體征[8，10，12，13］．在兩例李斯特菌腦膜炎之前出現輪狀病毒腸胃炎和乙型腦膜炎球菌腦膜炎[13，14］．發病年齡從7個月到10歲不等。大多數兒童，包括我們的患者，表現為白細胞增多伴中性粒細胞增多和CRP升高。腰椎穿刺是診斷的必要條件，因為血培養通常為陰性:隻有5例血培養為陽性l . monocytogenes［2，3.，5，8，12］．腦脊液分析顯示大多數病例伴有嗜中性粒細胞增多，葡萄糖濃度降低和蛋白質水平升高。

革蘭氏染色的作用有限，因為在大多數情況下是陰性的。然而，芽孢杆菌陽性不應被自動認為是一種汙染物。在我們的病例中，革蘭氏染色呈陰性，但RT-PCR迅速呈陽性l . monocytogenes，確認該技術在識別該病原體和指導充分的抗生素治療方麵的效用[17，18］．據報道，在少數病例首次腰椎穿刺時，最初的CSF革蘭氏染色和培養為陰性[2，3.，6］．因此，對於一線抗生素治療無效且在初步評估中未發現特定生物體的嚴重腦膜腦炎病例，建議重複進行腦脊液分析[2］．

最後，在一例病例中，診斷基於血清學檢測[9］．然而，李斯特菌腦膜炎的血清學檢測缺乏特異性，應僅用於回顧性診斷[15］．

腦膜炎的一線經驗性治療通常包括針對最常見病原體的第三代頭孢菌素和萬古黴素[19］．然而,一旦l . monocytogenes如果已從腦脊液中分離出來，則應調整治療方案，包括單獨使用氨苄西林或聯合使用氨基糖苷類藥物，如慶大黴素或阿米卡星。隻有一項體外研究證明了這種關聯是協同的[20.］．雖然萬古黴素可能對l . monocytogenes在體外試驗中，其臨床失敗率很高[2］．此外，其在腦脊液中的穿透性較差[21］．

甲氧苄啶-磺胺甲惡唑最近被描述為傳統治療難治性中樞神經係統李斯特菌病的有效替代品[12］．碳青黴烯類，單獨使用或與氨基糖苷聯合使用，也產生了良好的效果[3.，5，6］．根據病情的嚴重程度，治療時間從10天到最多8周不等。在我們的病例中，服用氨苄西林和慶大黴素21天就足夠了，患者出院時沒有任何後遺症。表格1總結健康和免疫能力正常兒童李斯特菌腦膜炎的主要特征。

作為l . monocytogenes主要影響免疫功能低下的宿主，免疫學評估可能是有用的。應排除免疫抑製的潛在原因，如長期或不適當的皮質類固醇治療[9］．最後，應該檢查血鐵水平，因為鐵超載可能導致李斯特菌腦膜炎[22］．

l . monocytogenes在原本健康、免疫功能正常的兒童中是腦膜腦炎的罕見病因。然而，其臨床表現與其他病毒性或細菌性中樞神經係統感染相似，其病程可迅速且具有侵襲性。因此，醫生應該經常考慮l . monocytogenes作為腦膜腦炎的可能病因，特別是在對經驗性一線抗生素治療無反應的病例和在腦脊液中觀察到革蘭氏陽性杆菌時。此外，像我們的病例一樣，實時PCR可能有助於及時診斷，這對於單獨使用氨苄西林或與氨基糖苷聯合使用進行充分的抗生素治療至關重要。

c反應蛋白:

c反應蛋白

CSF:

腦脊髓液

李:

李斯特菌

rt - pcr:

實時聚合酶鏈反應

白細胞:

白細胞計數

資金

沒有要申報的東西。

數據和材料的可用性

數據共享不適用於本病例報告，因為在當前研究中沒有生成或分析數據集。

作者和聯係

1. 兒科重症監護病房，病理生理學和移植部，Università米蘭degli研究中心，意大利米蘭，IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金會

   Massimo Luca Castellazzi, Paola Marchisio和Samantha Bosis

貢獻

MLC和SB撰寫了初稿，並為患者管理做出了貢獻。PM對手稿進行了嚴格的修改，並監督病人的管理。所有的作者都閱讀並認可了手稿的最終版本。

相應的作者

對應到薩曼莎Bosis．

倫理批準和同意參與

本病例報告由意大利米蘭的IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金會倫理委員會批準。對於病例報告，IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金會倫理委員會沒有提供參考編號。

同意出版

本病例報告的發表獲得了患者父母的書麵知情同意。本雜誌主編可查閱該書麵同意書的副本。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

出版商的注意

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