嚴重的先天性RYR1-相關肌病合並房性心動過速和竇房結功能障礙:1例報告

背景

患有遺傳性肌病和肌肉營養不良的患者有時會發生心律失常。對肌病和肌肉營養不良患者的心律失常的描述是非常重要的，因為心律失常對這些患者的預後有很大的影響，並且具有潛在的可治療性。

案例展示

一個患有嚴重先天性疾病的女孩RYR1相關肌病在嬰兒期表現為房性心動過速和竇房結功能障礙。她是經過簡單的剖腹產出生的。她顯示沒有呼吸，完全眼肌麻痹，完全球麻痹，完全麵肌麻痹，極度虛弱。5個月大時，她出現持續性心動過速，大約每分鍾200-210次。動態心電圖監測顯示在快速心律失常和偶有竇性停搏時出現異位性房性心動過速。心得安能有效緩解快速心律失常，但由於竇性停搏的頻率和持續時間增加而導致慢速心律失常，心得安被停用。沒有結構性心髒疾病或心力衰竭的證據。心律失常逐漸自行解決，在11個月大時，她表現出完全竇性心律。

結論

雖然室上性心律失常有時會出現在先天性肌病中，但這是第一次報告心律失常需要藥物幹預RYR1相關肌病。

患有遺傳性肌病和肌肉營養不良的患者有時會發生心律失常。由於這些患者壽命的延長，心髒受累的患病率也在增加。由於心律失常對這些患者的預後有很大的影響，並且具有治療的潛力，因此對肌病和肌肉營養不良患者的心律失常的描述非常重要[1，2］．到目前為止，還沒有關於先天性心律失常的報道RYR1相關肌病。

我們在此報告一個患有嚴重先天性疾病的女孩RYR1相關肌病(2，3.，4他們在嬰兒期表現出房性心動過速和竇房結功能障礙，但沒有心肌病。

女患者因孕周36周3天臀位，由非血緣健康父母剖腹產而生。在懷孕期間指出羊水過多和胎兒運動減少。分娩後，她既沒有表現出自主呼吸，也沒有表現出自主肢體運動。她接受了標準的複蘇措施。檢查時，無自主呼吸，完全眼肌麻痹，完全球麻痹，完全麵肌麻痹，肌腱反射減弱的極度柔軟。身高、體重和頭圍都在正常範圍內。無變形特征。懷疑有嚴重的先天性肌病。她接受了肌肉活檢和遺傳分析，結果診斷為嚴重的先天性疾病RYR1-相關中心核肌病(圖。1a - c)。她遺傳了複合雜合子致病性或可能致病性的罕見變異RYR1基因(RYR1NM_000540, p.D2529N來自她的父親，p.L2155P和p.R682P在獨聯體從她的母親)。先天性肌病和肌無力組的其他基因均為陰性。

一個- - - - - -c骨骼肌(甲狀舌骨肌)組織病理學與中心核肌病一致。d而且e動態心電圖顯示鼻竇暫停和連接節律，證實鼻竇結功能障礙的診斷。一個蘇木精和伊紅;bNADH-TR;c、修改Gomori-trichrome;校準杆20 μm;煙酰胺腺嘌呤二核苷酸脫氫酶-四唑還原酶。

全尺寸圖像

在5個月大時，她出現持續性心動過速，大約每分鍾200-210次。在心動過速期間，患者未表現出發熱、低血壓、排尿異常、大便異常、出汗或水腫。常規實驗室檢查未發現心動過速的任何心外原因，包括感染、甲狀腺功能亢進或貧血。動態心電圖監測顯示，在心動過速達200-210次/分時出現異位性房性心動過速，停止房性心動過速後出現竇性停搏，偶有竇性心動過緩約50次/分。心髒超聲檢查未顯示結構性心髒病或心肌病的證據。靜脈注射三磷酸腺苷和靜脈注射普魯卡因酰胺對心動過速無反應。房性心動過速和竇房結功能障礙，可能是由於她潛在的嚴重先天性RYR1-相關中心核肌病，被診斷。

開始服用普萘洛爾(0.5-1.0 mg/kg/天)，效果顯著。她的心率從每分鍾200-210降至130-150。不幸的是，在普萘洛爾治療後，幾乎每天都發生約30次/次的陣發性心動過緩，持續數秒。重複的Holter監測顯示房性心動過速緩解，但竇性停頓的頻率和持續時間增加，導致慢速心律(最大R-R間隔為2.44 s)。1d, e)。由於患者有完全眼肌麻痹和肢體無力，我們無法確定心動過緩是否與任何其他體征或症狀相關。心得安在6個月大時停用。幸運的是，普萘洛爾停藥後嚴重的快速心律失常沒有複發。她的心率大多在每分鍾170-180次左右，偶爾間歇性下降到每分鍾50-60次。她在10個月大的時候出院回家，做了氣管造口術、家用呼吸器支持和胃管。在計劃隨訪(11個月大)時，Holter監測顯示竇性心律完全，偶有竇性心動過緩，降至每分鍾50次。她的眼仍然完全麻痹，但她的虛弱略有改善，她和家人可以通過她微妙的手勢和非常輕微的麵部肌肉運動相互交流。

據我們所知，這是首例心律失常需要藥物幹預的報告RYR1相關肌病(3.，4］．雖然先天性肌病有時會發生室上性心律失常[5的原因RYR1突變導致患者的房性心動過速和竇房結功能障礙尚不清楚。RYR1主要在骨骼肌中表達，在血管平滑肌中表達較少，但對心肌無任何作用[6，7］．

由於心律失常對肌病患者的預後有很大的影響，且具有可治療的潛力，因此，肌病患者原發性心律失常的早期識別和治療至關重要。我們通過床邊觀察和Holter監測確定了患者伴有竇房結功能障礙的房性心動過速。小劑量心得安及時治療可有效緩解房性心動過速。先天性肌病患者的心率異常通常是某些呼吸道或胃腸道感染的結果。在嚴重影響的肌病患者中，其他原因不明的心動過速很容易被忽視，以至於心動過速引起的心力衰竭變得明顯。我們建議神經科醫生應該意識到原發性心律失常的可能性，並對有其他原因不明的心率異常的嚴重先天性肌病患者進行Holter監測。

本文中的所有數據都存儲在我們的單位中。

我們感謝Drs。Masashi Ogasawara和Ichizo nisino在國家神經病學和精神病學中心從事組織病理學和遺傳分析;Drs。Mei Ikenori, Hiro Nakao, Yosuke Ogawa和Noriko Morimoto就職於國家兒童健康與發展中心，負責患者護理;國家兒童健康與發展中心臨床研究教育部門的醫學編輯編輯了這篇稿件。

這項研究沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構獲得具體的資助。

作者和聯係

1. 日本東京世田穀區大倉2-10-1，國家兒童健康與發展中心神經科，電話:157-8535

   早川伊塔魯，安部雄一，久保田雅哉

2. 國立兒童健康與發展中心心髒病科，東京世田穀區大倉2-10-1，郵編157-8535

   Hiroshi小野

貢獻

IH負責照顧病人，設計研究，起草最初的手稿。YA, HO和MK監督護理和廣泛修改的手稿。

相應的作者

對應到Itaru Hayakawa．

倫理批準和同意參與

本研究已獲得國家兒童健康與發展中心機構審查委員會的批準[試驗編號2018-2011]。

同意出版

監護人同意發表。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有任何潛在的利益衝突需要披露。

出版商的注意

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