跳到主要內容
下載

涉及HMGA2基因的12q14.3微缺失導致Silver-Russell綜合征樣表型:一個病例報告和文獻綜述

beplay怎么下载安装體積46文章編號:108（2020）引用這篇文章

摘要

背景

西爾-羅素綜合征(SRS)是一種以宮內和產後生長受限和正常頭圍為特征的遺傳疾病，其結果是相對的大頭畸形。成癮的發現是早期前額突出，身體不對稱(上肢和下肢)和大量的進食困難。盡管引起該綜合征的幾種遺傳機製已為人所知，但超過40%的srs樣表型患者仍未得到病因學診斷。在過去的幾年裏，不同的臨床報告表明，基因突變或缺失HMGA2基因可能導致srs樣表型的患者在該綜合征的常見診斷測試結果為陰性。

案例展示

我們報告一個臨床診斷為銀羅素綜合征(SRS)的3歲男性患者，與12號染色體長臂(12q14.3)的新生雜合性缺失有關HMGA2基因。

結論

我們的報告證實了病因的作用HMGA2作為srs樣表型發展中的疾病基因。

背景

西爾-羅素綜合征(SRS)是一種明顯的綜合征性生長障礙，其產前和產後生長失敗與其他特征相關，包括出生時相對大頭畸形、早期前額突出、身體不對稱和大量喂養困難。幾乎所有患有SRS的兒童出生時都是SGA。大多數SRS兒童未見產後追趕生長[1］．

多種臨床評分係統已被提出的銀羅素綜合征(SRS)。在他們的前瞻性研究驗證了一個臨床評分係統，並證明了SRS的表型-基因典型相關性， Azzi等人提出了一種新的評分係統(Netchine-Harbison臨床評分係統)，處理SRS的調查和診斷流程圖[2］．

SRS可由不同的遺傳機製引起。最常見的異常與11p15.5區域或7號染色體的外顯有關。特別是H19/IGF2: g - dmr低甲基化幾乎發生在40%的病例中，其次是7號染色體的母係單係二聚體(4-10%的病例)，11p15.5區域的母係單係二聚體(不到1%的病例)，以及伴有或不伴有ICR2低甲基化的多位點低甲基化(不到1%的病例)。染色體重排，如母體11p15.5區域的重複和其他隱性染色體畸變，分別報道在不到1%的病例中。然而，在不到60%的SRS病例中可以檢測到所有這些基因畸變，因此臨床診斷仍然沒有遺傳病因[1，2，3.，4，5］．

在過去的十年裏，一些研究表明HMGA2在SRS表型和SRS經典基因檢測陰性的患者中作為候選基因。HMGA2基因編碼HMGA2蛋白，它是“高遷移群AT-hook”(HMGA)家族的成員。這些蛋白質作為結構轉錄因子，調節幾個基因的轉錄活性。HMGA蛋白在胚胎和間充質幹細胞的早期發育階段表達高，而在成人組織中幾乎不表達或表達極低。此外，一些研究表明它們在脂肪細胞分化中起作用，並在一些腫瘤組織中過度表達[6，7，8］．

2007年，Menten等人。9]報道了SRS患者的12q14.3區域微缺失，包含不同的基因，包括HMGA2而且LEMD3(一種OMIM致病基因，與Buschke-Ollendorff綜合征和伴有或不伴有肌變骨質增生的骨質疏鬆症相關)。據我們所知，其他三個雜合子致病變異和兩個外顯子缺失涉及HMGA2基因在SRS臨床診斷患者中的表達[8，10，11，12］．

我們報告了一例SRS表型患者的臨床和遺傳特征，並發現12q14.3區域有一個全新的425 Kb微缺失HMGA2基因，而不是LEMD3基因。

案例展示

我們的病人是一個3歲的男孩，第三個孩子的白種人，非血緣和健康的父母。在一次不尋常的懷孕後，他在懷孕39周時通過自然分娩出生。在出生時，他是小胎齡:體重2350克(<第三百分位)，長47厘米(第二百分位)，頭周長31厘米(<第三百分位)。他的阿普加評分在1分鍾時為9分，在5分鍾時為10分。他過去的病史很重要，因為在他出生的第一年，他一直未能茁壯成長。幾次檢查均正常，包括代謝和胃腸疾病檢查、多次尿檢、頭顱超聲、心髒超聲和腹部超聲。內分泌檢查顯示生長激素(GH)功能正常，但有中度甲狀腺功能減退，仍使用左旋甲狀腺素治療。8個月時，聽力評估正常，而眼科檢查顯示輕度假性斜視。

他在10個月大的時候被送到我們這裏。其人體測量參數為:體重5900 g (< - 2 SDS)，體長64 cm (< - 2 SDS)，頭圍43.8 cm(第9 - 25百分位)。此外，體格檢查顯示:三角形，前囟門閉合，額寬，額凸，眼睛深陷，內眥內花，下斜瞼裂，鞏膜藍色，下巴狹窄，有輕微垂直褶皺，耳朵後旋，對螺旋前腳突出，耳屏和對耳屏發育不全，腳第2 /3指並指，手第5指側指，肌肉量低，下肢不對稱(左比右短近1厘米)。要求進行神經精神谘詢，然後檢測到中度語言延遲。大腦核磁共振顯示正常。

2年，臨床表現似乎沒有變化。體重7500 g(<3百分位)，左長81 cm，右長80 cm(<3百分位)，體重47,3 cm(第10百分位)，體重指數11,7(<3百分位)。在我們中心的最後一次檢查中，在3歲的時候，在臨床表現和生長參數方麵沒有發現明顯的變化。體重9450 g(<第3百分位)，左側長88 cm，右側長89 cm(第3百分位)，HC為482 cm(第3百分位)(圖1)。1)．

圖1
圖1

一個，b，c我們的病人3歲4個月大。注意三角形，前額寬，前額凸，眼睛深陷，內眥花皮，下斜的瞼裂，狹窄的下巴和輕微的垂直折痕，耳朵向後旋轉，花皮前腳突出，耳屏和反耳屏發育不全

全尺寸圖像

應用Netchine-Harbison CSS (NHCSS)，我們得到5/6分(先證者符合所有可能的SRS標準，除了出生時相對頭大畸形)[2］．

基因檢測

根據NHCSS評估的SRS的臨床懷疑，我們按照Azzi等人提出的流程圖進行了該綜合征的經典基因檢測。印跡區11p15的甲基化特異性多重傳代依賴探針擴增(MS-MLPA)未發現介導損失(LOM)， 7號染色體微衛星標記的研究未發現單代二染色體組(UPD)。隨後，按照上述流程圖，我們繼續使用Array-CGH (Array-Comparative Genome Hybridization，陣列-比較基因組雜交)進行全基因組微缺失或微重複的研究。該分析顯示，12號染色體長臂從序列上末端探針缺失最多的66358,287位置(細胞遺傳位點12q14.3)到66782,791(細胞遺傳位點12q14.3)發生部分從頭缺失，大小為425 kb(圖)。2)．根據構建UCSC基因組瀏覽器(Hg build 19)，有幾個基因存在於這個區域，包括OMIM致病基因HMGA2 (OMIM 600698，部分參與)、IRAK3 (OMIM 604459)和GRIP1 (OMIM 604597)。這個微缺失在DECIPHER中沒有報道。然而，同一數據庫記錄了1.67 Mb的刪除(ID 337828)，意義不明，包括相同的基因和母親遺傳，在一名有偶發性多汗症、發育不良、中等身材矮小、麵部不對稱、前額突出、突出、脊柱側凸和宮內發育遲滯史的女嬰中發現。Heldt等人先前在一個家族中描述了具有相同基因組和臨床特征(大小、基因組坐標、母體來源、臨床圖像(無多汗症除外)的缺失，該家族中缺失與Silver-Russell樣表型分離。即使Heldt和數據庫DECIPHER都沒有提及對方報告的案例，我們相信可以合理地得出結論，DECIPHER和Heldt論文中報告的刪除是相同的[2，13］．

圖2
圖2

全基因組陣列cgh分析:第12號染色體長臂缺失425 Kb，範圍從66358287 Mb (12q14.3)到66782791 Mb (12q14.3)

全尺寸圖像

材料和方法

根據製造商說明，使用QIAamp DNA血液Midi試劑盒(Qiagen Inc.， Valencia, CA)提取先證者及其父母的DNA。正常對照是一隻商業上可以買到的雄性Promega (Promega Corporation, Madison, WI)。陣列CGH分析使用人類基因組CGH微陣列試劑盒8x60K(安捷倫)，根據製造商的說明，分辨率為100 - 150kb。陣列切片用Agilent G2505B掃描儀分析。使用CytoGenomics 3.0.6.6軟件(安捷倫技術公司，聖克拉拉，加州)對圖像進行分析和可視化。

討論與結論

超過40%的srs樣表型患者仍未得到病因學診斷[3.，4］．有幾個基因被提出作為候選基因。在過去的10年裏，不同的報告提出了HMGA2srs樣表型的病因學研究。據我們所知，隻有28例srs樣表型是由於單倍體不足HMGA2的報告(表1)．特別地，我們描述了用a-CGH檢測到的23個缺失。其餘5例為:7bp缺失[11，一個無義變體和一個移碼變體[102個外顯子2缺失[12外顯子1-2個[8］．迄今為止描述的23個缺失範圍在387 kb到10.12 Mb之間，涉及其他相鄰基因[9，12，13，14，15，16，17，18，19，20.，21，22，23］．盡管這些刪除的大小是可變的，但已經確定了一個2.61 Mb的臨界區域。該區域包含的OMIM疾病致病基因為:LEMD3(607844年人類),MSRB3(613719年人類),HMGA2(600698年人類),IRAK3(604459年人類),GRIP1(人類604597)。

表1文獻中描述的HMGA2單倍不足導致srs樣表型的所有病例總結
全尺寸表

的HMGA2該基因編碼HMGA2蛋白，HMGA家族的成員。這個家族的四種蛋白質(HMGA1a, HMGA1b, HMGA1c和HMGA2)由兩個基因(HMGA1而且HMGA2)，可與DNA相互作用，改變其構象，並調節多個基因的轉錄。HMGA2調節已知的胎兒生長因子IGF2的轉錄。在人類和動物模型上的多項研究表明HMGA2在胎兒期，它可能在胚胎發育和線性生長中起關鍵作用。此外,HMGA2在調節細胞生長、增殖、分化和死亡，促進脂肪細胞分化中起重要作用。表達的HMGA2也曾在一些腫瘤組織中發現(子宮平滑肌瘤、胃癌、小兒脂肪瘤)[6，7，8，12，24，25，26，27］．這些實驗研究，加上文獻報道的臨床數據，在證明的關鍵作用HMGA2產前和產後生長障礙和發育障礙的改變是無法解釋的。

正如之前報道的,LEMD3是Buschke-Ollendorff綜合征和伴有或不伴有黑色素增生的骨質疏鬆症(OMIM 166700)的致病基因。所有具有此綜合征特征的患者均攜帶有涉及也的缺失LEMD3，由表中的數據可知1(見上標和注釋)。

對於包含在關鍵區域的其他OMIM疾病致病基因，雙等位基因突變在MSRB3在耳聾常染色體隱性遺傳74 (OMIM 613718)的病例中有描述的基因，而在一些多態IRAK3與哮喘易感性增加有關。的GRIP1基因被稱為弗雷澤綜合征隱性遺傳的致病基因，在大多數攜帶12q14.3缺失的患者中被認為是神經發育障礙的候選基因。這一假設源於其在胎兒期和產後腦組織中的高表達，以及其在突觸功能中的明確作用。然而，發育障礙，如語言和/或運動遲緩，學習困難和智力障礙，也被描述為不涉及12q14.3缺失的患者GRIP1基因(15，23］．

的專屬角色HMGA2SRS的典型特征(Netchine-Harbison CSS的前兩項)是先天和產後生長失敗和體重不足，這一特征在所有攜帶不同畸變的SRS患者中均有描述HMGA2不管它們的維度是什麼。事實上，12q14.3區域多或少廣泛缺失(涉及多個基因，如HMGA2的致病性變異或基因內缺失的患者HMGA2．此外，最近一份副本涉及HMG2A據報道，在一個過度生長、肥胖和高身材的骨齡患者中[28，確認了…的作用HMGA2基因調節生長。

關於文獻中描述的患者的其他臨床特征(見表1)、相對頭大畸形和前額突出，這是我們的患者出現的NHCSS的另外兩個項目，據我們所知，文獻中描述的病例不到一半。NHCSS的另一項，身體不對稱，似乎不是12q14.3微缺失綜合征的典型特征，但在我們的先證中報告了它，他有下肢不對稱。到目前為止，我們的病例代表唯一一個12q14.3微缺失綜合征肢體不對稱。最後，在沒有其他神經發育障礙的情況下，患者表現出中度語言延遲。神經發育障礙(語言和/或運動遲緩、學習困難、智力障礙、行為問題)的出現似乎是12q14.3微缺失綜合征的一個明顯和頻繁的特征，據報道約有一半的患者出現這種症狀(見表)1) [2］．

總之，我們建議進行調查HMGA2所有SRS喚起表型和MS-MLPA印跡區11p15和7號染色體微衛星標記陰性遺傳結果患者的基因。為了完成SRS的診斷工作，我們推薦陣列cgh分析，然後是序列分析和MLPAHMGA2基因。

數據和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

縮寫

SRS:

Silver-Russell綜合症

SD:

標準差

核磁共振成像:

磁共振成像

MS-MLPA:

定向定向多重傳代依賴探針擴增

LOM:

失去的Metilation

烏利希期刊指南:

單性生殖的二體性

a-CGH:

Array-Comparative基因組雜交

參考文獻

  1. Wakeling EL, Brioude F, Lokulo-Sodipe O, O'Connell SM, Salem J, Bliek J，等。銀羅素綜合征的診斷和治療:第一個國際共識聲明。內分泌內分泌雜誌2017;13:105-24。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  2. Azzi S, Salem J, Thibaud N, Chantot-Bastaraud S, Lieber E, Netchine I, Harbison MD.一項前瞻性研究驗證了臨床評分係統，並證明了Silver-Russell綜合征的表型-基因典型相關性。中華醫學與流行病學雜誌2015;52(7):446-53。

    中科院PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  3. 薩爾嗯。艾綜合症。2002年11月2日[更新2011年6月2日]。作者:Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA等人，編輯。GeneReviews®。西雅圖:華盛頓大學，西雅圖;1993 - 2019。

    穀歌學術搜索

  4. Eggermann T, Buiting K, Temple IK。銀羅素綜合征的臨床效用基因卡。中華醫學雜誌，2011;19(3)。https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.202．

  5. Beygo J, Mertel C, Kaya S, Gillessen-Kaesbach G, Eggermann T, Horsthemke B, Buiting K. Temple綜合征印跡缺陷的起源及其與其他印跡障礙的比較。表觀遺傳學。2018;13(8):822 - 8。

    PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  6. Navarra A, Musto A, Gargiulo A, Petrosino G, Pierantoni GM, Fusco A, Russo T, Parisi S. Hmga2是胚胎幹細胞從多能基狀態依賴otx2退出的必要條件。BMC醫學雜誌。2016;14:24。

    PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  7. 席燕，沈偉，馬亮，趙敏，鄭娟，卜少生，Hino S, Nakao M. HMGA2通過激活C/ ebp β介導的PPARγ表達促進脂肪形成。生物化學與生物物理學報2016;472(4):617-23。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  8. Leszinskia GS, Warnckeb K, Hoefelea J, Wagnera M.一個病例報告和文獻綜述表明HMGA2應該作為銀羅素綜合征的疾病基因添加。基因。2018;663:110-4。

    文章穀歌學術搜索

  9. Menten B, Buysse K, Zahir F, Hellemans J, Hamilton SJ, Costa T, Fagerstrom C, Anadiotis G, Kingsbury D, McGillivray BC, Marra MA, Friedman JM, Speleman F, Mortier G.骨樣增生症、矮小和智力障礙是一種新的微缺失綜合征的主要特征。中華醫學與流行病學雜誌2007;44(4):264-8。

    中科院PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  10. Abi Habib W, Brioude F, Edouard T, Bennett JT, Lienhardt-Roussie A, Tixier F, Salem J, Yuen T, Azzi S, Le Bouc Y, Harbison MD, Netchine I.致癌HMGA2-PLAG1-IGF2通路的遺傳幹擾導致胎兒生長限製。麝貓醫學。2018;20(2):250 - 8。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  11. De Crescenzo A, Citro V, Freschi A, Sparago A, Palumbo O, Cubellis MV, Carella M, Castelluccio P, Cavaliere ML, Cerrato F, Riccio A. HMGA2基因的剪接突變與Silver-Russell綜合征表型相關。中華免疫學雜誌。2015;60(6):287-93。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  12. Buysse K, Reardon W, Mehta L, Costa T, Fagerstrom C, Kingsbury DJ, Anadiotis G, McGillivray BC, Hellemans J, de Leeuwg N, de Vries BBA, Speleman F, Menten B, Mortier G. 12q14微缺失綜合征:更多患者和進一步證據表明HMGA2是人類身高的重要遺傳決定因素。中華流行病學雜誌2009;52(2-3):101-7。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  13. Heldt F, Wallascheka H, Rippergera T, Morlota S, Illiga T, Eggermannb T, Schlegelbergera B, Scholza C, Steinemanna D. 12q14微缺失綜合征:一個矮個子和Silver-Russell綜合征(SRS)樣表型家族及文獻綜述中華急診雜誌2018;61(8):421-7。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  14. Mari F, Hermanns P, Giovannucci-Uzielli ML, Galluzzi F, Scott D, Lee B, Renieri A, Unger S, Zabel B, Superti-Furga A. 12q14微缺失綜合征的細化:原發性侏儒症和發育遲緩伴或不伴骨質疏鬆症。中國免疫學雜誌。2009;17(9):1141-7。

    中科院PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  15. Spengler S, Schönherr N, Binder G, Wollmann H, Fricke-Otto S, Mühlenberg R, Denecke B, bods M, Eggermann T.特發性Silver-Russell綜合征(SRS)的亞顯微染色體失衡:SRSphenotype與12q14微缺失綜合征重疊。中華醫學與流行病學雜誌2010;47(5):356-60。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  16. Lynch SA, Foulds N, Thuresson AC, Collins AL, Annerén G, Hedberg BO, Delaney CA, Iremonger J, Murray CM, Crolla JA, Costigan C, Lam W, Fitzpatrick DR, Regan R, Ennis S, Sharkey F. 12q14微缺失綜合征6例新病例證實HMGA2在生長中的作用。中國免疫學雜誌。2011;19(5):534-9。

    中科院PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  17. Bibb AL, Rosenfeld JA, Weaver DD.報告一對患12q14微缺失綜合征的母女。中華醫學雜誌。2012;158A: 417-22。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  18. Alyaqoub F, Pyatt RE, Bailes A, Brock A, Deeg C, McKinney A, Astbury C, Reshmi S, Shane KP, Lamb Thrush D, Sommer A, Gastier-Foster JM。12q14微缺失與HMGA2基因破壞和生長限製相關。中華醫學雜誌。2012;158A: 2925-30。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  19. Takenouchi T, Enomoto K, Nishida T, Torii C，岡崎T，高橋T, Kosaki K. 12q14微缺失綜合征和矮小伴或不伴相對大頭畸形。中華醫學雜誌2012;158A: 2542-4。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  20. Nso-Roca AP, Marco FC, ricott JM, Ruizl MJ。12q14微缺失綜合征患者的內分泌異常。完成了這種特殊的矮小身材的表型。中華兒科內分泌雜誌2014;27(5-6):539-43。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  21. Mc Cormack A, Sharpe C, Gregersen N, Smith W, Hayes I, George AM, Love DR. 12q14微缺失:額外的病例係列，確認為大頭畸形區域。病例報告Genet. 2015;2015:192071。

    PubMed公共醫學中心穀歌學術搜索

  22. Raymond L, Francou B, Petit F, Tosca L, Briand-Suleau A, Metay C, Martinovic J, Cordier AJ, Benachi A, Pineau D, Guiochon-Mantel A, Goossens M, Tachdjian G, Brisset s發育遲緩和雙側白內障胎兒的複合體易位t(1;12;14)(q42;q14;q32)和HMGA2缺失。中華流行病學雜誌2015;58(11):591-6。

    PubMed文章穀歌學術搜索

  23. Fischetto R, Palumbo O, Ortolani F, Palumbo P, Leone MP, Causio FA, Pesce S, Digilio MC, Carella M, Papadia F第二家族12q14微缺失綜合征的臨床和分子特征及文獻複習中華醫學雜誌2017;173(7):1922-30。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  24. Cleynen I, Van de Ven WJM。HMGA蛋白:無數的功能(綜述)。中華醫學雜誌2008;32(2):289-305。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  25. 劉誌剛，李曉燕，李曉燕。兒童脂肪細胞性腫瘤的分子細胞遺傳學研究。癌症麝貓。2015;208:469 - 81。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  26. Lagana AS, Vergara D, Favilli A, La Rosa VL, Tinelli A, Gerli S, Noventa M, Vitagliano A, Triolo O, Rapisarda AMC, Vitale SG。子宮平滑肌瘤的表觀遺傳學和遺傳圖譜:一種常見婦科疾病的最新觀點。Arch婦科學雜誌2017;296:855-67。

    中科院PubMed文章穀歌學術搜索

  27. 朱娟，王宏，徐鬆，郝燕。HMGA2在胃癌中過表達的臨床病理和預後意義:一項meta分析。Oncotarget。2017;8:100478 - 89。

    PubMed公共醫學中心文章穀歌學術搜索

  28. Dória S, Alves D, Pinho MJ, Pinto J, Leão M. 12q14微重複:一種與微缺失綜合征相互作用的新的臨床實體?中華醫學雜誌2020;13(1):2。

    穀歌學術搜索

下載參考

確認

我們要感謝患者家屬，以及所有參與這項研究的人員。

資金

作者聲明這項工作沒有資金支持。

作者信息

作者和聯係

  1. 醫學遺傳學，AOOR Villa Sofia-Cervello，巴勒莫，意大利

    Francesca Mercadante, Martina Busè， Emanuela Salzano, Tiziana Fragapane, Daniela Palazzo & Maria Piccione

  2. 人類遺傳學實驗室，IRCCS G. Gaslini，熱那亞，意大利

    Michela Malacarne

  3. 意大利巴勒莫大學，促進健康、婦幼保健、內科和醫學專科係

    瑪麗亞Piccione

作者
  1. 弗朗西斯卡Mercadante
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  2. 瑪蒂娜Buse
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  3. Emanuela Salzano
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  4. iziana Fragapane
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  5. 丹妮拉宮殿
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  6. Michela Malacarne
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

  7. 瑪麗亞Piccione
    看來作者出版物

    您也可以在中搜索這個作者PubMed穀歌學術搜索

貢獻

FM、MB和MP在數據的概念和設計、數據的獲取以及數據的分析和解釋方麵都做出了巨大的貢獻。MM進行了陣列cgh分析。FM和MB撰寫了手稿。TF和MP對稿件進行了審閱和修改。FM、MB、ES、DP、MP參與遺傳診斷和護理。所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相應的作者

對應到瑪蒂娜Buse．

道德聲明

倫理批準和同意參與

本病例報告中描述的患者父母簽署了參與研究的書麵知情同意書。

同意出版

獲得了患者父母的書麵知情同意，以便公布醫療數據、基因檢測結果和識別圖像。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。

權利和權限

開放獲取本文遵循創作共用署名4.0國際許可協議(Creative Commons Attribution 4.0 International License)，該協議允許在任何媒體或格式中使用、分享、改編、分發和複製，隻要您給予原作者和來源適當的署名，提供創作共用許可協議的鏈接，並說明是否有更改。本文中的圖片或其他第三方材料包含在文章的創作共用許可中，除非在材料的信用額度中另有說明。如果材料不包含在文章的創作共用許可中，並且您的預期用途不被法律法規允許或超出了允許的用途，您將需要直接從版權所有者那裏獲得許可。欲查看此許可證的副本，請訪問http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．創作共用公共領域奉獻放棄書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於本文提供的數據，除非在數據的信用額度中另有說明。

再版和權限

關於這篇文章

通過CrossMark驗證貨幣和真實性

引用這篇文章

梅爾卡丹特，F. Busè， M.薩爾紮諾，E。et al。涉及HMGA2基因的12q14.3微缺失導致Silver-Russell綜合征樣表型:一個病例報告和文獻綜述。斜體字J Pediatr46108(2020)。https://doi.org/10.1186/s13052-020-00866-9

下載引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 發表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-020-00866-9

關鍵字

  • Silver-Russell綜合症
  • 未能茁壯成長
  • HMGA2基因
  • Netchine-Harbison臨床評分係統
  • 病例報告

beplay怎么下载安装

ISSN: 1824 - 7288

聯係我們

Baidu
map