COVID-19兒童的治療:意大利兒科傳染病學會的立場文件

意大利傳染性兒科疾病學會指導和科學委員會與意大利兒科學會在審查了關於COVID-19兒科治療策略的現有文獻後，製定了一份共識聲明。

自2019年12月以來，中國湖北省報告了嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)感染，並從那裏傳播到世界各地。自2020年2月底以來，中國境外新冠肺炎(COVID-19)病例數量迅速增加，促使世界衛生組織(世衛組織)於3月11日宣布COVID-19為全球大流行[1］．

大多數感染SARS-CoV-2的兒童沒有症狀或症狀輕微，隻需要支持性治療[2，3.］．然而，報告的兒童嚴重COVID-19病例很少[3.，4，5]，包括多係統炎症綜合征[6，7］．

由於沒有證據證明COVID-19的治療質量至少是好的，COVID-19的治療方案沒有標準化。目前，很少有兒童參與的COVID-19治療臨床試驗正在進行中[8］．此外，證據在迅速演變，治療適應症可能變化非常快，甚至這一工作在其寫作過程中也發生了相當大的變化。

迄今為止，已經發布了許多針對成年人的國家和國際指南[9，10，11］．然而，需要科學協會和專家組就兒童的COVID-19管理提供指導。最近，來自北美的一群兒科傳染病專家發布了一份專家意見，認為絕大多數病例都需要單獨進行支持性護理[12］．

意大利兒科傳染病學會指導和科學委員會製定了一份關於COVID-19兒童治療的立場文件，審查了這一主題的當前文獻，並根據現有文獻數據提供了指征。

由於新的證據將在未來幾周/幾個月內提供，意大利兒科傳染病學會將保證保持在網站上更新的治療指征www.sitip.org(本文件英文和意大利文的增訂本)。

共識聲明由意大利兒科傳染病學會指導和科學委員會與意大利兒科學會共同製定。

在2020年6月16日Pubmed上查閱了關於COVID-19兒童治療策略的現有文獻，並搜索了以下策略(SARS-CoV-19或COVID-19或冠狀病毒)和治療後做出了決定。此外，還對在線提供的世衛組織和科學學會的國家和國際建議進行了評價。搜索正在進行的臨床試驗https://clinicaltrials.gov/而且https://www.aifa.gov.it/sperimentazioni-cliniche-covid-19．

定義

采用世衛組織分類對兒童中與COVID-19相關的臨床綜合征定義如下[13，14，15］．

無症狀的情況下：在無症狀的篩查或接觸者追蹤中發現的感染。

溫和的情況下：發熱和/或疲勞和/或上呼吸道症狀，無放射科/超聲檢查(如已檢查)。

溫和的情況下:發熱和/或疲勞和/或上呼吸道症狀(咳嗽或輕微呼吸窘迫)和/或飲食不良和/或經胸部x光或超聲診斷的肺炎。

重症：

• 發燒和咳嗽，外加至少一種以下症狀:

• 手指脈搏氧飽和度(SpO2) < 92%，房間空氣

• 嚴重呼吸困難(咕嚕聲，嚴重胸內縮)，發紺，間歇性呼吸暫停

• 呼吸急促(不論發燒和哭泣):呼吸次數(RR)每分鍾> 60 < 3個月;> 50 3-12個月;> 40 - 5年;5年)

• 全身症狀:嗜睡，嗜睡，癲癇，脫水

關鍵的情況下：

• 小兒急性呼吸窘迫綜合征(PARDS)

• Sepsis-associated器官功能障礙

• 感染性休克

• 昏迷

PARDS的定義參照兒科急性肺損傷共識會議小組定義[16］．

膿毒症相關器官功能障礙和膿毒症休克的定義依據膿毒症生存運動的定義[17］．

無論疾病的早期階段如何，應評估以下指標是否與快速發展到嚴重/危重階段的風險增加有關。

臨床預警指標：

• 盡管經過2小時靜脈補液和低流量鼻導管氧療，但呼吸急促增加

• 受損的意識

• 乳酸值逐漸增加

• 雙側肺浸潤或多葉受累，胸腔積液或病變在短時間內快速進展

• 年齡< 3個月

• 基礎疾病(先天性心髒病、支氣管肺發育不良、呼吸道異常、血紅蛋白異常、貧血、嚴重營養不良、先天性或後天免疫缺陷)

多係統炎症綜合征

0-19歲的兒童和青少年，發燒> 3天和以下兩種:

• 皮疹或雙側非化膿性結膜炎或粘膜-皮膚炎症體征(口腔、手或腳)

• 低血壓或休克

• 心肌功能障礙、心包炎、瓣膜炎或冠狀動脈異常征象(包括超聲心動圖表現或肌鈣蛋白/NT-proBNP升高)

• 凝血病的證據

• 急性胃腸問題(腹瀉、嘔吐或腹痛)

和

炎症標誌物升高，如紅細胞沉降率、c反應蛋白或降鈣素原。

和

沒有其他明顯的微生物引起炎症，包括細菌敗血症，葡萄球菌或鏈球菌休克綜合征。

和

COVID-19證據(實時聚合酶鏈反應、抗原檢測或血清學陽性)，或可能與COVID-19患者接觸。

治療方法基於不同的場景

無症狀的情況下:沒有治療。

中、輕病例：隻有退熱劑治療。

重症和危重症病例：

所有這些藥物最好在臨床試驗中使用。

警告:羥氯喹可引起QTc延長。每2天進行心電圖(ECG)和QTc評估QTc延長增加風險。對於羥氯喹，如有缺乏危險因素，應進行葡萄糖6磷酸脫氫酶(G6PDH)劑量測定。

腎功能正常的患者應使用瑞德西韋。所有患者在開始使用瑞德西韋之前和在接受瑞德西韋時每隔一天進行一次肝功能評估。

治療持續時間: 5-7天，可根據臨床病程延長。

Immunomodulating療法:

在以下情況下必須考慮這種治療:

- ARDS或呼吸功能進行性惡化。

-多係統炎症綜合征。

- IL-6和/或d -二聚體和/或鐵蛋白和/或c反應蛋白有明顯改變或增加趨勢。

-從出現症狀開始至少間隔7天。

各種藥物的可用劑量和配方都在文中注明了。根據疾病嚴重程度，兒童的COVID-19管理和治療情況見表1．

支持性護理

退熱的治療:發燒時使用撲熱息痛(每4-6小時10-15毫克/公斤)。避免服用布洛芬以防脫水、嘔吐和腹瀉，因為它會增加腎衰竭的風險。一些作者提出，布洛芬的使用與SARS-Cov-2感染的不利過程之間存在相關性[19］．然而，這些數據目前尚未得到證實，歐洲藥品管理局也沒有禁止使用非甾體類抗炎藥物[20.］．

吸入療法:如果需要使用主題類固醇和/或支氣管擴張劑(例如，反複喘息、症狀加重或確診為SARS-Cov-2感染的患者)，建議使用帶間隔室的加壓懸浮液。相反，不建議使用噴霧器，以避免顆粒霧化和增加傳染性。

持續進行的類固醇治療不應停止[21］．

靜脈血栓栓塞預防:在成人中，嚴重COVID-19似乎與彌漫性血管內凝血和靜脈血栓栓塞的風險增加有關。一項對449名嚴重感染的成年患者的研究顯示，接受抗凝治療的患者死亡率較低[22］．因此，最近的成人方案提出了使用低分子肝素預防和管理covid - 19感染繼發凝血功能障礙的策略，特別是在ARDS的情況下[13，23］．然而，兒童血栓並發症的發生率比成人低得多，即使在高風險條件下，如大手術或多發創傷[24］．因此，這類預防措施通常不建議用於兒童。

新生兒和青少年除外，這兩類人群的血栓並發症發生率從本質上講較高[25］．因此，在發生嚴重炎症的情況下，預防抗凝治療可以考慮這些年齡組，因此，凝血過程的過度激活可能導致重要血栓並發症的出現。

建議使用皮下依諾肝素100-200 U/kg/天，新生兒可增加到150-300 U/kg/天。

抗病毒治療

Lopinavir /例如

洛匹那韋/利托那韋是一種增強蛋白酶抑製劑，與其他藥物聯合使用，用於治療人類免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染，由出生14天起計算[26］．

它的安全性是眾所周知的，因為它主要用於兒童階段的艾滋病毒感染，

它有口服混懸劑和片劑兩種。

在一些臨床試驗的基礎上，中國新冠肺炎指南建議早期使用洛匹那韋/利托那韋[27］．

2020年3月18日，一項雙盲、隨機、開放標簽試驗對199名SARS-Cov-2肺炎住院患者進行了洛匹那韋/利托那韋聯合護理標準和單獨護理標準的比較，結果發表在新英格蘭醫學雜誌［28］．這項研究並沒有證明在臨床改善方麵有任何統計學上的顯著差異。使用洛匹那韋/利托那韋的28天死亡率差異為5.8%，但無統計學意義(95%置信區間，CI95%:−17.3-5.7)。在症狀出現12天之前就開始接受洛匹那韋/利托那韋治療的患者，症狀持續時間顯著縮短，危險比為1.25 (95%CI, 1.77-2.05)。死亡率、重症監護病房住院時間和住院時間的數據沒有對治療開始前和12天後進行分層。本研究的結果不能轉移到兒童人群、輕-中度症狀患者和接受早期治療的患者。

目前，2020年5月發布的美國COVID-19治療指南建議，兒童和成人僅在臨床試驗背景下使用洛匹那韋/利托那韋，因為目前文獻報道缺乏有效性[9，12］．最新的中國SARS-Cov-2肺炎指南不建議使用特定的抗病毒藥物治療COVID-19，但將洛匹那韋/利托那韋列入住院患者可用的治療方案[29］．目前注冊的評估洛匹那韋/利托那韋抗COVID-19有效性的臨床試驗不足40項。

Lopinavir /例如不是適用於校正年齡42周以前的早產兒和所有出生14天以前的早產兒[30.］．

可用公式：

洛匹那韋/利托那韋片(200 mg + 50 mg)。

洛匹那韋/利托那韋口服混懸液(80mg + 20mg /mL)，必須保存在冰箱中。

劑量：

• 成人:400/100毫克(2片)，一天兩次

• 14天−12個月:300mg / 75mg /m²(相當於3.75 mL/kg)每天兩次或16/4 mg/kg(相當於0.2 mL/kg)每天兩次

• 12個月- 18歲:如果< 15公斤:12/3毫克/公斤(對應於0.15毫升/公斤)每天兩次;如果> 15 kg: 10/2.5 mg/kg(對應0.125 mL/kg)每天兩次

簡化的劑量

• 如果> 15公斤，並能吞下藥片:

15-25公斤:1片，每日2次。

25公斤- 35公斤:1 +½片，每日兩次。

> 35公斤:2片，每日2次

• 如果< 15kg或無法吞咽藥片:

7-10公斤:1.25毫升，每天兩次。

10-15公斤:1.75毫升，一天兩次。

15-20公斤:2.25毫升，一天兩次。

20 - 25公斤;2.75毫升，每日兩次。

25-30公斤:3.5毫升，每天兩次。

30-35公斤:4毫升，一天兩次。

35-40公斤:4.75毫升，每天兩次。

40公斤:5毫升，每天兩次。

瑞德西韋

瑞德西韋是一種核苷酸類似物，與病毒RNA鏈結合，決定其提前終止。它是2017年由吉利德研發的，用於治療埃博拉病毒。體外研究顯示，它對不同冠狀病毒具有高光譜療效[31，32］．

有趣的是，瑞德西韋似乎對病毒耐藥性的形成具有很高的遺傳屏障(在SARS研究中證明了這一點)。其血漿半衰期較短，但可迅速轉化為活性形式(從注入後2小時內)，細胞內半衰期為14小時[33］．

2020年5月，在對緊急使用授權標準和現有科學證據進行評估後，FDA發布了一項緊急使用授權，允許衛生保健提供者靜脈注射瑞德西韋，用於治療疑似或經實驗室確認的重症住院成人和兒童COVID-19患者[34］．

在美國兒科傳染病學會批準的兒童COVID-19治療指南中，如果使用抗病毒藥物，專家組建議瑞德西韋作為首選藥物[12］．抗病毒藥物最好作為臨床試驗的一部分使用，如果有的話。

然而，瑞德西韋與磷酸氯喹或硫酸羥氯喹合用可能會降低瑞德西韋的抗病毒活性，因此已發出警告[34］．

截至2020年6月26日，正在進行的39項臨床試驗評估了該藥治療中、重度SARS-Cov-2感染的臨床療效[35］．意大利目前正在進行四項研究(GS-US-540-5774、GS-US-540-5773、GS-US-540-5821和GS-US-540-5823)。所有這些研究都是由吉利德讚助的，而且隻有一項研究涉及出生到18歲的兒童，而其他三項研究則涉及12歲以上的兒童和成人[36］．

劑量:

• 成人:第一天200毫克靜脈注射30分鍾，隨後100毫克靜脈注射/天，其餘9天

• 兒童(< 40公斤):第一天5毫克/公斤靜脈注射(30分鍾)，隨後2.5毫克/公斤靜脈注射(30分鍾)/天，其餘9天。

目前還沒有確定出生前2周體重< 2.5 kg的劑量。

羥氯喹

羥氯喹(和氯喹)可能具有抗病毒活性[37］．這一機製目前尚未完全闡明。然而，體外研究表明，它們可以通過提高病毒/宿主細胞融合所需的內體pH值和幹擾SARS-Cov-2細胞受體的糖基化作用[38］．特別是，羥基氯喹似乎對SARS-CoV-2具有更好的體外活性。這些分子的抗炎活性，通過抑製白細胞介素(IL) -6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的產生，可能有助於它們的有效性。此外，這些分子已經使用了幾十年，顯示出良好的安全性。與氯喹相比，羥氯喹是一種更容易獲得且安全性更高的藥物[39］．

2020年2月，中國的一個專家小組總結了在COVID-19成人患者中使用氯喹(每12小時500 mg，持續10天)的結果，表明氯喹的使用將與改善臨床成功率、減少住院和改善預後有關[40］．

此後，羥氯喹被廣泛應用於成人患者[41，42］．迄今為止，已有超過200項關於SARS-CoV-2感染暴露前或暴露後預防以及治療輕、中、重度COVID-19患者的注冊臨床試驗[35］．

然而，目前尚不清楚其益處是否大於風險，尤其是對兒童而言。事實上，在2020年4月24日，FDA就警告不要在醫院外或臨床試驗環境下使用羥氯喹或氯喹治療COVID-19，因為存在QT間期延長和室性心動過速的風險[43］．當與阿奇黴素等抗生素聯合使用時，這種風險也會增加。

此外，由於大多數兒童隻表現出輕微的症狀，廣泛使用羥氯喹可能隻會帶來極少的益處。此外，用於確定羥氯喹的兒科特定劑量的藥代動力學建模和模擬引起了人們對血漿暴露低於介導抗病毒作用所需劑量的擔憂[44］．然而，這些發現並不排除基於免疫調節等不同作用機製的羥氯喹在COVID-19治療中的潛在效用。正在進行的試驗需要結論性數據，以了解這種藥物在COVID-19兒童中的可能作用。

可用公式：

羥氯喹片200毫克。

劑量：

成人:第一天每天兩次400毫克，隨後每天兩次200毫克，持續5-7天。

兒童:6毫克/公斤(最高:400毫克/劑量)每天兩次，第一天，隨後3毫克/公斤(最高:200毫克/劑量)每天兩次，持續5天。*．

*建議兒童使用羥氯喹溶液製劑。

預防措施的使用:

給藥前做心電圖，排除QT間期過長。

如有危險因素，使用前劑量為G6PDH。

其他抗病毒治療

Favipiravir是日本批準用於治療流感的抗病毒藥物。它通過抑製RNA聚合酶-RNA依賴發揮作用。這種藥物在歐洲和美國都沒有得到批準。

僅以中文發表的80例非嚴重SARS-Cov-2感染患者的初步研究結果似乎顯示，該藥的療效優於洛匹那韋/利托那韋[37］．

目前很少有臨床試驗在評估Favipiravir對SARS-Cov-2感染的療效，AIFA科學技術委員會批準了該藥物的一個臨床試驗項目[36，45］．

伊維菌素是fda批準的抗寄生蟲藥，在體外似乎具有廣譜抗病毒活性，是一種致病病毒(SARS-CoV-2)的抑製劑，在感染SARS-CoV-2 2小時後，可在48小時內使病毒RNA減少5000倍[46］．正在進行一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，研究伊維菌素在降低低風險、非嚴重COVID-19成年患者的SARS-CoV-2病毒載量方麵的療效[47］．

Immunomodulant治療

類固醇

目前，沒有明確的證據支持在SARS-Cov-2感染期間使用全身類固醇，除非有特殊需要(如哮喘患者對3劑支氣管擴張劑無反應，嚴重過敏反應)。特別是在慢性全身或吸入類固醇治療的患者，沒有必要停止治療。一些數據表明，甲基強的鬆龍在急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)中可能具有免疫調節活性，降低死亡風險[48］．在出現症狀後至少7天後肺功能惡化，伴有IL- 6和/或d -二聚體和/或鐵蛋白和/或c反應蛋白的顯著改變或增加趨勢的情況下，也可使用該藥。

在這些情況下，可以使用:

甲潑尼龍1-2毫克/公斤(最高80毫克)，每天一次。

療程較短(2-5天)。

嚴重者可考慮大劑量(甲基強的鬆龍30毫克/公斤)。

最近，RECOVERY試驗的中期分析報告了一些良好的結果[49]，在一項研究中，2104名成年患者隨機接受每日一次6mg地塞米鬆治療(口服或靜脈注射)10天，4321名患者隨機接受單獨常規治療。地塞米鬆顯著降低了通氣患者三分之一的死亡率(相對危險度，RR 0.65)和僅吸氧患者五分之一的死亡率(RR 0.80)，但在不需要呼吸支持的患者中沒有效果。基於這些結果，需要吸氧的患者應考慮使用地塞米鬆(0.2-0.4 mg/kg，最大6 mg)治療。

Anakinra

COVID-19患者報告的多係統炎症綜合征與與風濕病相關的細胞因子風暴合並巨噬細胞激活綜合征具有相當的生化重疊。Anakinra被許可用於治療至少8個月大的類風濕關節炎患者。這是一種17kd重組，非糖基化的人IL-1受體拮抗劑，它能抑製促炎細胞因子白細胞介素-1α和IL-1β，半衰期短，約3-4小時，安全性良好。Anakinra也被成功地用於治療由各種炎症條件引起的巨噬細胞激活綜合征。

多個病例係列報告稱，Anakinra降低了重症監護病房有創機械通氣的需求，降低了重症COVID-19患者的死亡率，且沒有嚴重副作用[50，51］．目前，正在進行10項關於Anakinra用於COVID-19的臨床試驗，均為成人試驗[52］．然而，很少有兒童使用Anakinra治療的兒科報告顯示，在嚴重病例中這種治療是安全和有益的[53，54］．

事實上，anakinra被認為是必要治療的最佳選擇，因為它的半衰期相對較短，在出現不良反應或擔心加重感染的情況下可迅速停用[55］．Anakinra可以靜脈注射(標簽外)或皮下注射，治療窗口寬;當anakinra對細胞因子風暴綜合征有效時，它會在2至3天內起作用[56］．

治療方案:

• Anakinra瓶100 mg/0.67 ml

• 靜脈注射:8 - 10mg /kg/天，根據總劑量分2或4次給藥(最高100 mg，每天4次)

48-72小時後，重複血漿中IL-6和/或d -二聚體的劑量。

托珠單抗

Tocilizumab是一種重組人源化單克隆抗體，屬於G1免疫球蛋白亞類，靶向於可溶性和膜性IL-6受體[57］．

該藥物適用於中重度類風濕關節炎、全身幼年特發性關節炎(1歲起)、幼年特發性多關節炎(2歲起)和CAR-T淋巴細胞(嵌合抗原受體t細胞)誘導的細胞因子嚴重釋放(2歲起)。

研究表明，COVID-19的肺泡損傷是由細胞因子風暴(包括IL-6)引起的，使用托珠單抗後症狀會改善[58，59］．

基於這些結果，不同的臨床試驗已經開始。意大利的多中心研究tociv19由國家癌症研究所、IRCCS、那不勒斯G. Pascale基金會推動。前瞻性階段的招募已經完成，觀察性研究仍在繼續。該方案包括任何年齡的患者的登記。

另外兩項研究於3月底在意大利開始，但沒有招募兒童患者。其中一項研究旨在評估早期使用托珠單抗(tocilizumab)治療近期新發的Covid-19肺炎並需要住院治療但不需要有創或半有創通氣的患者的療效，但由於其效果不佳，因此提前得出結論[36］．

治療方案:

• 托珠單抗瓶20 mg/mL

• 第一次輸注劑量為10 - 12mg /kg < 30kg和8mg /kg > 30kg，(最大劑量800mg，輸注時間至少60min)

• 第一次注射12小時後第二次注射(如無反應，由醫生決定)

• 可考慮24小時後進行第三次注射。

從上次給藥開始24小時後，重複IL-6和/或d -二聚體的血漿劑量。

何時使用生物藥物:

•重、危重病例。

•COVID-19高病毒載量初始階段結束(症狀出現72小時和/或至少7天後無熱>)。

高水平的IL-6 (> 40 pg/ml);或者，高水平的d-二聚體和/或PCR和/或鐵蛋白和/或纖維蛋白原逐漸增加。

何時不宜使用生物藥物:

AST / ALT值高於正常水平的5倍。

•中性粒細胞值低於500細胞/mL。

•血小板值低於50,000 cells /mL。

•有記錄的由COVID-19以外的其他病原體引起的敗血症。

•根據臨床判斷，存在與不良結果相關的共病。

•複雜憩室炎或腸穿孔。

•免疫調節和抗排斥治療。

•已知的藥物過敏。

如果在過去30天內進行過抗mrpv疫苗接種，還建議避免使用生物製劑。

如果可能，在開始治療之前:

• Quantiferon測試

• HBV和HCV標記物

其他immunomodulant療法

鑒於SARS-Cov-2嚴重感染的肺泡損傷是由細胞因子風暴引起的[60]，已經在意大利啟動了另外兩項臨床試驗，分別是使用emapalumab(抗幹擾素γ單克隆抗體)和相關的anakinra (IL-1受體拮抗劑)和使用sarilumab(與IL-6受體結合的單克隆抗體)。比利時的一項比較tocilizumab、anakinra和siltuximab的研究即將開始。

有關研究的資料及表格可在AIFA網站上查閱，但並無預先登記兒科病人的資料[36］．

在未來計劃的新療法中，有一種是從治愈的患者中注入高免疫血漿。這種方法已經在中國使用過，以前也用於埃博拉和非典，至少在最嚴重的病例上似乎有很好的效果。在美國，已經開展了3項研究來評估這種方法[61］．

抗生素治療

隻有在有細菌重複感染的合理證據時，才應選擇添加經驗性抗生素治療。降鈣素原、c反應蛋白增加，中性粒細胞增多，實驗室參數提示細菌感染。從臨床角度看，持續發熱超過3天可提示細菌感染[62］．如果臨床懷疑，應進行非典型細菌(即支原體)檢測，以便開始靶向治療。

同時，也建議在有並發症的情況下，如免疫缺陷、囊性纖維化、其他慢性呼吸道疾病、嚴重的神經運動障礙等，開始使用經驗抗生素治療。

如發生生產性咳嗽，應在開始抗生素治療前采集痰樣本進行培養檢查。

對於沒有危險因素的患者，我們建議:

• 阿莫西林90mg /kg/天，分3次，如有可能口服

• 頭孢曲鬆80-100 mg/kg/天，如不能口服。這種藥物也建議每天服用一次，因此降低了保健專業人員的風險。

阿奇黴素

初步數據表明阿奇黴素聯合羥氯喹作為治療SARS-Cov-2感染的背景療法可能有效。該藥物在COVID-19中的確切作用尚不清楚，因為目前沒有體外數據。它被認為有雙重作用，抗病毒和消炎。阿奇黴素的抗炎作用已經在許多情況下得到證實。關於理論抗病毒活性，第一篇發表的研究樣本量小(36例患者，其中隻有6例接受阿奇黴素/羥基氯喹聯合治療)[41］．在Gautret和同事的這項研究中，100%服用羥氯喹和阿奇黴素的患者在治療開始6天後鼻咽拭子陰性，而單獨服用羥氯喹的患者為57.1%，對照組為12.5%。同樣的結果在更大的人群中得到了複製[63］．然而，最近一項對11名患有嚴重疾病的成年患者的病毒學和臨床結果的研究對這種組合的抗病毒效果提出了質疑，因為該研究報告的結果與Gautret等人的結果相反。[64］．

在一項包括1061名成人的大型觀察性研究中，也對這種組合進行了評估，結果表明該組合是安全的，且死亡率非常低。然而，在一項針對紐約大量成年人群的COVID-19住院患者的研究中，其療效受到了懷疑，在該研究中，羥氯喹、阿奇黴素或兩者治療與顯著降低住院死亡率沒有關聯[65］．考慮到缺乏強有力的理論基礎和缺乏對治療COVID-19患者具有一定有效性的證據，應仔細考慮使用阿奇黴素，並嚴格監測QTc間隔。事實上，2020年4月，歐洲藥品管理局(EMA)就警告了嚴重副作用的風險，特別是與氯喹和羥基氯喹相關的風險[66］．

劑量：

• 成人:第一天500毫克，然後250毫克/天，其餘4天

• 兒童:第一天15毫克/公斤，然後每天7.5毫克/公斤，連續4天

藥物的相互作用

用於治療SARS-Cov-2感染的藥物，特別是洛匹那韋/利托那韋和阿奇黴素/羥氯喹可與其他藥物發生相互作用。

在進行這些治療之前，應評估藥物之間可能的相互作用[67］．

知情同意

對於所有藥物，超說明書使用必須征得同意，必須遵守參考醫療保健公司提供的程序。

至於瑞德西韋(Remdesivir)，由於它是一種試驗藥物，必須遵循同情使用的程序。

最後，本文基於意大利兒科傳染病學會科學委員會對當前文獻的綜述，總結了COVID-19感染兒童的建議治療方法。由於大多數兒童SARS-CoV-2感染的過程是良性的，因此應將藥物治療保留到較嚴重的病例，而不是支持治療。

由於新的證據預計將在未來幾周/幾個月內出現，意大利兒科傳染病學會將保證保持在網站上更新的治療指征www.sitip.org

所有的出版物都在參考書目中列出。

AIFA:

意大利農業中心

AST / ALT:

天冬氨酸和堿性轉氨酶

COVID-19:

冠狀病毒2019

心電圖:

心電圖

食品藥品監督管理局:

食品和藥物管理局

艾滋病毒:

人類免疫缺陷病毒

帕茲:

小兒急性呼吸窘迫綜合征

SARS-CoV-2:

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒

動脈血氧飽和度:

血氧飽和度

腫瘤壞死因子:

腫瘤壞死因子

人:

世界衛生組織

不適用。

沒有收到任何資金。

作者指出

1. 文圖裏尼·伊麗莎貝塔和蒙塔尼·卡洛塔對這項工作做出了同樣的貢獻。

從屬關係

1. 意大利佛羅倫薩梅耶兒童大學醫院傳染病科

   Elisabetta Venturini和Carlotta Montagnani

2. 意大利都靈都靈大學Regina Margherita兒童醫院兒科傳染病科

   西爾維亞Garazzino

3. 意大利帕多瓦大學婦女和兒童保健係兒科傳染病科

   丹尼爾·多納

4. 意大利博洛尼亞聖奧索拉警察署兒科急診科

   盧卡Pierantoni

5. 意大利那不勒斯費德裏科二世大學兒科轉化醫學科學係

   安德裏亞洛維奇

6. 意大利貝魯諾聖馬蒂諾醫院UOC小兒科

   Giangiacomo Nicolini

7. 意大利米蘭聖保羅埃卡羅醫院助理兒科

   索尼婭Bianchini

8. Ospedale Bambino大學醫院部Gesù意大利羅馬IRCCS

   Andrzej Krzysztofiak, Alberto Villani和Guido Castelli-Gattinara

9. 意大利佛羅倫薩佛羅倫薩大學健康科學係

   路易莎加利

財團

貢獻

所有作者都參與準備稿件，閱讀並批準最終版本。

相應的作者

對應到圭多Castelli-Gattinara．

倫理批準和同意參與

不適用。

同意出版

所有作者都同意出版這本書。

相互競爭的利益

所有的作者都宣稱沒有競爭利益。

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