少年貝克威斯-魏德曼綜合征單側睾丸腫大1例報告

背景

貝克威-維德曼綜合征(BWS)是一種罕見的先天性過度生長障礙。一個主要特征是側化過度生長，它可以不同程度地涉及單個身體區域直至整個半球。內髒不對稱受累已被觀察到，通常表現為一個腎或腎上腺增大，而不是一個性腺。

案例展示

我們報告的情況下，青春期男孩影響BWS，誰發展了一個進行性睾丸增大，同側的預先存在的外部身體過度生長。無症狀的單側睾丸增大在青春期開始後開始，隨著時間的推移而惡化，在長期隨訪中沒有任何相關的病理結果。由於活檢沒有顯示良性大蘭花病，我們假設這種不對稱增大可能是BWS中內髒側化過度生長的表達。

結論

據我們所知，這是第一篇關於BWS單側睾丸過度生長的詳細報道。我們修正了兒科年齡引起無痛性單側陰囊腫物的常見原因。考慮到BWS瘤變的總體頻率和惡性腫瘤易感性，在陳述良性狀況之前，應通過密切的隨訪仔細排除睾丸癌。正常的超聲模式，加上正常的血清激素水平和陰性的腫瘤標記物，使睾丸腫瘤極不可能發生。

Beckwith-Wiedemann綜合征(BWS)是一種具有異質遺傳背景和可變表型表達的先天性過度生長障礙，最近被定義為Beckwith-Wiedemann Spectrum (BWSp) [1］．這種情況通常是由於染色體11p15印跡區域的失調導致的，並涉及多個組織的過度生長，通常是一個馬賽克圖案。這是一種罕見的疾病，估計發病率為每10340名活產嬰兒中有1名受影響，通常在新生兒期或幼兒期診斷[1］．根據最近的共識聲明，這種疾病的一個主要特征是側化過度生長(以前稱為半肥大或半增生)，定義為身體一側的大部分或全部長度和/或周長較對側顯著增加，加上染色體11p15分子異常[1，2］．它可能發生在BWSp的所有分子亞型中，但最常見的是11p15染色體的父係單父母二體(UPD)患者[1］．在沒有可識別的大或小畸形、發育不全或形態變異的情況下發生過度生長，可能涉及整個半球、單肢、一側麵部或其組合(甚至可能出現在身體不同的部位，但側向性不同)。隨著年齡的增長，這種不對稱性會變得更加明顯或不那麼明顯[3.］．即使不對稱主要與身體的外部肢體有關，器官的過度生長也可能存在，也可能不存在[2］．髒器腫大是可能的相關發現[3.]，常可在產前超聲檢查中發現[1］．除了單個器官(通常為肝、脾、胰腺)腫大外，BWS患者還可能出現一個腎、腎上腺、睾丸或卵巢的不對稱器官腫大[3.］．身體外部和內髒組織的過度生長都是癌症發展的危險因素[1，2，3.］．

一個男孩的影響BWS已跟隨在我們的兒科內分泌科監測生長和青春期發育。考慮到新生兒巨大兒(出生體重>2SDS)、短暫高胰島素血症低血糖和臍帶“持續性疝”(前腹壁缺損的表達)的發現，我們推測為BWS的診斷，並通過分子分析進一步證實，發現11p15染色體的嵌合父係同分體。家族史不顯著。多年來，90度呈線性生長，右側軀幹和四肢的過度生長越來越明顯(腿部長度差異2cm，通過抬鞋處理以避免骨盆傾斜和脊柱側彎)。未發生胚胎性腫瘤。青春期發育在11歲時開始，雙側睾丸體積為5毫升，伴有陰莖增大。13歲時，睾丸輕微不對稱。14歲時睾丸不對稱突出:臨床估計睾丸體積為右側18毫升，左側12毫升。大睾丸表現正常，未見睾丸內或睾丸旁結節樣腫物。陰囊透光不透明。 The boy was asymptomatic and denied traumas. Growth rate velocity was consistent with normal pubertal spurt.

睾丸超聲證實臨床不對稱(右側睾丸46 × 31 × 24mm，左側睾丸35 × 23 × 14mm，估計體積分別為18ml和12ml)，睾丸和附睾均呈規則的回聲結構，排除局灶性病變。腹部超聲檢查為陰性。實驗室檢查，包括全血計數、乳酸脫氫酶、血清腫瘤標誌物(bHCG、aFP、CEA)、睾丸、腎上腺、甲狀腺激素反複正常。在沒有惡性腫瘤臨床症狀的情況下，觀察和等待的方法優於活檢。隨訪時不對稱程度略有增加:15歲時，超聲測得右側睾丸54.5 × 20.2 × 34.3 mm，估計體積為19.7 ml，左側睾丸46.2 × 18.6 × 29.1 mm，估計體積為13.3 ml(圖2)。1)，但左右性腺之間的差異仍保持相當穩定。與此同時，腿長差異維持在2厘米左右。腫瘤的臨床和實驗室標記，每六個月重複一次，總是陰性。在4年的隨訪中沒有惡性腫瘤或其他組織局灶性畸形，我們最終診斷為內髒良性不對稱。

我們15歲患者的睾丸超聲顯示睾丸和附睾均正常，體積不對稱(右側睾丸54.5 x 20.2 x 34.3 mm，體積約為19.7 ml，左側睾丸46.2 x 18.6 x 29.1 mm，體積約為13.3 ml)。

全尺寸圖像

BWS有不同的泌尿係統表現，最常見的是腎髒異常[4，5］．其他泌尿係統的表現在文獻中沒有很好的描述。BWS報告的睾丸異常見表1．隱睾是最常見的表現，尤其是印跡中心2甲基化缺失的患者[5]，而性腺母細胞瘤已被報道為睾丸內瘤變的可能原因[4］．睾丸間質細胞增生在1963年的第一篇關於該疾病的報道中被記載，而在新生兒中，雙側睾丸增大和leydigs細胞增生(與睾丸大小無關)都有報道[4，6，7］．目前還沒有關於BWS青春期年齡的具體報道。性腺不對稱與其他更常見的內髒不對稱增大部位一起被提及，而由青春期引起的單個睾丸過度生長卻從未被報道過。

縱觀整個兒童年齡組，無痛性單側睾丸腫大的鑒別診斷範圍從良性表現到睾丸或睾丸外腫瘤(見表)1）.

因為腫瘤是小兒無痛性陰囊包塊的主要病因(占70%以上)[8，這種情況被定義為癌變，直到被證明不是癌變[9］．體格檢查不能充分識別所有的腫塊，因此影像學和生化數據是至關重要的。超聲被認為是評估陰囊不對稱腫物的首選影像學方式，因為超聲是一種無創傷的檢測睾丸腫瘤的高靈敏度方法(近100%，陰性預測值近100%):當睾丸回聲均勻正常時，這些總是對應良性病理(多生睾丸、單側睾丸肥大、BWS雙側睾丸肥大)[7，8，9］．單側睾丸肥大(又稱特發性良性大蘭氏病)是一般人群無痛性睾丸腫大的可能原因。這是一種罕見的疾病(發生率未報道)，被描述為健康受試者的一種正常變異，可能是由於間質細胞增生，與潛在的病理過程或對側睾丸異常無關[10］．它可以發生在兒童或青少年時期，雙側或單側，這表明睾丸對促性腺激素和雄激素的受體有不同的反應。它可以隨著時間的推移而持續或完全消失[9，10］．該疾病的臨床、超聲和實驗室特征不同於其他導致睾丸增大的原因(正常超聲、陰性腫瘤標誌物和正常生化分析)，無需手術探查或睾丸活檢即可診斷[10］．

由於本例患者隱睾和睾丸扭轉的病史均為陰性，故排除代償性肥大。另一方麵，考慮到不對稱過度生長始於青春期，並考慮到BWS的致癌風險，特別是染色體11p15 UPD的情況[1]，惡性腫瘤被立即考慮，隨後通過嚴格的臨床、生化和影像學隨訪排除。超聲證實了不對稱，並顯示了持續的正常睾丸回聲，這一發現與良性特發性大蘭氏病相關，避免了活檢(對於患有這種疾病的健康個體，首選保守的方法)。

如果沒有活檢，就無法評估病理結果，也無法做出準確的最終診斷，但考慮到遺傳易感性和預先存在的身體不對稱，我們不能排除該事件是BWS中偏側內髒過度生長的表現。

總之，我們報告了一例不常見的進展性無症狀睾丸增大的青少年BWS:它發生緩慢和無症狀，在正常的青春期發育和公認的身體不對稱。在長期的隨訪中，完全正常的超聲檢查和腫瘤標誌物的持續陰性評價強烈提示良性疾病。考慮到這種綜合征性疾病與腫瘤風險增加相關，如果有嚴格的隨訪，保守的治療方法可能是可以接受的。

數據共享不適用於本文，因為在當前研究中沒有生成或分析數據集。

法新社:

甲胎蛋白

bHCG:

Beta-Human絨毛膜促性腺激素

受虐婦女綜合症:

貝威二氏綜合症

BWSp:

貝威二氏頻譜

東航:

癌胚抗原

烏利希期刊指南:

單性生殖的二體性

作者感謝Giovanni Battista Ferrero教授(都靈大學)的善意建議和建議。

沒有資金申報。

作者和聯係

1. 母親和兒童保健研究所，Burlo Garofolo紅十字會，Via dell 'Istria 65/ 1,34137，裏雅斯特，意大利

   Maria Chiara Pellegrin, Gianluca Tornese & Egidio Barbi

2. 烏迪內大學，烏迪內，意大利

   亞曆桑德羅·毛羅。盧卡雷利

3. 裏雅斯特大學，裏雅斯特，意大利

   Egidio芭比

貢獻

MCP、AMS、GT負責數據收集、分析和解釋。MCP和AMS共同撰寫了初稿。GT和EB審查並嚴格監督最終的工作。所有作者閱讀並批準了手稿的最終版本。

相應的作者

對應到瑪麗亞奇亞拉Pellegrin．

倫理認可和同意參與

不適用。

同意出版

病人和他的父母表示同意。

相互競爭的利益

作者聲明他們之間沒有利益衝突。

出版商的注意

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再版和權限