GH成功治療1例女性患者，患者為從頭46,XX,add(X)(p36)，t(X;Y)(p36.3;p11.2)，生長障礙和shox -單倍體功能不全

染色體易位的兒童，包括X染色體，可能有生長缺陷。這種情況與特納綜合征不同，特納綜合征存在兩個X染色體，不包括缺失。然而，當易位涉及包括SHOX基因在內的部分X染色體時，生長可能會受到嚴重影響[1，2］．

我們描述的臨床病例的2.2歲女性，到達我們的兒科單位的高度速度下降。

她在38.6周出生，為小胎齡(SGA);出生時體重為2710 g(−1.05 SDS;15°百分位數);長度為44 cm(−2.45 SDS;1°百分位數);顱圍為33.5 cm(−0.19 SDS;42°百分位數)。她表現出畸形特征(單個手掌橫向折痕)和核型評估，以排除異常。核型為46,XX,add(X)(p36.3)。通過陣列比較基因組雜交(CGH)進一步評估，發現Y染色體片段從8.803.981 (Yp11.2)擴展到28.767.604 (Yq11.23)。 The final karyotype was 46,XX,add(X)(p36),t(X;Y)(p36.3;p11.2). This fragment of Y chromosome did not include Sex-determining Region Y gene (SRY) gene. In fact, Fluorescence in situ Hybridization (FISH) technique using SRY probe revealed no signal on the derivative Y chromosome in this patient.

根據意大利南部和島嶼的SIEDP生長圖表，在導納處，高度為84.5 cm(−1.34 SDS) [3.]);SPAN為79 cm;坐姿高度:52.4 cm;體重17.5 kg (2.06 SDS);骨齡1.2歲。

父親身高:168 cm;母親身高:150厘米，遺傳目標152.5厘米(−1.65 SDS，根據意大利南部和島嶼的SIEDP生長圖表)。

患者前臂短，肘外翻，提示矮個子homeobox含基因(SHOX)單倍不足[2］．

對SHOX基因進行多重連接依賴探針擴增(MLPA)遺傳研究，發現L10292 (hg18loc.X-000,227,417) - L25227 (hg18loc.X-002,418,479)區域雜合缺失，全長2191 kb。缺失包括SHOX基因和PAR1區域。該結果與萊裏-韋爾綜合征相關。

她開始接受生長激素(GH)治療，劑量為0.03 mg/kg/day [4，5]，治療依從性為98%，部分原因是最近開始了生長激素治療。近期，治療依從性與患者年齡呈負相關，與治療年限呈負相關[6］．生長的增加與IGF-1水平的增加有關，但IGF-1水平維持在正常範圍內。3.7年時，高度為95.5 cm(−1.11 SDS);體重為17.5 kg (0.57 SDS);SPAN為88.5 cm。5.1年時，高度為106.5 cm(−0.81 SDS);SPAN為102 cm;坐姿高度:92.9 cm;體重為22.5 kg (0.78 SDS);骨齡:4歲，前臂x光片顯示最初的Madelung畸形，伴橈骨縮短和彎曲。

盆腔超聲檢查、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白在診斷時和隨訪時均在正常範圍內。

涉及人類性染色體的易位很少報道，並調節表型，與Y染色體中SRY的存在有關。這種移位的影響是性發育障礙(DSD)， 46, XX DSD和46,XY DSD。在一些罕見的性別決定異常的病例中，完全的性別逆轉被報道為XY為女性或XX為男性。它決定了Yp 11.2末端部分(SRY的細胞遺傳學位置)與Xp或其他常染色體的父係生殖係中的交換[7］．

事實上，正常男性合子中SRY基因的存在會導致男性生殖器官的發育，而該基因的缺失則會導致女性表型的發育。

在我們的患者中，易位不包括SRY區域，解釋了男性化的缺失，具有正常的女性內外生殖器表型。

然而，該病例顯示一個罕見的易位，涉及X染色體，包括SHOX基因和PAR-1區域。但是，根據Leri - Weil綜合征的表型，建議對SHOX基因進行遺傳學研究，顯示出廣泛的基因缺失。

據我們所知，這是第一例核型為46,XX,add(X)(p36)，t(X;Y)(p36.3;p11.2)和shox -單倍不足的患者，成功使用GH治療。

治療不建議為“特納綜合征”，因為核型沒有證實這種情況。相反，SHOX單倍體不足允許開始早熟生長激素治療，生長速度改善，身高增加了0.53 SDS。事實上，SHOX單倍體不足的早期治療有助於改善成人身高[5］．如果在治療開始時身高速度下降，該治療也是有用的，盡管我們的患者的身高並不仍然低於−2 SDS。