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多重輸血嚴重地中海貧血患兒內分泌紊亂的檢測

beplay怎么下载安装體積47文章編號:165（2021）引用這篇文章

摘要

背景

重型乙型地中海貧血(TM)是世界上最常見的遺傳性遺傳疾病。患者有鐵過量的風險，這會導致各種形式的組織損傷，包括內分泌病。本研究的目的是評估接受鐵螯合治療的多次輸注TM的年輕患者內分泌紊亂的患病率和危險因素。

方法

納入標準包括在研究期間根據血紅蛋白電泳數據的所有已知TM病例，年齡為12歲或以下。記錄患者的年齡、性別、父母的血緣、臨床檢查和使用的鐵螯合劑種類。測定血清鐵蛋白水平、全血細胞計數(CBC)、血糖穩態、甲狀腺和甲狀旁腺功能。

結果

120例患者符合納入標準;70%的人營養不良。28/120例(23.33%)患者存在內分泌紊亂。最常見的內分泌疾病是甲狀腺疾病，11/120(9.17%)患者出現亞臨床或臨床甲狀腺功能減退，其次是9/120(7.5%)患者出現葡萄糖穩態異常。在本研究中，糖耐量受損、空腹血糖受損和糖尿病的患病率分別為5(4.17%)、4(3.33%)和0(00%)，而我們的患者中最不常見的內分泌疾病是甲狀旁腺功能減退(6.66%)。我們注意到高血清鐵蛋白水平和患者治療依從性差與內分泌疾病增加顯著相關(OR 0.98, 95% CI 0.96-0.99，P= 0.003, OR 0.38, 95% CI 0.16:0.93，P分別為= 0.03)。與單藥治療相比，聯合螯合鐵劑顯著降低了內分泌紊亂的發生率(OR 0.40, 95% CI 0.16:0.97，P= 0.04)。

結論

大約四分之一的TM患者在12歲前或12歲前就會發生內分泌紊亂。高血清鐵蛋白水平和患者對治療依從性差與內分泌紊亂的增加顯著相關。與單一治療相比，聯合鐵螯合劑與內分泌疾病患病率降低相關。

簡介

重型地中海貧血(TM)是一種常染色體隱性遺傳疾病，由β-珠蛋白鏈產生減少或缺失引起。有200個與TM表型相關的突變影響β-珠蛋白基因表達的階段[1］．TM是世界上最常見的單基因遺傳病，中東地區的發病率較高[2］．TM是埃及最常見的慢性溶血性貧血。它構成一個重大的健康問題，估計攜帶率為9-10% [3.］．

TM帶來長期的血管外溶血，增加鐵在腸道的吸收。結合多次輸血，這可能導致鐵超載，組織中鐵含量增加，通過產生羥基自由基和氧化應激，可導致肝髒、心髒、內分泌腺和其他器官的組織漸進式損傷[4，5，6］．

TM的治療總是因人而異的，並根據患者的情況進行調整。常規治療包括定期輸血、鐵螯合劑、脾切除術、支持性治療和心理支持[7］．非傳統治療包括造血幹細胞移植(目前仍是唯一的治療方法)、胎兒血紅蛋白調節和基因治療[8，9］．此外，經過優化的輸血方案和螯合治療的改進，TM的預期壽命和生活質量在過去幾十年裏有了顯著的改善[10，11］．然而，患者仍然會遇到一係列問題，特別是與他們的生長、發育、營養不良、輸血傳播感染和組織損傷(如肝髒、心髒和內分泌係統)有關的問題。這些因素可能導致這些患者的發病率和死亡率[12］．

盡管接受了腸外和口服鐵螯合治療，但在TM患者中內分泌病變很常見。大多數研究集中在12歲以上成年人的內分泌紊亂。其中許多報告來自地中海地區，很少有研究對亞洲兒童和年輕人進行研究[13，14，15，16，17］．這些研究研究了TM治療在預防內分泌紊亂方麵的療效。在文獻中沒有研究描述內分泌紊亂的可能性，可能在12歲以前的TM患者中早期開始。本研究的目的是評估在接受口服或父母鐵螯合治療的12歲或以下TM患者中臨床和亞臨床甲狀腺功能減退、低鈣血症、高磷血症和糖代謝障礙的患病率。

材料和方法

主題和數據收集

在這項橫斷麵研究中，我們分析了2017年5月至2019年5月期間在埃及索哈格大學醫學院兒科部門采集的120名12歲或以下的輸血依賴TM兒童的血液樣本。該研究獲得了索哈格大學醫學院研究委員會的倫理批準(編號612,2017)，並在將兒童分配到研究之前獲得了兒童的所有監護人/父母的書麵知情同意。

納入標準包括所有已知的12歲及以下的TM患兒的血紅蛋白電泳數據。完成的實驗室調查是納入本研究的強製性條件。研究人員對參與研究的每個兒童進行了臨床病史和全麵檢查。所有患者均接受定期輸血，目的是將輸血前血紅蛋白水平維持在9克/分升以上。血友病兒童和患有其他類型溶血性貧血的兒童，如α-地中海貧血、鐮狀細胞貧血和球細胞增多症被排除在研究之外。

詳細的病史包括個人病史、父母血緣、TM家族史、內分泌障礙家族史、每月輸血次數和病程，並進行全麵的臨床檢查，包括人體測量、蒼白、黃疸、肝腫大、肝硬化表現、脾切除和心髒檢查。至於使用的鐵螯合劑類型，當血清鐵蛋白水平大於或等於1000 μg/L時，我們開始使用德拉西樂作為初始治療。然而，如果不能使用德樂昔樂或無效，則根據血清鐵蛋白水平使用或添加德樂昔胺作為輔助治療。

為了評估營養狀況，體重、體長、體重指數(BMI)重新排序。世界衛生組織(世衛組織)的BMI(體重(公斤)除以身高(米)的平方)z得分(標準差得分)分別用於對營養不良、超重風險、超重和肥胖進行分類，分界點為<−2.0、> 1.0、> 2.0和> 3.0 [18］．

實驗室調查

所有患者靜脈穿刺取靜脈血8ml，分成兩管，2ml用EDTA抽真空器測全血細胞計數(CBC)和糖化血紅蛋白(HbA1C)， 6ml用兩個平麵抽真空器測血清鐵蛋白、促甲狀腺激素(TSH)、遊離甲狀腺素3 (FT3)、遊離甲狀腺素4 (FT4)、血清鈣(Ca)、磷酸鹽(P)、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺激素(PTH)。

所有納入研究的患者都進行了空腹血糖和口服血糖負荷測試。根據空腹血糖水平將糖耐量分為三類:I)空腹血糖< 100 mg/ dL為正常;II)空腹血糖100 mg/dl及低於126 mg/dl為空腹血糖受損;III)空腹血糖≥126 mg/dL為糖尿病診斷依據。根據口服葡萄糖負荷試驗，糖耐量受損定義為血糖水平介於140至< 200 mg/dL之間，糖尿病定義為口服75 g葡萄糖負荷2小時後血糖水平≥200 mg/dL。空腹血糖受損和/或糖耐量受損的人最近被美國糖尿病協會指定為糖尿病前期。[19］．

使用Celtac自動血液計數器進行全血細胞計數，隨後進行校準。使用Misba i2半自動檢測儀(Aggapy，印度)檢測糖化血紅蛋白。采用BT1500全自動化學分析儀(Biotechnica，意大利)評估隨機血糖。血清鐵蛋白和甲狀腺激素(FT3、FT4和TSH)由Vitek免疫診斷分析係統(VIDAS- BioMerieux，法國)測定，這是一種酶聯熒光分析，根據製造商的說明。采用IFlash1800全自動免疫檢測係統(深圳億洛生物科技有限公司)檢測甲狀旁腺素(PTH)

如果FT3低於2.50 pg/mL(兒童的正常範圍為2.50 - 4.64 pg/mL)或FT4低於0.8 ng/dL(兒童的正常範圍為0.8 - 2ng /dL)，或兩者均高於6 mIU/ mL(兒童的正常範圍為0.35 - 6miu /mL)，則診斷為原發性顯性甲狀腺功能減退。FT4和FT3正常，TSH高於正常被認為是亞臨床甲狀腺功能減退的證據。甲狀旁腺功能減退，如果甲狀旁腺激素低於15 pg/ml(正常範圍15 - 65 pg/ml)，低鈣，如果低於7 mg/dl(正常範圍7 - 10 mg/dl)，高磷，如果超過6.5 mg/dl(正常範圍4.5-6.5 mg/dl)。堿性磷酸酶(ALP)高於450 U/L時升高。(正常範圍250 ~ 450 U/L)。

統計分析

數據分析采用STATA中冷12.1版本。定量數據用平均值、標準差、中位數和極差表示。數據分析采用曼-惠特尼檢驗，因為分布不是正態的。定性數據以數量和百分比表示，並使用卡方檢驗或Fisher確切檢驗進行比較。采用二元邏輯回歸模型計算比值比(OR)、95%置信區間(CI)和P內分泌疾病危險因素的價值。結果被認為是顯著的P< 0.05。

結果

120例TM患兒中，54例(45%)為女性，66例(55%)為男性。研究時患者的平均年齡(SD)為11.34(2.27)，範圍為2-12歲，男性和女性分別為11.12(2.01)，範圍為2-12歲。男性和女性的平均(SD)持續時間分別為5.74(3.45)和5.14(3.20)。患者的人體測量數據、鐵螯合治療模式和其他患者特征見表1．

表1研究人群患者特征
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大部分患者無內分泌紊亂(92/120,76.67%;表格2)．28/120例(23.33%)患者存在內分泌紊亂。然而，最常見的內分泌疾病是甲狀腺疾病11/120(9.17%)(亞臨床甲狀腺功能減退6/120(5.00%)和臨床甲狀腺功能減退5/120(4.17%))，其次是葡萄糖穩態異常9/120(7.5%)，無糖尿病(DM)。我們的患者中最不常見的內分泌疾病是8/120人中甲狀旁腺功能減退(6.66%)。低鈣血症7/120(5.83%)，高磷血症10/120(8.33%)，堿性磷酸酶升高13/120(10.8%)。

表2研究人群內分泌疾病患病率
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表3重型地中海貧血患兒內分泌紊亂的危險因素
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如表所示3.研究人群中內分泌障礙的存在與危險因素年齡、性別、輸血前血紅蛋白水平或脾切除術狀態無顯著相關性(P> 0.05)。此外，內分泌疾病患者TM的平均(SD)持續時間為6.22(1.20)年，非內分泌疾病患者TM的平均(SD)持續時間為5.28(2.64)年(OR 1.20, 95% CI 0.98:1.45，P= 0.07)。然而，與無內分泌異常的TM患者(2658.40 (1443)μg/L)相比，有內分泌障礙的TM患者血清鐵蛋白的平均(SD)水平顯著升高(OR 0.98, 95% CI 0.96-0.99，P= 0.003)。

關於鐵螯合治療，有或沒有內分泌紊亂的患者之間沒有明顯的變化，從單藥治療開始的德伐拉西酮或去鐵胺。而在接受聯合治療的患者中，28例患者中有9例(32.14%)出現內分泌障礙，92例患者中有50例(54.35%)未出現內分泌障礙，(OR 0.40, 95% CI 0.16:0.97，P= 0.04;表格3.)．

120例營養不良患者中有84例(70%)BMI Z評分<−2;表格1但有內分泌障礙者與無內分泌障礙者的TM在營養不良方麵無顯著差異(OR 0.47, 95% CI 0.19:1.14)， (P= 0.09)。我們發現鐵螯合劑依從性較差，28例內分泌障礙組中有19例(67.86%)每月接受的劑量低於計算劑量的50%，而92例非內分泌障礙組中有41例(44.57%)(OR 0.38, 95% CI 0.16:0.93，P= 0.03;表格3.)．

討論

由於改善了治療方案，TM患者的預期壽命增加了[5］．然而，各種並發症，如內分泌病、心肌病和骨骼疾病仍然是這些患者治療的障礙[4，5，6］．在目前的研究中，我們注意到大約四分之一的TM患者在12歲或12歲以下早期出現內分泌病變。血清鐵蛋白水平高通常與內分泌疾病增加有關。與單一治療相比，聯合鐵螯合劑與內分泌疾病患病率降低相關。

在本研究中，我們報道了血清鐵蛋白水平的升高與TM患者內分泌紊亂的增加有關。此前有報道稱，與鐵超載增加相關的TM患者內分泌異常發生率很高[3.，5，10，20.］．然而，其他報道沒有發現內分泌疾病與血清鐵蛋白水平之間的顯著關係[21，22) . .血清鐵蛋白水平可用於評估TM患者肝鐵濃度[23］．此外，Sobhani等人[24的研究發現，較高的血清鐵蛋白水平強烈地預示著心髒和肝髒鐵超載的嚴重程度。

在這項研究中，三分之二的病例患有營養不良。我們根據世界衛生組織的定義定義營養不良，如果BMI <−2，則采用Z評分，這是世界上最被接受的定義[18］．我們病例的bmi與Biswas等人的報告一致。25]，他們研究了328名TM患者，其中約37.2%的患者年齡在11至12歲之間。他們發現48.2%的人營養不良，平均BMI為13.9±1.6 kg/m2．TM對兒童的生長過程有顯著影響，因此需要早期幹預以減少營養不良的發生率，與最佳鐵螯合療法相輔相成的是良好的營養，包括充足的維生素和微量元素攝入，以及鈣和維生素D的補充[26］．

TM並發症的早期診斷和治療對於確保良好的生活質量和降低早期發病率和死亡率至關重要。對於伴有內分泌紊亂的TM患者，有時建議以甲狀腺素治療的形式進行早期治療。強化鐵螯合治療可改善亞臨床甲狀腺功能減退症和原發性甲狀腺功能減退症[17］．因此，從這些數據來看，對於這些患者沒有電子檔案或常規隨訪的醫院，除了改善螯合治療依從性外，還應大力考慮定期評估鐵超載和內分泌功能的隨訪，以提高患者的生活質量和預期壽命。

鐵螯合治療是控製輸血依賴患者鐵超載的唯一方法。在目前的研究中，我們發現口服德樂昔明作為單藥治療時並不優於德樂昔胺。這些數據與其他報告不一致[27，28結果表明，長期口服緩流樂可降低TM患者內分泌疾病的患病率。這一現象的主要原因可能是在我們的研究中，治療持續時間短，而且不同的年齡組。然而，在我們的研究中，聯合治療與降低內分泌紊亂的發生率相關，這與Farmaki等人此前報道的數據相似。[16］．此外，Ho等人[29]的研究發現，從醫療保健的角度來看，在輸血依賴的TM患者中，以合理的成本，用德退羅胺和口服德退羅酮聯合治療可改善鐵螯合的臨床結果和生活質量。本研究中TM患者對鐵螯合藥物依從性較差;這可以解釋早期內分泌紊亂的發生。Sobhani等人此前也報道過類似的結果。[24]，他發現不規律地使用螯合藥物與鐵組織損傷的較高風險相關，無論螯合劑的類型如何。

在幼兒和成人中，2型糖尿病的發展需要很長一段時間，通常最初表現為糖尿病前期狀態，如空腹血糖受損(IFG)或糖耐量受損(IGT)。前驅糖尿病使2型糖尿病的短期絕對風險增加3至10倍，有些人群的風險高於其他人[30.］．此外，糖尿病前期狀態也會增加心血管疾病的風險[31］．應仔細監測內分泌異常情況，每名TM患者應每年進行一次徹底的內分泌評估，以發現亞臨床內分泌病變[26］．糖尿病前期患者的早期識別和治療有可能減少或延緩糖尿病的進展[32］．

本研究中葡萄糖穩態異常的總發生率為7.50%，分為糖耐量受損(IGT)、空腹血糖受損(IFG)和DM分別為5(4.17%)、4(3.33%)和0(00%)。在以前的報告中，DM的患病率在0.00%之間。[33]及26.70% [20.］．在He LN等人進行的元分析中。[34其中35項研究顯示，2 ~ 28歲TM患者中IGT、IFG和DM的患病率分別為12.46、17.21%和6.54。在之前的meta分析中，異常葡萄糖穩態的患病率增加[34可能是由於不同的年齡群體。與非TM兒童和青壯年相比，TM中葡萄糖穩態異常的患病率更高，在一個隊列中為8-17 / 10萬/年[35］．

在本研究中，我們報告的甲狀腺疾病發生率為9.17%。然而，在不同年齡組的研究中，TM中甲狀腺功能減退的總體患病率是不同的;伊朗為(14.6%)[36意大利為21.6% [37］．不同的結果可能是由於遺傳、地理、文化和經濟因素，也可能是由於輸血和螯合劑的質量。我們的數據顯示，與飲食中碘充足的非TM兒童相比，TM患者甲狀腺功能減退的患病率(9.17%)增加，其中隻有0.3-0.4%的兒童有甲狀腺功能減退，約4.3-8.5%的兒童有亞臨床甲狀腺功能減退[38］．此外，在我們的研究中甲狀旁腺功能減退的患病率為6.6%，與其他不同年齡組的研究相似。在Saffari等。[13在平均年齡(SD)為21.26±4.53歲的TM患者中，甲狀旁腺功能減退的患病率為7.79%，De Sanctis等。[37在平均年齡小於16歲的TM患者中，甲狀旁腺功能減退的患病率為6.9%。

在我們的研究中，我們試圖檢測患有TM的幼齡兒童的內分泌紊亂。然而，我們沒有發現TM的持續時間與內分泌疾病之間的任何關係。這可能是由其他因素解釋，如血清鐵蛋白水平和患者對欺騙治療依從性比疾病持續時間的作用更大。此外，我們沒有發現有和沒有內分泌障礙的兒童與TM家族史、內分泌障礙家族史、脾切除術、性別或輸血前血紅蛋白水平之間的關係，這與之前發表的研究一致[10，20.］．

本研究存在一定的局限性;非侵入性磁共振成像弛豫時間技術測定肝髒鐵濃度被用於估計體內鐵負荷，在一些報道中，該技術已被證明比血清鐵蛋白水平更準確地預測全身鐵儲量[39，40，41］．在本研究中，我們從血清鐵蛋白水平測量鐵超載，因為我們的單位無法測量肝髒鐵濃度。我們沒有對這些病例進行隨訪，因為這項橫斷麵研究的目的是對這一人群中內分泌病的患病率和與之相關的危險因素進行拍照。我們之所以選擇這個年齡組，是因為已經對較年長的年齡組進行了廣泛的研究。TM患者的其他內分泌功能如生長激素、生殖激素、腎上腺激素等需要進一步研究。

結論

我們建議對地中海貧血患者進行常規內分泌評估，即使是在較年輕的時候，特別是對鐵超載和螯合治療依從性差的患者，尤其是葡萄糖穩態、甲狀腺功能減退和甲狀旁腺功能減退的患者。四分之一的患者有內分泌紊亂，這與高血清鐵蛋白水平有關。我們報道口服德樂昔單藥治療時並不優於德樂昔胺。然而，與單一療法相比，聯合鐵螯合劑與內分泌疾病患病率降低相關。

數據和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。

縮寫

高山:

堿性磷酸酶

體重指數:

身體質量指數

Ca:

血清鈣

加拿大廣播公司:

完整的血細胞計數

置信區間:

自信的間隔

糖尿病:

糖尿病

發生:

遊離甲狀腺素3

FT4:

遊離甲狀腺素4

糖化血紅蛋白:

糖化血紅蛋白

種:

空腹葡萄糖

IGT:

葡萄糖耐量受損

或者:

優勢比

病人:

磷酸

甲狀旁腺素:

甲狀旁腺激素

TM:

重型地中海貧血

TSH:

促甲狀腺激素

人:

世界衛生組織

參考文獻

  1. Patrinos GP, Kollia P, Papadakis MN。遺傳性疾病的分子診斷:血紅蛋白病的教訓。哼Mutat。2005;26(5):399 - 412。https://doi.org/10.1002/humu.20225．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  2. 孟澤華，闞耀武。血液學疾病的研究前景:鐮狀細胞病和地中海貧血。《美國醫學協會雜誌》上。285(5): 640 - 2001; 2。https://doi.org/10.1001/jama.285.5.640．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  3. El-Beshlawy A, Kaddah N, Rageb L, Hussein I, Mouktar G, Moustafa A，等。地中海貧血在埃及的患病率和地位。Pediatr雜誌1999;45:760。https://doi.org/10.1203/00006450-199905010-00132．

    文章穀歌學者

  4. Viprakasit V, Lee-Lee C, Chong QT, Lin K-H, Khuhapinant A.鐵螯合治療地中海貧血的亞洲觀點。中華血液病雜誌2009;90(4):435-45。https://doi.org/10.1007/s12185-009-0432-0．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  5. 波特簡森-巴頓。鐵超載的監測和治療:技術現狀和新方法。42 Semin內科雜誌。2005;(2):S14-8。https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2005.01.004．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  6. Gomber S, Dabas A, Bagmar S, Madhu SV。葡萄糖穩態和螯合對β-地中海重度貧血兒童β細胞功能的影響。中華兒科血液學雜誌2018;40(1):56-9。https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001043．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  7. Taher AT, Musallam KM, Karimi M, El-Beshlawy A, Belhoul K, Daar S，等。地中海貧血中間體管理的實踐綜述，旨在降低整個流行地區的並發症發生率:最佳護理研究。血。2010;115(10):1886 - 92。https://doi.org/10.1182/blood-2009-09-243154．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  8. 李誌強、齊國強、王國強、鄭培生、李偉、程明明。地中海貧血骨髓移植後的生長和內分泌功能。兒科血液學雜誌2004;21(5):411-9。https://doi.org/10.1080/08880010490457132．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  9. Breda L, Gambari R, Rivella S.地中海貧血和血紅蛋白病的基因治療。地中海血液病感染雜誌2009;1(1):e2009008。

    PubMed公共醫學中心穀歌學者

  10. Perera N, Lau N, Mathews S, Waite C, Ho P, Caterson I.與β-地中海貧血相關的內分泌疾病綜述。中華醫學雜誌2010;40(10):689-96。https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2010.02254.x．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  11. Hejazi S, Safari O, Arjmand R, Qorbani M, Pourrostami K, Safari A，等。在鐵負荷過重的地中海貧血患者中，聯合使用德伐他明和德伐他明與單藥治療的效果:一項隨機臨床試驗。國際兒科雜誌。2016;4:1959-65。

    中科院穀歌學者

  12. Skarmoutsou C, Papassotiriou I, traager - synodinos J, Stamou H, Ladis V, metaxoou - mavrommati A，等。通過可溶性轉鐵蛋白受體和網織紅細胞血紅蛋白含量反映的β -地中海貧血雜合子中的紅係骨髓活性和紅細胞血紅蛋白化。基因型與Hb a(2)水平的相關性。Haematologica。2003;88(6):631 - 6。

    中科院PubMed穀歌學者

  13. Saffari F, Mahyar A, Jalilolgadr s β-地中海貧血患者的內分泌和代謝紊亂。中華臨床醫學雜誌2012;3(3):466-72。

    中科院PubMed公共醫學中心穀歌學者

  14. Chahkandi T, Norouziasl S, Farzad M, Ghanad F. β -地中海貧血患者的內分泌紊亂。國際兒科雜誌。2017;5:5531-8。

    中科院穀歌學者

  15. Najafipour F, Aliasgarzadeh A, Aghamohamadzadeh N, Bahrami A, Mobasri M, Niafar M，等。重型地中海貧血患者代謝和內分泌並發症的橫斷麵研究。阿拉伯醫學雜誌2008;28(5):361-6。https://doi.org/10.5144/0256-4947.2008.361．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  16. Farmaki K, Tzoumari I, Pappa C, Chouliaras G, Berdoukas V.全身鐵負荷正常化與非常強的聯合螯合逆轉嚴重地中海貧血的心髒和內分泌並發症。中華血液學雜誌，2010;148(3):466-75。https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07970.x．

    文章PubMed穀歌學者

  17. De Sanctis V, Soliman AT, Canatan D, Yassin MA, Daar S, Elsedfy H，等。純合子型β-地中海貧血的甲狀腺疾病:目前的知識，新出現的問題和開放的問題。地中海血液病雜誌2019;11(1):e2019029。https://doi.org/10.4084/mjhid.2019.029．

    文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  18. 世衛組織多中心增長參考研究小組。世衛組織兒童生長標準以體長/身高、體重和年齡體重指數為基礎。Acta Paediatr。2006;450:76 - 85。

    穀歌學者

  19. 沒有作者列出。地中海重度貧血患者內分泌並發症的多中心研究。性。1995;42:581-6。

    文章穀歌學者

  20. Mula-Abed W-A, Al Hashmi H, Al Muslahi M, Al Muslahi H, Al LM。阿曼的一項橫斷麵研究-重型地中海貧血患者內分泌病的患病率。阿曼醫學雜誌2008;23(4):257-62。

    PubMed公共醫學中心穀歌學者

  21. Shahriari M, Sadjadian N.伊朗伊斯蘭共和國乙型地中海貧血內分泌並發症的發生率。東地中海衛生J. 2003; 9:55-60。

    PubMed穀歌學者

  22. Sabato A, De Sanctis V, Atti G, Capra L, Bagni B, Vullo c原發性甲狀腺功能減退與重度地中海貧血的低T3綜合征。Arch Dis Child. 1983;58(2): 120-7。https://doi.org/10.1136/adc.58.2.120．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  23. Al-Momen H, Jasim SK, Hassan QA, Ali HH。地中海中間貧血患者R2-MRI測定肝鐵濃度與血清鐵蛋白及肝酶的關係。血液雜誌2018;53(4):314 - 9。https://doi.org/10.5045/br.2018.53.4.314．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  24. Sobhani S, Rahmani F, Rahmani M, Askari M, Kompani F血清鐵蛋白水平和不規律使用鐵螯合劑預測重型乙型地中海貧血患者肝髒鐵負荷:一項橫斷麵研究克羅地亞醫學雜誌2019;60(5):405-13。https://doi.org/10.3325/cmj.2019.60.405．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

  25. Biswas B, Naskar NN, Basu K, Dasgupta A, Basu R, Paul B.營養不良及其屬性及其對生活質量的影響:β-地中海貧血兒童的流行病學研究韓國中醫雜誌2021;42(1):66-72。https://doi.org/10.4082/kjfm.19.0066．

    文章PubMed穀歌學者

  26. Dey P, Konwar G, Sarkar B.地中海貧血兒童的體重指數。中華疾病學報2019;8(19):1537-40。https://doi.org/10.14260/jemds/2019/341．

    文章穀歌學者

  27. Bilgin BK, Yozgat AK, Isik P， Çulha V, Kacar D, Kara A，等。德拉西樂對地中海貧血兒童內分泌並發症的影響。兒科血液學雜誌。2020;37(6):455-64。https://doi.org/10.1080/08880018.2020.1734124．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  28. Casale M, Citarella S, Filosa A, De Michele E, Palmieri F, Ragozzino A等。β-地中海重度貧血患者長期用德拉西樂螯合治療期間的內分泌功能和骨病中華血液學雜誌2014;89(12):1102-6。https://doi.org/10.1002/ajh.23844．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  29. 何文林，鄭克平，楊淑生，呂明豔，周世濤，張紅華，等。台灣輸血依賴型地中海貧血所致鐵超載患者用德伐昔樂的藥物-經濟評價。中國媒介醫學雜誌，2013;112(4):221-9。https://doi.org/10.1016/j.jfma.2011.08.020．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  30. Garber AJ, Handelsman Y, Einhorn D, Bergman DA, Bloomgarden ZT, Fonseca V，等。高血糖連續統一體中前驅糖尿病的診斷和處理:糖尿病的風險何時開始?美國內分泌學會和美國臨床內分泌學家協會的共識聲明。Endocr Pract。2008;14(7):933 - 46。https://doi.org/10.4158/EP.14.7.933．

    文章PubMed穀歌學者

  31. Wilson PW, D'Agostino RB, Parise H, Sullivan L, Meigs JB。代謝綜合征是心血管疾病和2型糖尿病的前兆。循環。2005;112(20):3066 - 72。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  32. Lindström J, lanne-Parikka P, Peltonen M, Aunola S, Eriksson JG, Hemiö K，等。通過生活方式幹預持續降低2型糖尿病發病率:芬蘭糖尿病預防研究的隨訪《柳葉刀》雜誌。2006;368:1673-9。

    文章穀歌學者

  33. Suvarna J, Ingle H, Deshmukh CT。慢性輸注嚴重地中海貧血患者的胰島素抵抗和β細胞功能。43印度Pediatr。2006;(5):393 - 400。

    PubMed穀歌學者

  34. 何麗娜，陳偉，楊燕，謝玉軍，熊振英，陳達元，等。重型地中海貧血患者糖代謝異常和其他內分泌紊亂的患病率升高:一項薈萃分析。國際生物醫學研究2019;6573497。https://doi.org/10.1155/2019/6573497．

  35. 索爾特斯G，帕特森C，達爾奎斯特G, ES組。全世界兒童1型糖尿病發病率——我們能從流行病學中學到什麼?Pediatr糖尿病。2007;8 (s6): 6日至14日。https://doi.org/10.1111/j.1399-5448.2007.00280.x．

    文章PubMed穀歌學者

  36. Eshragi P, Tamaddoni A, Zarifi K, Mohammadhasani A, Aminzadeh M.重型地中海貧血患者的甲狀腺功能:與身高和螯合治療有關嗎?中華臨床醫學雜誌2011;2(1):189-93。

    PubMed公共醫學中心穀歌學者

  37. De Sanctis V, Eleftheriou A, Malaventura C.嚴重地中海貧血患者中內分泌並發症和身材矮小的患病率:地中海貧血國際聯合會(TIF)的一項多中心研究。兒科內分泌雜誌2004;2:249-55。

    PubMed穀歌學者

  38. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, Hennessey JV, Klein I, Mechanick JI，等。成人甲狀腺功能減退的臨床實踐指南:由美國臨床內分泌學家協會和美國甲狀腺協會共同發起。甲狀腺。2012;22(12):1200 - 35。https://doi.org/10.1089/thy.2012.0205．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  39. Angelucci E, Brittenham GM, Mclaren CE, Ripalti M, Baronciani D, Giardini C，等。重型地中海貧血患者肝髒鐵濃度和全身鐵儲量。中華醫學雜誌2000;343(5):327-31。https://doi.org/10.1056/NEJM200008033430503．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  40. St Pierre TG, Clark PR, Chua-anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK，等。用質子磁共振對肝鐵濃度的無創測量和成像。血。2005;105(2):855 - 61。https://doi.org/10.1182/blood-2004-01-0177．

    中科院文章PubMed穀歌學者

  41. Wood JC, Enriquez C, ghhugre N, Tyzka JM, Carson S, Nelson MD，等。MRI R2和R2*定位準確估計輸血依賴型地中海貧血和鐮狀細胞病患者肝髒鐵濃度。血。2005;106(4):1460 - 5。https://doi.org/10.1182/blood-2004-10-3982．

    中科院文章PubMed公共醫學中心穀歌學者

下載參考

確認

作者感謝http://proof-reading-services.com語言編輯。

資金

作者沒有得到進行這項研究的資金。

作者信息

作者和聯係

  1. 索哈格大學醫學院兒科學係，埃及索哈格，82524

    齋月a·馬哈茂德

  2. 埃及索哈格的索哈格大學醫學院臨床病理學係

    阿什拉夫Khodeary

  3. 埃及吉薩開羅大學醫學院血液學和臨床病理學係

    Marwa美國法

作者
  1. 齋月a·馬哈茂德
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  2. 阿什拉夫Khodeary
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  3. Marwa美國法
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貢獻

RAM負責研究設計、數據收集和解釋、稿件撰寫和統計分析。AK進行了實驗室調查，收集和解釋數據，參與起草手稿，並進行了統計分析。MSF解讀數據，參與起草稿件。所有作者審閱並批準最終稿件出版。

相應的作者

對應到齋月a·馬哈茂德．

道德聲明

倫理批準和同意參與

有關人體受試者使用的研究符合所有相關的國家法規和機構政策。該研究獲得了埃及Sohag大學醫學院研究委員會的當地倫理批準(編號612,2017)。獲得所有參與兒童家長的書麵知情同意。

同意出版

作者聲明，他們已獲得每位患者父母的同意發表。

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

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權利和權限

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引用這篇文章

Mahmoud, r.a.， Khodeary, A. & Farhan, M.S.多重輸血嚴重地中海貧血患兒內分泌紊亂的檢測。斜體字J Pediatr47歲的165(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01116-2

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  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-021-01116-2

關鍵字

  • 重型地中海貧血
  • 內分泌失調
  • 年幼的孩子
  • 鐵螯合劑

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ISSN: 1824 - 7288

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