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一個拿著小說的孩子DDX3X模仿腦癱的變異:1例報告

beplay怎么下载安装體積46文章編號:88（2020）引用這篇文章

摘要

背景

腦癱(CP)是一種非進行性的運動和姿勢障礙，由於靜態損傷的大腦。在CP中，調查的深度以患者的病史和臨床檢查為指導。磁共振成像(MRI)具有較高的成品率，被廣泛應用於CP的研究。

案例展示

在這篇論文中，我們報道了一部小說DDX3X一個患有x連鎖精神障礙102 (MRX102)的女孩的變異。根據綜合的臨床評估和相關的臨床特征，如發育遲緩、手臂和腿部活動減少、大腦MRI異常，女孩在早期被誤診為CP。隨後，通過全外顯子組測序，更好地區分CP和具有相似特征的實際MRX102。

結論

我們報告一個新生雜合子DDX3X變異模擬腦癱，建議在診斷CP時徹底和認真的審查。

背景

腦癱(CP)是由胎兒或嬰兒大腦中的靜態損傷引起的一種非進行性運動和姿勢發育障礙。小兒麻痹症被認為是造成兒童身體殘疾的最常見原因，發病率約為每1,000活產2例[1］．CP的運動功能障礙被分為三類:痙攣、運動障礙和共濟失調[2］．CP與醫學上的共病有關，如智力殘疾、癲癇和視力障礙，臨床可能存在異質性[3.，4］．CP是一種神經係統綜合征，在診斷過程中，建議進行全麵的家族史和檢查，以尋找非CP診斷的跡象[5］．如出現視力或聽力障礙、顱神經功能障礙及癲癇等非運動症狀，應多加注意[6］．對於CP的診斷，MRI被認為是收率最高的檢查方法，CP患兒MRI異常率近89% [7］．同時，考慮到CP的症狀和體征隨著時間的推移而變化，CP的診斷可能會遇到一些困難，特別是一些潛在的侮辱。有可能有些疾病會與CP混淆，尤其是共濟失調CP [8］．

x連鎖精神障礙-102 (MRX102;MIM: 300958)已被描述為DDX3X在Xp11.4，編碼死盒RNA解旋酶[9，10］．DDX3X在轉錄、剪接、RNA運輸和翻譯中發揮重要作用，並在Wnt/β-catenin信號通路中發揮關鍵調節作用[11，12］．DDX3X由17個編碼外顯子組成，是X染色體上最常見的致病基因。已經觀察到x連鎖顯性和隱性模式的遺傳。的全新變體DDX3X有1-3%的女性患有智力障礙[13］．MRX102發生於嬰兒期，可能累及患者的頭部、麵部、耳朵、口腔、皮膚和肌肉。盡管MRX102主要表現為智力障礙和運動障礙，但也可能伴隨有自閉症的症狀[14］．在一些患有DDX3X變異，紊亂甚至可能涉及內分泌腺，因為青春期早熟已經被觀察到。在這裏，我們報告的情況下，一個女孩診斷為共濟失調CP嬰兒。隨後，通過對該家族的全外顯子組測序進行的遺傳調查表明，患者患有MRX102，並鑒定出一種新的變異DDX3X．這個病例可能強調了在確診CP之前需要進行基因分析以確定疾病的潛在原因。

案例展示

這名中國女孩的母親27歲，父親24歲，正常懷孕，自然分娩，孕期39周零6天出生。出生體重3300 g，出生體長52.3 cm，出生頭圍34.7 cm。在出生時的新生兒篩查中沒有發現窒息和異常的病史。這個女孩在10個月大的時候還不能自己坐起來。兒科醫生記錄了這種發育延遲，以及胳膊和腿活動減少，因此診斷為共濟失調性CP。當時腦MRI顯示側腦室後角及三角區異常信號，側腦室及第三腦室輕度增大，提示腦發育不良(圖1)。1)在2歲和6個月大時，一位神經學家注意到這個女孩的臉很特別，前額突出，兩個眼窩凹陷，兩個耳朵位置低，鼻梁寬，走路不穩，需要幫助，經常摔倒，不能用餐具吃飯。此外，她很少交流，理解困難，眼神交流不好，叫她名字時沒有反應。無肝炎、肺結核、麻疹、水痘等感染史。Kernig綜合征、Brudzinski綜合征和Babinski綜合征檢測均為陰性。肝、腎、心功能均正常，血漿乳酸、氨水平在正常範圍內，外周血串聯質譜分析結果也正常。考慮到該女孩的慢性非進展性病程，伴有肌張力減退和智力障礙，診斷為共濟失調性CP。該女孩在1 - 2歲期間接受康複訓練，但其運動功能與同齡人相比仍不正常，特別是智力水平。3歲時進行遺傳分析，結果一致，傳統染色體分析和染色體微陣列分析均正常。然後，該女孩在其家庭中進行了全外顯子組測序和分析。該試驗鑒定出一種新的雜合子變異DDX3X基因，經sanger測序確認。C .1251 G > C變異位於第12外顯子DDX3X基因，導致p.Gln417His取代(圖。2)．該變異在功能域內，在clinvar數據庫中沒有良性變異。該變異在外顯子組聚合聯盟數據庫(ExAC)中缺失，並被至少兩種矽內預測工具預測為致病。親本檢測顯示雜合變異為新生，經x連鎖顯性遺傳證實。最終，診斷為MRX102。

圖1
圖1

10個月時磁共振掃描顯示側腦室後角及三角區異常信號;側腦室和第三腦室輕度增大

全尺寸圖像
圖2
圖2

突變基因C .1251 G > C位於該基因的第12外顯子DDX3X基因在X染色體上。這種突變隻存在於通過引物識別的先證者中:F (5 ' -CAGATGCTGGCTCGTGATTT-3 ')和R (5 ' -ACCTGTGAATAACCCCTGCA-3 ')

全尺寸圖像

本研究獲得了患者家屬的書麵知情同意。

討論和結論

CP的臨床診斷是基於神經症狀和運動障礙導致的活動限製。據報道，與CP相關的10個危險因素:胎盤異常、出生缺陷、低出生體重、胎糞吸入、緊急剖宮產、出生窒息、新生兒癲癇發作、呼吸窘迫綜合征、低血糖和新生兒感染[15］．同時MRI表現對CP的描述非常重要，86%的CP患者中，腦室周圍白質損傷最常見，占56%，深灰質損傷18%，腦發育不良9% [16］．脊髓鞘延遲、胼胝體發育不良和側腦室增大也可見於CP [17，18］．

我們報告的情況下，一個女孩誰被認為有共濟失調CP以下磁共振成像顯示區域的大腦發育不良早期階段由她的主要兒科醫生。初步診斷是根據腦發育不良、運動發育遲緩、無進展過程和共濟失調合並頻繁摔倒作出的。然而，她的智力障礙隻被視為CP的共病。經過遺傳學家的審查，通過全外顯子組測序，發現了DDX3X基因的一個新變體。變異位點位於相同的氨基酸殘基上，但致病堿基對不同DDX3X基因和之前的報道[19］．一名此前被描述為患有無法解釋的智力障礙的美國女性攜帶著DDX3X變體:c.1250C, p.Gln417Pro。然而，進一步的細節並未說明[19］．幾乎所有發表DDX3X到目前為止，導致MRX102的變異是新生的，並被證明“在生物學上具有破壞性”[9］．到目前為止，MRX102尚未與共濟失調性CP混淆。這說明在這種情況下，兩種疾病的相似特征應給予應有的重視。此外，患者MRI結果異常使MRX102診斷困難。我們的研究明確了正確診斷的重要性，特別是在對家庭成員進行生殖遺傳谘詢方麵。

總之，本文報道的患者例證了臨床醫生在區分CP和其他類似疾病時可能麵臨的問題。當在兒童早期進行診斷時，臨床特征可能符合CP的特征，但在最終診斷前仔細複查是必要的。因為關於這本小說的報道很少DDX3X變異，有必要進一步研究其生物學意義和作用機製。在臨床實踐中應用全外顯子組測序對CP個體的診斷將比其他方法發揮更大的作用。

數據和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

縮寫

CP:

腦癱

DDX3X：

死亡/H箱3,x連接

MRX102:

智力障礙，x染色體聯係102

核磁共振成像:

磁共振成像

ExAC:

Exome聚合聯盟數據庫

參考文獻

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下載參考

確認

作者要感謝參與研究的家庭成員。該研究由胡勵勤資助並指導，非常感謝她對這項工作的安排。

資金

本研究獲得江西省衛生廳科研項目(項目編號:20174057)資助。

作者信息

作者指出

  1. 胡勵勤和辛小勤對這項工作做出了同樣的貢獻。

作者和聯係

  1. 贛州市婦幼保健院婦產科，江西贛州，341000

    胡勵勤、馬莉

  2. 贛州市人民醫院檢驗科，江西贛州341000

    小秦鑫

  3. 中山大學第一附屬醫院胎兒醫學中心，廣東廣州510080

    Shaobin林

  4. 贛州市婦幼保健院小兒神經康複科，江西贛州，341000

    分鍾羅

  5. 贛州市婦幼保健院遺傳醫學科，江西贛州341000

    陳俊坤，黃俊高

  6. 贛州市婦幼保健院新生兒科，江西贛州，341000

    你好邱

作者
  1. Liqin胡
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  2. 小秦鑫
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  3. Shaobin林
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  4. 分鍾羅
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  5. Junkun陳
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  6. 你好邱
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  7. 李馬
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  8. Jungao黃
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貢獻

LQH、XQX起草稿件，進行數據分析審閱。JGH審查了數據分析，參與了手稿的起草。SBL、HSQ、JKC、LM對患者進行回顧性評價，進行患者的護理和管理，收集臨床資料，描述患者的表型。ML進行了實驗。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

對應到Jungao黃．

道德聲明

倫理批準和同意參與

患者由贛州市婦幼保健院倫理委員會確定。樣本采集前，患者簽署書麵知情同意書。

同意出版

已同意發表。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

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權利和權限

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胡麗，辛鑫，林珊珊。et al。一個拿著小說的孩子DDX3X模仿腦癱的變異:1例報告。斜體字J Pediatr4688(2020)。https://doi.org/10.1186/s13052-020-00850-3

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  • 腦癱
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ISSN: 1824 - 7288

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