一個拿著小說的孩子能模仿膿毒性關節炎的錯誤變體

Aggrecan是一種軟骨素硫酸化蛋白多糖能在軟骨細胞外基質中具有重要結構功能的基因[1］．雜合的能突變與廣泛的非致命性骨骼發育不良(稱為骨性病變)相關，包括脊椎骺端發育不良、金伯利型脊椎骺端發育不良、常染色體顯性矮小、早發性骨關節炎和複發性解剖性骨軟骨炎(OCD) [2，3.，4，5］．

在這裏，我們提出一個兒童嚴重炎症肘部累及模仿膿毒性關節炎攜帶新的錯義變體能基因。

一名14歲的男孩在體力勞動後出現右肘腫脹和疼痛。症狀與其他全身炎症體征無關，並在隨後的幾天內惡化，導致嚴重的關節限製。實驗室檢查和右肘x光檢查均正常。服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)一個月沒有任何改善。

患者在症狀出現2個月後入住我所。體格檢查，右肘急性關節炎:表現為疼痛和溫暖，無局部紅斑。實驗室檢測顯示急性期反應物輕微升高(C反應蛋白1.7 mg/dl，紅細胞沉降率26 mm/h)。超聲顯示冠突和鷹嘴隱窩膨脹，滑膜增厚。進行關節穿刺:培養試驗和滑膜液細胞計數排除膿毒性關節炎。肘部磁共振成像(MRI)顯示肱骨髁有骨碎片脫落。1a)診斷為強迫症。

病人的主要特征。右肘矢狀麵t2加權MRI顯示關節膨脹，滑膜增厚，肱骨髁伴結節的海綿狀水腫(一個箭頭提示)。左手x線示骨齡延遲2年，第4掌骨短指畸形(b箭頭提示)。病人的疾病預防控製中心生長圖(c， T =目標高度)。家族血統(d）

全尺寸圖像

在體格檢查中，輕微的骨骼畸形被注意到，如長頭畸形，遠端發育不良，弓狀齶和靜脈手指的短指畸形。此外，這些父母報告說，由於嚴重的生長發育遲緩(身高總是低於−2 SDS)，他們曾在右膝發生過強迫症，並進行了兒童內分泌學評估。

值得注意的是，當患者年齡為8歲時，記錄了矮小的身材(身高112 cm，−2.4 SDS):胰島素耐量試驗和l -精氨酸刺激試驗顯示生長激素(GH)反應減弱(最大峰值分別為3.16 ng/ml和14.3 ng/ml)。血漿中胰島素樣生長因子1濃度正常。由於生長遲緩持續存在，在他10歲(身高121.4 cm，−2.5 SDS)時進行了進一步的內分泌學評估。根據Greulich和Pyle圖集，左手x線顯示骨年齡延遲2年，與第4指的短指有關(圖。1b).腦MRI顯示部分空鞍，無垂體前腺異常。胰島素耐量試驗顯示低血糖誘導的生長激素峰值為6.27 ng/ml，診斷為孤立性生長激素缺陷，並開始進行重組人生長激素(rhGH)治療。盡管如此，盡管rhGH的劑量增加，但仍記錄了生長突發性差和高度速度率受損(−3.5 SDS)(圖1)。1c)。

患者因懷疑膿毒性關節炎而入院;確診肘部強迫症後，我們對患者病史進行了批判性的重新評估。即，i)反複發作的強迫症，ii)矮小的身材對rhGH治療反應不佳，iii)輕微的骨骼和麵部畸形，導致我們假設Aggrecanopathy的一種形式。

分子分析能Sanger測序發現該蛋白G3結構域存在新的錯義變異C .6970 T > C, p.Trp2324Arg。家族內分子分析在母親和他的兩個兄弟姐妹中檢測到相同的變異，母親身材矮小(身高152 cm，−1.7 SDS)，他的兩個兄弟姐妹身材矮小，短指畸形，無強迫症史(圖1)。1d)。

自c.7249G >以來，Aggrecan G3結構域的一個變體已經在OCD、身材矮小和早發性骨關節炎患者中被描述過[6，似乎可以合理地假設能錯義變異可以解釋患者及其家人的整體臨床特征。此外，我們的病人的非典型表現突出了這種新的可能作用能關節受累的基因變異。

總之，我們報告了一例骨化病，其中關節的炎症過程模擬膿毒性關節炎是最顯著的症狀。針對他的臨床特征(麵部畸形、身材矮小和短趾畸形)進行的綜合兒科評估使我們做出了正確的診斷，並找到了其他受影響的家庭成員。我們的研究結果表明，對於家族性矮小、生長發育不良和複發性炎症性關節受累的兒童，應考慮骨性貧血。