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經基因證實的肌陣攣-肌張力障礙兒童卡馬西平治療反應良好

beplay怎么下载安装體積47文章編號:33（2021）引用這篇文章

摘要

背景

肌陣攣肌張力障礙(MDS)是一種顯性遺傳疾病，由肌聚糖基因(SGCE)功能缺失突變引起。

案例展示

我們在這裏報告一個20個月大的沙特男孩，他向我們提出了一個孩子不能正常走路的擔憂。據評估，他當時是在彎曲左臂和左腿，隨後通常是向後摔倒。運動開始引起的肌張力障礙的診斷，後來被證明是遺傳上的致病性的糖原基因突變。卡馬西平治療開始後反應明顯。在4年的隨訪中保持應答。

結論

我們的患者和其他之前報道的病例可能突出了SGCE突變對卡馬西平治療的反應。

簡介

肌陣攣肌張力障礙(MDS)是一種極其罕見且診斷不足的疾病;常被誤診為運動障礙[1］．其特征為輕度至中度肌張力障礙，伴有“閃電樣”肌陣痙攣[2］．它是由神經元和肌肉纖維中發現的一種整體膜蛋白的epsilon-sarcoglycan基因(SGCE)的功能缺失突變引起的[2］．

患有這種障礙的人表現出上肢快速、抽搐的症狀(肌陣攣)，以及由於激動肌和拮抗肌同時激活而導致身體方向扭曲(肌張力障礙)[3.］．

MDS以常染色體顯性模式遺傳，而SGCE是印跡基因[3.，所以隻有父係等位基因被表達。因此，患有這種疾病的孩子從他們的父親那裏繼承了這種突變。如果突變的等位基因遺傳自母親，則兒童不太可能出現症狀[4］．

這種疾病有兩個主要特征;肌陣攣和肌張力障礙的嚴重程度有很大差異。肌陣攣通常是最主要和最致殘的特征[2］．

MDS的表示包括:肌陣攣的快速收縮伴隨肌張力障礙的異常姿勢，以及神經和精神問題[5］．這種疾病通常始於兒童時期，症狀為肌陣攣和輕微肌張力障礙，最常見的是頸椎肌張力障礙或作家痙攣[5］．

肌張力障礙症狀在病程中往往不會被誇大，而且很少是唯一的相關症狀，而肌陣攣症狀可能變得更嚴重[5］．精神問題的臨床診斷具有上述症狀，包括抑鬱、焦慮、人格障礙和成癮。強迫症與MDS相關，因為在多項研究中發現兩者在7號染色體上有共同之處[5］．

神經係統症狀在MDS患者中相對常見。大腦的多個部位已經被確定受到該疾病的影響，包括腦幹、新皮層、蒼白球和丘腦，導致各種症狀，包括姿勢改變和顫抖，以及非常罕見的癡呆[6］．

案例展示

一個20個月大的沙特男孩來到兒科神經病學診所，根據他母親的描述，兩周的曆史不能正常走路。他的站立和行走被左臂和左腿向後扭轉和屈曲打斷，整個身體似乎在向前屈曲，他的右臂屈曲短，不能維持這些動作，最終會以向後摔倒的方式流動;視頻1．在過去的兩個星期裏，他無法恢複正常的站立和行走。

回到他的圍產期曆史;他是足月平穩妊娠的產物，父母明顯健康，有重要的產科史，因為他的母親之前有三次流產，沒有在世的兄弟姐妹。他的父親在演講前6個月死於一場交通事故，這給這個家庭增添了更多的悲劇。

關於他過去的醫療史，這是無貢獻的，以前沒有住院或手術。

在發育方麵，他達到了他的年齡。他在適當的年齡開始坐、站和醒，他的異常姿勢和步態在就診前兩周才被注意到。他的精細運動發展是適當的，他能夠適當地使用雙手在雙手之間轉移東西，他會使用勺子。他的講話也與他的年齡相稱。

初評時體檢，休息時患兒意識完全，方向感完全，腦神經無明顯影響。他的四肢有正常的音調力和反射。

24小時視頻腦電圖記錄顯示無驚厥運動和致癇性活動。無對比的MRI顯示正常的大腦結構和髓鞘形成。內耳功能也由專家評估，未發現異常。

基因檢測

要求進行全外顯子組測序(WES)。該患者的DNA中有超過2萬個基因被富集並測序。篩選外顯子組數據針對隱性、x連鎖和顯性遺傳疾病。

WES發現SGCE中的雜合子變體c.344A > G, p.(Tyr115Cys)導致氨基酸交換(圖1)。1)．有機矽項目的10個生物信息學中有10個預測了這種變異的致病效應[7］．

圖1
圖1

患者WES檢測的色譜圖

全尺寸圖像

在一般人群中這種變異的等位基因頻率尚未有文獻記載。考慮到現有的信息，該變異被歸類為致病性。這種變異導致常染色體顯性肌陣攣-張力障礙-11 (DYT11;人類(# 159900)7］．

醫生向這位母親解釋了病情，並對她的孩子檢測到的基因突變進行了檢測，結果顯示為陰性。

管理計劃及跟進:

異常的運動明顯是在他想開始走路時開始的，所以最初的想法是可能是陣發性運動生成性運動障礙(PKD)。

基於鈉泵抑製劑如苯妥英和卡馬西平可能對PKD有幫助的可能性，我們開始給患者口服卡馬西平，初始劑量為每天每公斤10毫克，一周後增加一倍。

在實施卡馬西平治療三周後，患者在臨床複查，肌張力障礙幾乎完全消除，能夠正常行走;視頻2．

不幸的是，母親擔心長期使用卡馬西平的副作用。她無視醫生的建議，去找當地的草藥和宗教酋長，後者建議她停止用藥。

該患者在停用卡馬西平後症狀完全複發。患兒再次入院，卡馬西平恢複使用。

在為期4年的定期隨訪中，患兒堅持20 mg/kg/天卡馬西平治療，雙手輕微運動震顫，無複發。

母親最關心的是;她的孩子要繼續服藥多久?讓他戒掉卡馬西平安全嗎?

這家人於2020年1月決定在一個多月的時間內停用卡馬西平，幸運的是，到目前為止沒有複發。

討論

目前建議在兒童年齡組中建立MDS的診斷並不完全一致。然而，也有報道稱，左乙拉西坦、氯硝西泮和丙戊酸單獨用藥或與三己基苯啶合用效果良好[1］．

據報道，單用三己基苯基對一名19歲患者有效[8］．三苯甲酚對嬰兒年齡組可能並不安全有效[9］．

當先前的口服藥物治療失敗時，深部腦刺激被認為是治療該疾病的一種方式[10］．

2013年，Ghosh和他的同事在文獻中描述了卡馬西平聯合三己基苯基治療可有效緩解MDS患者的症狀[1］．

卡馬西平是一名患者在四苯那嗪、左乙拉西坦和氯硝西泮等幾種藥物治療失敗後改善MDS症狀的唯一治療方法[11］．

幸運的是，卡馬西平是我們的患者在假設肌張力障礙發生在運動開始和PKD的可能性的情況下實施的唯一藥物。

卡馬西平是鈉通道阻滯劑。它優先結合在電壓門控鈉通道的非活性構象，這防止重複和持續的動作電位放電[12］．

MDS的主要症狀包括肌張力障礙和肌陣攣[1］．我們的患者的肌陣攣通過視頻腦電圖被記錄為沒有皮質延伸，這表明皮質記錄在運動時沒有中斷，沒有明顯的癲癇放電或減慢。雙方一致認為，該肌陣源於非皮層(外周肌陣)[13］．

皮質性肌陣攣被認為可由鈉通道阻滯劑(包括卡馬西平和苯妥英)加重[1］．

外周性肌陣是專門用於任何起源於皮層下的肌陣的術語。DYT11的MDS可能被認為是它的一部分，因此卡馬西平在這種類型中不禁忌[1］．

肌張力障礙被認為是節段性肌張力障礙，因為它涉及身體的多個部位[14］．在我們的病人中，它累及頸部和軀幹。

肌張力障礙可能起源於皮層下，特別是基底神經節[14］．有組織的運動活動的起源是非病理性的，因為患者MRI顯示基底神經節沒有受損。由於肌聚糖基因存在缺陷;它可能導致基底神經節指令的不恰當傳遞，導致肌張力障礙。這隻是一個假設，需要進一步的研究來證明。

氨氮平對血清素的作用機製不同[11]和抗利尿激素，這可能對障礙症狀有影響[12］．

結論

卡馬西平可能是改善MDS症狀的良好選擇。這一假設需要通過多中心雙盲安慰劑對照試驗進行驗證，但由於這種情況極為罕見，這些研究可能不可行。

數據和材料的可用性

所有與研究相關的數據和材料都包含在當前的稿件中。

縮寫

MDS:

肌陣攣肌張力障礙

SGCE:

εsarcoglycan基因

腦電圖:

腦電圖

核磁共振成像:

磁共振成像

韋斯:

全外顯子組測序

PKD:

陣發性kinesigenic運動障礙

DYT11:

常染色體顯性myoclonic-dystonia-11

參考文獻

  1. 原發性肌陣攣-肌張力障礙:兒童常漏診的一種診斷。中華兒童神經科學雜誌2013;28(11):1418-22。

    文章穀歌學術搜索

  2. 遺傳和罕見病信息中心。Myoclonus-Dystonia。https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7139/myoclonus-dystonia．最後一次訪問時間17th2020年3月。

  3. Popa T, Milani P, Richard A, Hubsch C, Brochard V, Tranchant C, Sadnicka, Rothwell J, Vidailhet M, Meunier S, Roze e肌陣攣性肌張力障礙的神經生理特征及其與其他肌張力障礙的區別。JAMA神經。2014;71(5):612 - 9。

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  4. 遺傳學家參考。Myoclonus-Dystonia。https://ghr.nlm.nih.gov/condition/myoclonus-dystonia#inheritance．最後一次訪問時間17th2020年3月。

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  6. Shafer A, Lighthall GK。圍手術期醫學:預後管理。《美國醫學協會雜誌》上。2009; 302(14): 1597 - 8。

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  7. Tezenas du Montcel S, Clot F, Vidailhet M, Roze E, Damier P, Jedynak CP, Camuzat A, Lagueny A, Vercueil L, Doummar D, Guyant-Maréchal L, Houeto JL, Ponsot G, Thobois S, Cournelle MA, Durr A, Durif F, Echenne B, Hannequin D, Tranchant C, Brice A, French Dystonia Network。法國肌陣攣綜合征患者的肌聚糖突變和表型。中華醫學與流行病學雜誌2006;43(5):394-400。

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  8. 1例基因證實的肌陣攣-肌張力障礙患者對抗膽堿能治療有反應，並自發改善。中華臨床神經科學雜誌2011;7(4):231-2。

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  9. Artane。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/006773_S036_ARTANE.pdf．去年18.5.2020訪問。

  10. Cif L, Valente EM, Hemm S, Coubes C, Vayssiere N, Serrat S, Di Giorgio A, Coubes P.肌陣攣-肌張力障礙綜合征的腦深部刺激。Mov Disord。2004;19(6):724 - 7。

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  14. 肌張力障礙。https://www.aans.org/en/Patients/Neurosurgical-Conditions-and-Treatments/Dystonia。去年訪問18.5.2020．

下載參考

確認

不適用。

資金

目前的研究沒有資金。在過去12個月裏，所有作者都沒有從任何機構獲得任何資金，包括個人關係、利益、贈款、就業、從屬關係、專利、發明、酬金、谘詢、版稅、股票期權/所有權或專家證詞。

作者信息

作者和聯係

  1. 阿爾哈達武裝部隊醫院，沙特阿拉伯塔伊夫兒科神經內科和神經生理學科主任

    穆罕默德·f·Aljabri

  2. 埃及開羅開羅大學醫學院兒科和小兒肝髒科

    Naglaa m·卡馬爾

  3. 沙特阿拉伯塔伊夫阿爾哈達武裝部隊醫院兒科

    Naglaa M. Kamal, Abdulrhman Alghamdi & Hamdan Alghamdi

  4. 沙特阿拉伯王國塔伊夫大學內科

    天真的Alomairi

作者
  1. 穆罕默德·f·Aljabri
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  2. Naglaa m·卡馬爾
    看來作者出版物

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  3. Abdulrhman Alghamdi
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  4. 哈姆丹Alghamdi
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  5. 天真的Alomairi
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貢獻

MA:設定研究的思路，設計研究。MA, NK, AE, HE, NA:文獻綜述，撰寫稿件。所有作者審閱並批準了最終出版的手稿。

相應的作者

對應到Naglaa m·卡馬爾．

道德聲明

倫理批準和同意參與

該研究得到了參與醫院的研究和倫理委員會的批準。所有入組兒童的家長都簽署了書麵知情同意書，同意其子女參與本次研究。

同意出版

所有參與研究兒童的家長都簽署了書麵知情同意書，以便發表本研究。

相互競爭的利益

所有作者聲明沒有與本研究相關的競爭利益。

額外的信息

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阿爾賈布裏，m.f.，卡邁勒，n.m.，阿爾加姆迪，A。et al。經基因證實的肌陣攣-肌張力障礙兒童卡馬西平治療反應良好。斜體字J Pediatr4733歲(2021年)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-00986-w

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關鍵字

  • Myoclonus-dystonia
  • Sarcoglycan基因
  • 卡馬西平

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ISSN: 1824 - 7288

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