摘要
嗜酸性食管炎(EoE)是一種以食管上皮嗜酸性粒細胞浸潤為特征的慢性臨床病理疾病，伴有食管功能障礙症狀。
EoE可發生在任何年齡，根據發病年齡的不同有不同的臨床表現。
到目前為止，食管-胃-十二指腸內鏡(EGD)和活檢是EoE診斷的金標準。
根據最近的共識指南，質子泵抑製劑，皮質類固醇和消除飲食可能是一線治療選擇。治療的目的是臨床和組織學緩解，以防止長期無法治療的纖維化。
考慮到EoE治療的複雜性，建議采用多學科方法(過敏科、消化內科、營養師和病理學家)來管理受EoE影響的患者。
這篇綜述將為兒科醫生治療EoE兒童提供一個實用的指南。
此外，它強調了在診斷和治療方麵尚未得到滿足的需求，需要科學界的迫切關注，以改善EoE患者的管理。
簡介
嗜酸性食管炎(EoE)是一種慢性免疫介導疾病，其臨床表現與食管功能障礙有關，組織學上與食管嗜酸性炎症有關[1］．
近幾十年來，EoE的發病率和患病率都有所增加[2，3.，4，是兒童和年輕人吞咽困難的主要原因[5］．目前，通過上消化道內鏡進行的食管活檢仍是疑似EoE時的金標準診斷檢查[1］．由於上消化道內窺鏡檢查是一種有創且昂貴的手術，目前正在開發侵入性較低的工具來評估食管炎症，然而，需要更大的研究來驗證這些檢查[6，7，8，9，10，11，12］．
根據最新的共識指南，質子泵抑製劑(PPIs)被認為是與類固醇和消除飲食水平相同的一線治療選擇[1］．治療必須根據每個患者的生活方式和家庭情況進行個體化治療，並且可以隨著時間的推移相互替換。13］．
本綜述的目的是更新當前關於兒童EoE的證據，並旨在為臨床醫生治療EoE患者提供實用指南，以避免延遲診斷，從而導致炎症進展和最終纖維狹窄[14］．
研究策略與文獻分析
我們回顧了包括PubMed (PubMed)在內的數據庫中關於“兒童嗜酸性食管炎”的最相關研究。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)和Cochrane圖書館，直到2020年。稿件選擇自隨機對照試驗、病例報告、綜述、係統綜述、隊列和病例對照研究以及觀察性研究。個案報告、缺乏足夠細節的摘要/海報、數據重複的文章和非英語的文章都被排除在外。搜索的術語是“兒童嗜酸性食管炎”[所有領域];“嗜酸性食管炎”和“兒童”[各領域];“小兒嗜酸性食管炎”與“處理”[各領域];“小兒嗜酸性食管炎”與“治療”【各領域】;“小兒嗜酸性食管炎”與“治療”[各領域];“小兒嗜酸性粒細胞性食管炎”與“飲食”[各領域];“食管嗜酸性粒細胞增多症”【各領域】; “pediatric GERD” [all fields]; “gastroesophageal reflux” and “children” [all fields].
流行病學
EoE被定性為一種疾病的時間相對較晚，1978年由Landres等人首次描述[15］．隨著時間的推移，EoE引起了越來越多的興趣，與此同時，EoE的流行病學也迅速增加，特別是在2007年該疾病診斷和管理共識建議發表之後[16］．然而，對EoE的認知和知識的增加似乎並不是這種頻率上升的唯一解釋[1］．這一觀察結果可能會對EoE病因學的認識產生影響，EoE已從一種罕見的病例報告疾病轉變為食物嵌塞的主要原因和兒童和年輕人吞咽困難的主要原因[5］．
大多數數據來自基於人口的研究，主要在北美和歐洲進行[2，3.，17，18，19，20.，21］．在荷蘭，發病率為每年10萬分之2.1 [4到美國俄亥俄州的12.8/10萬/年[22］．2016年，一項薈萃分析評估了各國報告的EoE流行病學，計算出總體彙總發病率為3.7/10萬/年(95%置信區間[CI]為1.7-6.5)，這一發病率在成人中更高(7/10萬/年;95% CI: 1-18.3)高於兒童(5/100,000/年;95%置信區間:1.5—-10.9)。同一項研究評估了22.7例/ 10萬居民的總體患病率，為北美最高，為30.7例/ 10萬居民，盡管存在很大的異質性[23］．
然而，在解釋已發表的流行病學數據時，重要的是認識到不同中心和不同時期進行的研究之間的異質性。報告的頻率差異很大，可能是由於多種因素的差異，如臨床和實驗室標準、患者的年齡、患病時間和飲食習慣的地理差異。來自設計良好的同質研究的進一步數據是必要的。
發病機理
EoE的特征是在有遺傳易感性的個體中發生的多因子食管炎症，它結合了食管上皮功能障礙和異常的t輔助性細胞2型(Th2)介導的對環境過敏原的免疫反應，並導致食管病變和運動障礙、繼發性重塑和纖維化[24，25，26］．
遺傳因素
在一級家庭成員中，發生EoE的風險更高，特別是作為EoE患者的父親或兄弟，其患病風險分別增加43倍和64倍，而在同卵雙胞胎和異卵雙胞胎中顯示的EoE頻率分別為41和22% [7］．
多個全基因組關聯研究(GWAS)已被用於識別與EoE相關的遺傳位點[27，28］．有些基因具有已知的功能，而另一些基因仍不為人知。28］．大多數已確定的遺傳位點影響上皮屏障功能和th2介導的免疫應答[29，30.］．
在多項獨立研究中，胸腺基質淋巴生成素(TSLP)基因與EoE相關。TSLP是一種上皮細胞因子，有利於前th2環境[27，31，32］．然而，在EoE發病機製中出現了位於表皮分化複合體(1q21)的其他基因，其中一些基因調控異常，參與上皮細胞分化[33］．
desmoglin -1 (DSG1)被白介素(IL)-13下調，導致上皮細胞屏障功能障礙[31］．
Calpain-14 (CALPN14)是一種由IL-13誘導的食道特異性蛋白水解酶，可導致DSG1表達缺失和上皮屏障功能受損[34］．此外，聚絲蛋白(FLG)是一種基本的上皮蛋白，在EoE中下調[30.］．
最後，絲氨酸肽酶抑製劑Kazal type 5和7 (SPINK5和SPINK7)參與EoE的發病機製，因為絲氨酸蛋白酶的活性不受控製[30.］．
因此，食管組織通透性和抗原攝取的增加可能引起異常的th2免疫反應。這涉及多種細胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13 [24，25］．IL-4，由Th2細胞、自然殺傷(NK)細胞和嗜堿性細胞分泌，誘導T細胞向Th2細胞和活性B細胞分化[25，35］．IL-5由Th2細胞、肥大細胞和嗜酸性粒細胞分泌，促進嗜酸性粒細胞增殖、存活、活化和趨化[36，37，38］．
除了上述作用外，Th2細胞分泌的IL-13上調eotaxin-3 (CCL26)，導致嗜酸性粒細胞趨化[33］．此外，IL-13上調骨膜素(POSTN)，轉化生長因子(TGF)-β，增加嗜酸性粒細胞對纖維連接蛋白的粘附[39］．此外，TGF-β直接誘導纖維連接蛋白、I型膠原、骨膜蛋白、平滑肌肌動蛋白等原纖維化基因的表達，引起食管上皮纖維化，減少食管平滑肌收縮[40，41］．
最終，IL-13通過促進膠原沉積、血管生成和上皮增生誘導組織重構[37，42］．
DSG1和POSTN之間的密切關係突出了上皮屏障功能障礙和th2介導的免疫反應之間的相互作用:當DSG1下調時，POSTN增加，觸發食管上皮產生TSLP。TSLP誘導th2免疫反應，並與嗜酸性粒細胞存活、肥大細胞和嗜堿性粒細胞激活有關[40，43，44，45］．
STAT6 (12q13)，與EoE的發病機製相關。被IL-4和IL-13激活，並為激活許多EoE基因的轉錄因子編碼[29，30.］．
環境因素
EoE發病率和患病率的迅速增加表明環境因素在其發病機製中起著至關重要的作用[24，26，46］．接觸環境過敏原也可在疾病的發展和惡化中發揮關鍵作用，如花粉季節、秋季或生活在寒冷或幹燥的氣候中[24］．
此外，生活在農村環境中，由於更多地接觸空氣過敏原，會增加患EoE的風險[47］．此外，動物模型支持抗原暴露與EoE之間的聯係[48］．具體來說，Mishra等人開發了一個暴露於呼吸道過敏原(煙曲黴和塵蟎混合物)誘導的實驗性食管炎小鼠模型。[49］．暴露於過敏原的小鼠顯示食管嗜酸性粒細胞、遊離嗜酸性粒細胞顆粒和上皮細胞增生增加[49］．
75%的EoE患者存在特異反應[50];特別是，已有研究證明，特應性皮炎(AD)、ige介導的食物過敏和哮喘的病史與EoE的診斷具有獨立和累積的相關性[51］．此外，受ige介導的食物過敏影響的兒童，特別是對多種食物過敏的兒童，其EoE的發病率是正常兒童的9倍[52］．同樣，接受口服免疫治療的ige介導食物過敏患者發生EoE的風險增加至2.7-5.3% [53］．此外，EoE、哮喘和氣道高反應性(AHR)之間的關聯已被強調[54]:一項橫斷麵前瞻性研究表明，與對照組相比，受EoE影響的受試者發生AHR的頻率更高(33% vs. 11%)，這些患者中s-IgE水平較高與AHR的風險更大相關。
生命早期的環境暴露也有作用:產婦發熱、產前和產後抗生素、質子泵抑製劑(PPI)治療以及生命早期新生兒重症監護病房住院與EoE風險增加有關[26，55］．其理論是，早期接觸可能會改變腸道菌群，進而可能改變正常免疫係統的發育[56］．
另一方麵，幽門螺杆菌（幽門螺旋杆菌)似乎對食管嗜酸性粒細胞增多症有保護作用[57］．這個證據可以用這樣一個事實來解釋幽門螺旋杆菌可能驅動Th1介導的過敏反應，改變Th1 - Th2的平衡，防止發生過敏性Th2反應[58］．EoE的發病機製概述如圖所示。1．
EoE發病機製概述(改編自文獻[59])。Bas、嗜堿粒細胞;Eos,嗜酸性粒細胞;IL,白介素;iLC2，先天淋巴樣細胞2型;iNKT，不變的自然殺傷T細胞;桅杆,肥大細胞;Th, T輔助細胞。過敏原刺激食管上皮誘導TSLP，導致Th2細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和iLC2的刺激。這些細胞誘導IL-4促進Th2分化。 IL-4 and IL-13 induced by Th2 cells induce eotaxin-3 (CCL26), which stimulates eosinophils to secrete IL-5. IL-5, secreted by Th2 cells and mast cells, stimulate eosinophils as well. Mast cells also induce TGF-b1 which stimulate eosinophils and fibroblasts. Furthermore, IL-13 induces impaired barrier function and tissue remodeling
臨床表現
EoE根據發病年齡的不同有不同的臨床表現[60，61］．嬰兒表現為拒絕進食、發育不良和胃食管反流;學齡兒童表現為胃食管反流症狀，最後，青少年和成人表現為吞咽困難和食物嵌塞。EoE在嬰兒期、兒童期和青春期/成年期的臨床表現如圖所示。2．
嗜酸性食管炎的臨床表現及診斷算法(修改自文獻[62])。還,esophagogastroduodenoscopy;EoE,嗜酸性食管炎;Eos,嗜酸性粒細胞;胃食管反流病;高通濾波器、大功率領域
這些臨床發病的差異被認為源於不同的原因:首先，嬰兒和兒童不能像青少年和成人那樣表現他們的症狀，其次，食道組織重構是進行性的，隨著時間的推移，從兒童的炎症表型發展到成年的纖維狹窄表型[14，63，64，65］．
此外，症狀可能被掩蓋，因為患者可能適應了補償性進食習慣(進食緩慢、過度咀嚼、將食物切成小塊)和飲食變化(喜歡流質和軟質食物，避免特定質地的食物，如肉和麵包)，以防止症狀的發展(吞咽困難和食物嵌塞)[58，60，62，66，67］．
因此，在病史中包括以下問題是至關重要的:“你經常咀嚼食物嗎?”“你是最後一個從桌子上站起來的嗎?””“你吃飯時喝大量的水來幫助你吞咽嗎?”“你會避免吃某些食物，如麵包、米飯或肉嗎?“你會把食物切成小塊嗎?”“(60，68］．
由於EoE症狀無特異性，特別是在嬰兒和兒童中，診斷平均延遲3-5年[69，70，罹患纖維化的風險增加[70］．事實上，纖維狹窄的風險隨著確診前症狀的增加每年增加5% [70］．
Orenstein等人首次報道食管外症狀可能與EoE相關。[71］．目前尚不清楚呼吸道症狀是由EoE引起的，還是由於在一組具有共同特應性背景的兒童中同時存在過敏條件[72］．關於這一課題有很多理論:首先，一種假說解釋了呼吸道症狀的發生是由於生活在食道上段的嗜酸性粒細胞產生促炎細胞因子[73，74，75］．另外，其他作者假設了微吸的作用，導致食物抗原繞過胃腸道，通過肺部直接進入免疫係統[71］．根據這一假設，食物抗原與免疫係統直接相互作用會導致過敏反應的發展，隨後，EoE [71］．然而，有必要進行幾項研究，以詳細了解EoE患者食管和呼吸道症狀之間的相互關係[72］．
EoE與一些共病密切相關，如特應性疾病，因此這些患者應定期篩查EoE [51］．特別是，26-50%的EoE患者伴有哮喘，30-90%有相關的過敏性鼻炎，19-55%有特應性皮炎，9.8-68%有ige介導的食物過敏[52，76，77，78，79，80］．此外，其他非特應性疾病已被證明與EoE相關，如炎症性腸病[81結締組織疾病[82自閉症),(83]，注意缺陷多動障礙[83，乳糜瀉[83，84]和其他單基因疾病[83，85］．在21-25%的病例中，這類患者可能被未表現出伴發過敏性疾病的患者過多[78]，因為它們可以用不同的eoe表型來表示[86］．
診斷
在過去20年裏，隨著新概念和新證據的誕生，EoE的診斷經曆了幾次更新[16，69，87，88］．2018年，一個國際共識[1]在係統回顧文獻和專家意見的基礎上，修訂了EoE診斷標準。它將EoE定義為一種臨床病理疾病，其特征為[1食道症狀，例如成人的吞咽困難和食物嵌塞，兒童的進食不耐受和胃食管反流病(GERD)症狀，以及[2食管組織中每高功率場(hpf)(即≥15 eos/hpf)有15個或更多嗜酸性粒細胞為主的炎症[3.排除與類似臨床、組織學或內窺鏡特征相關的其他疾病後[1］．EoE的診斷算法如圖所示。2［62］．
最近的共識指南引入的主要新奇之處是在診斷EoE前取消失敗的每日兩次或高劑量質子泵抑製劑(PPI)治療。這源於以下證據:盡管PPIs主要提供酸阻斷，但它們也具有抗炎作用(例如，減少il -13誘導的eotaxin-3的產生)[89，90］．目前，PPI反應性食管嗜酸性粒細胞增多症(PPI- ree)被認為是EoE的亞表型，因為它在臨床、內窺鏡或組織學特征上與EoE沒有區別，因此，PPI被認為是EoE的一種治療選擇，與飲食和局部類固醇治療水平相同，因此，不再是診斷標準[1］．
EoE診斷的金標準仍然是活檢結果顯示食管上皮內嗜酸性粒細胞計數增加，但胃或十二指腸未伴發嗜酸性粒細胞浸潤[16］．由於食管嗜酸性粒細胞浸潤可能是斑塊狀的(即非連續分布的)，應從食管近端和遠端多水平至少獲得5個活檢標本，以最大限度地提高敏感性，主要針對明顯炎症的區域。除了食管嗜酸性粒細胞增多症的主要診斷標準(即≥15 eos/hpf)外，嗜酸性粒細胞增多症的其他組織學特征包括嗜酸性粒細胞的淺層、嗜酸性微膿腫(> 4嗜酸性粒細胞聚集)、基底區增生、細胞間間隙擴張、表麵上皮改變、角化障礙上皮細胞和固有層纖維化。一些EoE患者，包括成人和兒童，在其活檢標本中可能出現上皮下纖維化[91，92］．基於現有知識，開發了一種更新的EoE組織學嚴重程度評分指標，稱為EoE組織學評分係統(EoEHSS) [93]，它不僅關注嗜酸性粒細胞數量，還考慮了上述組織學特征[93］．
盡管嗜酸性粒細胞增多症的組織學特征是EoE診斷的關鍵因素，但它不是EoE的病理特征[1］．因此，為了製定一個正確的診斷，有必要調查食管嗜酸性粒細胞增多症的任何次要原因。EoE的鑒別診斷很廣泛，可包括胃食管返流病、寄生蟲和真菌感染、克羅恩病、過敏性血管炎、結締組織病和其他與食管嗜酸性粒細胞增多症相關的疾病[1］．為了準確的診斷和處理，治療潛在的原發疾病並評估這是否誘導食管嗜酸性粒細胞增多症的緩解是很重要的。如果仍然存在，則確定並發EoE的診斷。最初往往無法區分EoE和GERD，因為這兩種疾病的症狀重疊[94］．然而，如果使用PPIs無法改善症狀或PPI停藥後不久複發，建議進行食管-胃-十二指腸鏡檢查(EGD)以檢測嗜酸性粒細胞浸潤。如果發現超過15個eos/hpf，即使有典型的反流症狀，也可以診斷為EoE [1］．
此外，建議評估是否存在任何醫源性EoE觸發器(如口服免疫治療，OIT)。具體來說，接受OIT治療食物誘發過敏反應的少數患者(2.7 - 5.7%)存在EoE風險[53，95］．如果患者在OIT期間出現EoE，建議他們停止治療，通常隨著臨床和組織學EoE表現的改善。盡管舌下免疫治療誘導EoE的病例已有報道，但它們很罕見[96，97，98］．
用侵襲性較低的技術評估食道
研究人員一直專注於開發侵入性較低的工具來評估食管炎症，因為上消化道內窺鏡檢查是一種侵入性和昂貴的程序，甚至需要對兒童進行全身麻醉，對大多數成年患者進行清醒鎮靜。此外，在2016年，美國食品和藥物管理局發布安全警告稱，“在3歲以下兒童或妊娠晚期的孕婦在手術或手術過程中重複或長時間使用全麻和鎮靜藥物可能會影響兒童大腦的發育”，引起了越來越多的關注，即在幼齡時使用麻醉劑導致麻醉誘導神經毒性[99，One hundred.］．從那時起，在麻醉下重複EGD時更加謹慎。
非鎮靜經鼻內鏡已用於兒童和成人通過活檢評估食管粘膜炎症[6］．
盡管x線攝影在鑒別水腫和滲出物的炎症表現時並不有用，但在評估纖維狹窄症時卻有幫助[7，8］．鋇食管造影對食管狹窄和彌漫性小口徑食管的檢測比內鏡更敏感[9］．
目前被驗證的儀器檢查是食道繩測試(EST)。它由一根尼龍線組成，尼龍線的遠端附著在一個明膠膠囊上，從食管管腔捕獲嗜酸性粒細胞相關蛋白，在兒童和成人的食管活檢標本中顯示出與嗜酸性粒細胞浸潤有良好的相關性[10］．另一種基於膠囊的技術是cyto海綿(Medtronic, Minneapolis, Minn);最初設計用於評估Barrett食管患者的食管粘膜，最近已被用於評估EoE成人患者的炎症[11］．
一種栓係共聚焦顯微鏡膠囊已經在成人EoE患者中進行了試驗，初步結果表明可以收集全麵的細胞數據來評估組織炎症[12］．所有這些方法都有望在不使用標準內窺鏡的情況下評估炎症。盡管在需要診斷或擴張時，它們不太可能取代內窺鏡檢查的診斷或治療作用，但它們可能在替代治療幹預後反複使用內窺鏡檢查進行疾病監測方麵發揮重要作用。
其他非侵入性生物標記物也在研究中，以減少重複的內窺鏡檢查和活組織檢查的需要，這將帶來巨大的成本、風險和患者的不適。[101］．研究了幾種候選藥物，主要是在血液/血清中，但也在尿液、糞便和呼吸測試中[101］．研究表明，患有EoE的兒童唾液微生物群落結構的組成發生了改變[102，103］．
分級呼出一氧化氮檢測(FeNO)是一種標準化的無創檢測，在哮喘的評估中已被證實具有實用價值。在其他嗜酸性粒細胞炎性條件下也有使用升高的FeNO的報道。然而，在嗜酸性粒細胞性食管炎中，FeNO在預測食管嗜酸性粒細胞性食管炎嚴重程度方麵的臨床療效有限。一項對50名EoE患者進行的研究表明，FeNO水平> 40 ppb的患者，檢測的特異性較高，但很少有患者達到這個FeNO水平[104］．
新興的診斷工具
經超聲內鏡檢查證實食管深層增厚[105，106］．內窺鏡功能管腔成像探頭(endoFLIP)是一種評估粘膜和粘膜下纖維化和平滑肌肥大的新技術，這些纖維化和平滑肌肥大可能導致食管順性降低，在沒有可識別狹窄的情況下導致吞咽困難症狀[107］．一種球囊黏膜阻抗(MI)導管係統，在內鏡檢查食管長段時，可以立即檢測到食管粘膜完整性的變化，已被發現在識別胃食管逆流、EoE或非胃食管逆流患者時是安全可靠的[108］．此外，內鏡粘膜阻抗測量與EoE患者的嗜酸性粒細胞增多和細胞間隙擴張相關，成人和兒童都一樣[11，109］．
雖然組織學評估是診斷EoE的金標準，但對於那些測試前EoE概率高且嗜酸性粒細胞計數< 15 hpf的患者，嗜酸性粒細胞產物的組織染色，如嗜酸性粒細胞過氧化物酶(EPX)，可能是有用的，盡管EPX染色仍然是一種研究工具[110］．
此外，嗜酸性粒細胞性食管炎診斷板(EDP)是一種分子工具，它評估了EoE患者中96個調控異常基因的表達，對EoE的診斷和分子表型分型具有較高的敏感性和特異性[111］．在這方麵，一項多中心橫斷麵研究使用EDP分析了來自兒童和成人EoE患者的185個食管活檢標本。通過食管嗜酸性粒細胞的定量、嗜酸性食管炎組織學評分係統(EoEHSS)和嗜酸性食管炎內鏡參考評分(EREFS)評估組織學和內鏡下特征。在一個由100個標本組成的驗證隊列中，EDP發現了三個顯著相關的內型(稱為EoEe1-3)的集群，盡管相似的嗜酸性粒細胞水平。EoEe1與食管外觀正常相關(風險比[RR] 3.7, 95% CI 1.04-10.27;p= 0.0443)，與食管擴張史呈負相關(0.27,0.09-0.82;p= 0.0105)，以及相對輕微的組織學、內窺鏡和分子變化。EoEe2表現為炎症和類固醇耐藥表型(RR 2.77, 95% CI 1.11-6·95;p= 0.0376)，炎症細胞因子和激素反應基因表達量最高。EoEe3與狹窄口徑食管相關(RR 7.98, 95% CI 1.84-34.64;p= 0.0013)和成人發病(2.22,1.19-4.12;p= 0.0155)，內鏡和組織學嚴重程度最高，上皮分化基因表達最低。據推測，從EoE的精確醫學方法的角度來看，這種分類可能具有潛在的臨床和治療意義[31］．
治療
EoE治療的目的包括實現臨床和組織學緩解，以防止長期無法治療的纖維化[63，64，65］．
由於這種治療可能是終生的，因此預防藥物治療的不良事件和長期排除飲食所引發的醫源性損害至關重要[112］．小兒嗜酸性食管炎的臨床治療算法如圖所示。3.．
酸抑製
根據最近的共識指引[1]， PPIs可作為一線治療選擇，如類固醇和消除飲食，因為更新的診斷標準[1，113]表明內鏡檢查前PPI試驗失敗並不是診斷EoE的必要條件。由於給藥簡單且無明顯副作用，它們通常是首選藥物[69，116，117]，特別是在症狀較輕、炎症程度較低和纖維化程度較低的患者中[111］．它們以高劑量使用(例如，40毫克奧美拉唑一天兩次或對兒童使用1-2毫克/公斤)，可能是為了利用它們的抗炎特性[89，90］．EGD需要重複進行以證明其療效，因為通常情況下，PPI治療改善的症狀可能仍與食管原纖維化炎症相關，需要加強治療[116］．PPI被認為是安全的藥物，然而，長期抑製酸的可能公認的副作用是生物失調、吸收不良、骨質疏鬆，並可能增加胃腸道和呼吸道感染的風險[118，119］．
兒童EoE治療的一線選擇彙總於表中1．
改變飲食習慣
從飲食中消除過敏原和抗原可消除炎症的原因，並應考慮患者的生活方式、依從性和家庭資源[67，120，121］．雖然它們在幾年前很流行，但現在由於有了更多的藥理學選擇，它們的使用頻率降低了[121］．人們已經開發了幾種飲食策略:1)基於過敏測試的定向消除飲食(TED)，目的是識別潛在的過敏原並將其從飲食中消除;2)經驗消除飲食(EED)或六種食物消除飲食(SFED)，剔除最常引起過敏反應的食物(如“六大”:牛奶、雞蛋、大豆、小麥、花生/樹堅果和魚/貝類);3)元素飲食(ED)，完全避免所有可能致敏的食物蛋白質。在建立組織學疾病活動度決議後，應分別重新引入被排除的食物，以實現限製較少和更有效的飲食。根據不同的方法，排除性飲食的總體成功率在45%到90%之間。尤其值得一提的是，在meta分析中，ED導致的組織學反應約為90%，但由於適口性低，患者的不依從性和退出率較高[122，123，124］．根據最近的指引[1]，對於高度難治性的病例，應隻使用ED 4周作為最後手段，然後進行EGD以顯示緩解，並應建議快速重新引入食物[121］．事實上，雖然ED在患有多種食物過敏、生長缺陷、難治性疾病和高度不平衡飲食的兒童中是有用的，有效率至少為90%，但在年齡較大的兒童中，由於ED的味道不好，它幾乎總是需要鼻胃管喂養，因為它可以掩蓋喂養障礙，特別是營養不良的患者[125，126，127］．
這些飲食中的經驗性消除可以循序漸進地進行，從消除最常見的誘因(1或2種食物，如小麥和牛奶)開始，逐步排除其他食物，直到通過內窺鏡檢查實現組織學消除。否則，可以采用循序漸進的方法，從高度限製的飲食(最常用的是SFED)開始，然後逐步引入食物。盡管SFED在EoE的治療中得到了很好的分析，72%的兒童組織學緩解，65-70%的兒童采用1-2種食物排除飲食，後者似乎對較少的內窺鏡檢查有更好的長期依從性，所以通常是首選[121，122，128，129］．在飲食變化後6-12周進行內窺鏡檢查以評估組織學疾病活動性。由於IgE檢測不能預測EoE中的食物過敏誘因，路徑檢測幾乎沒有特異性或敏感性，而且它沒有標準化，TD在過去幾年裏已經不那麼受歡迎了。事實上，TD的成功率低於SFED [50，121，130］．
不同的消除日糧總結在表中2．
取消兒童飲食的主要危害是營養缺乏、生活質量下降、心理影響和出現喂養障礙的風險(例如厭食症和暴食症，特別是在青少年中)[112］．
類固醇
由於在EoE患者中非常成功，外用皮質類固醇通常用於更嚴重的病例或PPIs失敗的一線治療。它們誘導臨床和組織學緩解，持續預防纖維化，需要較少的內窺鏡檢查，因此它們通常優於飲食治療。雖然全身類固醇在誘導EoE的快速緩解方麵非常有效，並可能對纖維化和嚴重症狀(嚴重吞咽困難、脫水、體重減輕或食管狹窄)患者的治療有用，但它們受到幾種已知不良反應(如體重增加、庫欣樣表現)的阻礙，因此應與患者家屬討論收益-成本比[131］．最常見的外用類固醇是口服丙酸氟替卡鬆和口服粘性布地奈德，這是一種超說明書使用的抗哮喘藥物[132，133］．必須強調的是，患者應在治療後禁食至少30-60分鍾，以減少食道藥物清除。在一些歐洲國家，成年人可獲得批準用於EoE的布地奈德口服分散膠囊(https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/jorveza-epar-public-assessment-report_en.pdf)．一般來說，吞下外用皮質類固醇隻有少數副作用，如食管念珠菌病，多數是無症狀的，並在內鏡檢查階段發現[116，134］．氟康唑可能用於治療[116］．
口服類固醇用於長期治療，通常在開始治療後8-12周控製緩解效果的情況下無限期使用。在1-2年的治療後，可以嚐試減少劑量，然後進行內窺鏡檢查以證明療效。即使緩解後也建議定期檢查，因為有時患者可能對類固醇無反應[126］．
盡管腎上腺功能不全可能是長期使用高劑量類固醇的副作用，但在短期外用皮質類固醇(< 12周)的患者中，這種風險可以忽略不計[135］．對於合並變應性疾病(如哮喘、特應性皮炎、變應性鼻炎)而同時使用附加主題類固醇的患者，應更加注意腎上腺軸[135，136］．
目前尚無證據表明外用類固醇對EoE患者生長障礙的潛在作用[62］．在受哮喘影響的患者中，一項係統綜述顯示，每天定期使用低或中劑量的吸入性皮質類固醇(ICS)與線性生長減緩相關，這種減緩似乎在治療的第一年達到最大，在治療的第一年之後不太明顯[137］．因此，建議哮喘患者使用最低有效劑量的ICS，同樣，建議EoE患者使用最低有效劑量的ICS。
表中總結了不同類型的類固醇1．
內鏡治療
內鏡下食管擴張可能是有效的環狀或高度狹窄(小於10毫米)的情況下，或為釋放丸，特別是當嚴重吞咽困難引起[138］．這種方法治療纖維狹窄和結構改變，表現出良好的耐受性和持久的症狀緩解。在對最初的藥物或飲食療法無反應的情況下，應該考慮它。為了預防和治療食物嵌塞，我們努力使食道直徑達到16-17毫米。當並發症發生時，手術食管切除術是一種極端的治療選擇，盡管這種情況很少發生。
其他療法
研究了其他藥物治療，如白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)[139]、生物製劑(例如，omalizumab、英夫利昔單抗、mepolizumab、reslizumab) [140，141，142，143，144]、免疫調節劑(如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤)[145]和口服粘稠鉻酸鈉[146]，但沒有顯示出療效。
更有希望的是dupilumab等生物製劑在治療EoE方麵的數據。dupilumab是一種抑製Il-4和IL-13蛋白信號轉導的抗體，其第一期III期試驗的數據強調了該藥物如何改變EoE的結構和組織學特征，並降低患者的症狀，如吞咽能力[147］．因此，在2020年9月，FDA批準了一種突破性的研究性療法dupilumab用於治療12歲及以上患者的EoE (https://www.globenewswire.com/news-release/2020/09/14/2092666/0/en/FDA-grants-Dupixent-dupilumab-Breakthrough-Therapy-designation-for-eosinophilic-esophagitis.html)，雖然它還沒有被批準用於臨床實踐。目前正在研究治療這種疾病的許多其他生物製劑[62］．
參考文獻
嗜酸性食管炎的流行病學和自然史。消化病學[互聯網]WB Saunders。2018;154:319-332。e3可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508517359711．
施特勞曼，西蒙H-U。嗜酸性食管炎:不斷升級的流行病學?過敏臨床免疫雜誌[互聯網]。2005年,115(2):418 - 9。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674904030441．https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.11.006．
Prasad GA, Alexander JA, Schleck CD, Zinsmeister AR, Smyrk TC, Elias RM，等。明尼蘇達州奧姆斯特德縣30年來嗜酸性食管炎的流行病學研究。[互聯網]Elsevier Inc. 2009; 7:1055-61。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.06.023．
van Rhijn BD, Verheij J, Smout AJPM, brenoord AJ。在一個大隊列中嗜酸性食管炎的發病率迅速增加。Neurogastroenterol Motil[網絡]。2013; 25 (1): 47-e5。https://doi.org/10.1111/nmo.12009．
嗜酸性食管炎的基礎和臨床方麵的最新進展。腸道(互聯網)。2014, 63(8): 1355 - 63。https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306414．
Friedlander JA, Deboer EM, Soden JS, Furuta GT, Menard-Katcher CD, Atkins D，等。非鎮靜經鼻食管鏡監測兒童嗜酸性食管炎的治療。[互聯網]Elsevier, Inc. 2016; 83:299-306.e1。https://doi.org/10.1016/j.gie.2015.05.044．
Alexander ES, Martin LJ, Collins MH, Kottyan LC, Sucharew H, He H，等。雙胞胎和家庭研究顯示強烈的環境和較弱的遺傳線索解釋嗜酸性食管炎的遺傳性。2012; 100:130-4。
Menard-Katcher C, Swerdlow MP, Mehta P, Furuta GT, Fenton LZ。食管造影對兒童複雜嗜酸性食管炎評價的貢獻。兒科胃腸病學雜誌2015;61(5):541-6。https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000849．
Gentile N, Katzka D, Ravi K, Trenkner S, Enders F, Killian J，等。在食管嗜酸性粒細胞增多症患者的內鏡檢查中，食管狹窄是常見的，但經常被忽視。食品藥理學雜誌，2014;40(11-12):1333-40。https://doi.org/10.1111/apt.12977．
Furuta GT, Kagalwalla AF, Lee JJ, Alumkal P, Maybruck BT, Fillon S，等。食管串試驗:一種新的、微創的方法測量嗜酸性食管炎的粘膜炎症。腸道。2013;62(10):1395 - 405。https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303171．
Katzka DA, Geno DM, Ravi A, Smyrk TC, Lao-Sirieix P, Miramedi A，等。用細胞海綿和內鏡收集組織的準確性、安全性和耐受性評價嗜酸性食管炎。[互聯網]Elsevier, Inc. 2015; 13:77-83.e2。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.06.026．
Tabatabaei N, Kang D, Wu T, Kim M, Carruth RW, Leung J，等。栓係共聚焦內鏡膠囊用於嗜酸性食管炎的診斷和監測。bioed Opt Express[互聯網]。2014; 5:197可以從:https://www.osapublishing.org/boe/abstract.cfm?uri=boe-5-1-197．
González-Cervera J, Lucendo AJ。嗜酸性食管炎:循證治療方法。中華臨床免疫學雜誌2016;26(1):8-18。https://doi.org/10.18176/jiaci.0002．
兒童和成人嗜酸性食管炎臨床表現的顯著特征:這是同一種疾病嗎?挖說。2014;32(1 - 2):89 - 92。https://doi.org/10.1159/000357078．
Landres RT, Kuster GGR, Strum WB。強烈失弛緩症患者嗜酸性食管炎。胃腸病學(互聯網)。愛思唯爾馬森SAS。1978, 74(6): 1298 - 301。https://doi.org/10.1016/0016 - 5085 (78) 90710 - 2．
Furuta GT, Liacouras CA, Collins MH, Gupta SK, Justinich C, Putnam PE，等。兒童和成人嗜酸性食管炎:診斷和治療的係統回顧和共識建議。Int雜誌。2007;133(4):1342 - 63。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508507014746．https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.08.017．
Dellon ES, Erichsen R, Baron JA, Shaheen NJ, Vyberg M, Sorensen HT，等。嗜酸性食管炎發病率和患病率的增加超過了內鏡和活檢實踐的變化:來自丹麥的基於全國人口的估計。食品藥物學雜誌2015;41(7):662-70。https://doi.org/10.1111/apt.13129．
Giriens B, Yan P, Safroneeva E, Zwahlen M, Reinhard A, Nydegger A，等。1993-2013年瑞士沃州嗜酸性食管炎發病率不斷上升:一項基於人群的研究過敏(互聯網)。2015; 70:1633-9。https://doi.org/10.1111/all.12733．
Hruz P, Straumann A, Bussmann C, Heer P, Simon HU, Zwahlen M，等。嗜酸性食管炎發病率的上升:一項20年前瞻性、基於人群的瑞士奧爾滕縣研究美國過敏、哮喘與免疫學會。2011;128:1349-1350.e5。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.09.013．
Dalby K, Nielsen RG, krus - andersen S, Fenger C, Bindslev-Jensen C, Ljungberg S，等。丹麥南部地區嬰兒和兒童嗜酸性食管炎:患病率和臨床表現的前瞻性研究。兒科胃腸素[互聯網]。2010年,51(3):280 - 2。可以從:https://journals.lww.com/00005176-201009000-00006．https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181d1b107．
Licari A, Votto M, Scudeller L, De Silvestri A, Rebuffi C, Cianferoni A，等。有症狀患者中非食管嗜酸性粒細胞性胃腸道疾病的流行病學:一項係統綜述和meta分析。中國免疫學雜誌(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.01.060．
福爾克瓦。嗜酸性食管炎。美國北部胃腸病學診所[互聯網]。2014; 43:十三可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889855314000387．
Arias A, Pérez-Martínez I, Tenías JM, Lucendo AJ。係統回顧和薈萃分析:基於人群的研究中兒童和成人嗜酸性食管炎的發病率和患病率。2016;43(1): 3-15。https://doi.org/10.1111/apt.13441．
王曉燕，王曉燕。基因、環境及其相互作用在嗜酸性食管炎發病機製中的作用。中國免疫學雜誌2019;60:46-53。https://doi.org/10.1016/j.coi.2019.04.004．
文尼特C, Dieme A, Courbage S, Dehaine C, Dufeu CM, Jacquemot S，等。嗜酸性食管炎:病理生理學、診斷和治療。Arch Pédiatrie[互聯網]Elsevier Masson SAS。2019; 26:182 - 90。https://doi.org/10.1016/j.arcped.2019.02.005．
Votto M, Marseglia GL, De Filippo M, Brambilla I, Caimmi SME, Licari A.兒童EoE的早期生命危險因素:我們能預防這種現代疾病嗎?前麵Pediatr[網絡]。2020年,8:1-10。https://doi.org/10.3389/fped.2020.00263/full．
Sleiman PMA, Wang ML, Cianferoni A, Aceves S, Gonsalves N, Nadeau K，等。GWAS鑒定了4個新的嗜酸性粒細胞性食管炎位點。Nat Commun[網絡]。科學通報，2014;5(1):1 - 5。https://doi.org/10.1038/ncomms6593．
Kottyan LC, Parameswaran S, Weirauch MT, Rothenberg ME, Martin LJ。嗜酸性食管炎的遺傳病因。中國生物醫學工程學報(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.11.013．
O 'Shea KM, Aceves SS, Dellon ES, Gupta SK, Spergel JM, Furuta GT，等。嗜酸性食管炎的病理生理學。胃腸病學[互聯網]Elsevier, Inc. 2018; 154:333-45。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.06.065．
Kottyan LC, Rothenberg ME。嗜酸性食管炎的遺傳學。粘膜Immunol[網絡]。2017;10(3): 580-8。https://doi.org/10.1038/mi.2017.4．
Sherrill JD, Gao PS, Stucke EM, Blanchard C, Collins MH, Putnam PE，等。胸腺基質淋巴生成素及其受體的變異與嗜酸性食管炎相關。抗過敏臨床免疫學雜誌[Internet] Elsevier Ltd. 2010;126:160 - 165.3。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.04.037．
鄧恩JLM，肖達T，考德威爾JM，溫T，艾斯維斯SS，柯林斯MH，等。嗜酸性食管炎中食管2型細胞因子表達的異質性中國生物醫學工程學報(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.01.051．
Blanchard C, Wang N, Stringer KF, Mishra A, Fulkerson PC, Abonia JP，等。嗜酸性食管炎中Eotaxin-3和一個獨特的保守基因表達譜。中華臨床雜誌。2006;116(2):536-47。https://doi.org/10.1172/JCI26679．
Litosh VA, Rochman M, Rymer JK, Porollo A, Kottyan LC, Rothenberg ME。Calpain-14及其與嗜酸性食管炎的關係。抗過敏臨床免疫學雜誌[Internet] Elsevier Inc. 2017; 139:1762-1771.e7。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.09.027．
Rothenberg我。治療嗜酸性食管炎的分子、遺傳和細胞基礎。消化病學雜誌[internet] Elsevier Ltd. 2015;148(6): 1143-57。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.002．
嗜酸性食管炎的病理生理學和定義。[互聯網]Elsevier Inc. 2018; 28:1-14。https://doi.org/10.1016/j.giec.2017.07.011．
戴維斯BP，羅森伯格ME。嗜酸性食管炎的發病機製。中國機械工程學報2016;11(1):365-93。https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-012615-044241．
O 'Byrne PM, Inman MD, Parameswaran K. IL-5、嗜酸性粒細胞和過敏性哮喘的試驗和磨難。過敏臨床免疫雜誌[互聯網]。2001年,108(4):503 - 8。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674901188020．https://doi.org/10.1067/mai.2001.119149．
布蘭查德C, Mingler MK, McBride M, Putnam PE, Collins MH, Chang G，等。在過敏性肺和食道反應中，骨膜素促進嗜酸性粒細胞組織浸潤。粘膜Immunol[網絡]。2008; 1(4): 289 - 96。可以從:http://www.nature.com/articles/mi200815．https://doi.org/10.1038/mi.2008.15．
Wright BL, Nguyen N, Shim KP, Masterson JC, Jacobsen EA, Ochkur SI, Lee JJ, Furuta GT.嗜酸性食管炎與胃食管反流病中GATA-3和T-bet表達增加。中華過敏臨床免疫雜誌2018;141(5):1919-21.e5。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.12.993．
Beppu LY, Anilkumar AA, Newbury RO, Dohil R, Broide DH, Aceves SS. TGF-β1誘導的受磷蛋白表達改變嗜酸性食管炎患者食管平滑肌細胞收縮。抗過敏臨床免疫[Internet] Elsevier Ltd. 2014; 134:1100-1107.e4。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.004．
左琳，Fulkerson PC, Finkelman FD, Mingler M, Fischetti CA, Blanchard C，等。IL-13通過一種不依賴嗜酸性粒細胞的il- 13r α2抑製途徑誘導食管重塑和基因表達。J Immunol。2010;185(1):660 - 9。https://doi.org/10.4049/jimmunol.1000471．
王誌強，胡淑娟，張PFY，林誌強。胸腺基質淋巴生成素誘導嗜酸性粒細胞的趨化和促生存作用:在過敏性炎症中的意義。中華呼吸細胞與分子生物學雜誌2010;43(3):305-15。https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0168OC．
Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK, Yoon BRP, Brewer A, Chartier S，等。胸腺基質淋巴生成素是由人類上皮細胞在對微生物、創傷或炎症反應時釋放的，並能有效激活肥大細胞。中華醫學雜誌2007;204(2):253-8。https://doi.org/10.1084/jem.20062211．
Noti M, Wojno EDT, Kim BS, Siracusa MC, Giacomin PR, Nair MG，等。胸腺間質淋巴生成素誘導的嗜堿性粒細胞反應促進嗜酸性食管炎。地中海Nat(網絡)。科學通報，2013;19(8):1005-13。https://doi.org/10.1038/nm.3281．
Jensen ET, Shah ND, Hoffman K, Sonnenberg A, Genta RM, Dellon ES。食管嗜酸性粒細胞增多症和嗜酸性粒細胞食管炎檢測的季節變化。食品藥典[互聯網]。2015年,42(4):461 - 9。https://doi.org/10.1111/apt.13273．
Rayapudi M, Mavi P, Zhu X, Pandey AK, Abonia JP, Rothenberg ME，等。室內昆蟲過敏原是小鼠實驗性嗜酸性食管炎的有效誘導性物質。J白細胞生物學[互聯網]。2010年,88(2):337 - 46所示。https://doi.org/10.1189/jlb.0110025．
考德威爾JM，保羅M，羅森伯格ME。嗜酸性粒細胞性食管炎的新免疫機製。Curr Opin Immunol[互聯網]。愛思唯爾有限公司2017;48:114-21。https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.08.006．
Mishra A, Hogan SP, Brandt EB, Rothenberg ME。實驗性食管炎中空氣變應原和嗜酸性粒細胞的病原學作用。中華臨床醫學雜誌。2001;29(1):369 - 369。https://doi.org/10.1172/JCI10224．
Spergel JM, Beausoleil JL, Mascarenhas M, Liacouras CA.使用皮膚刺破試驗和補丁試驗來確定嗜酸性食管炎的誘因食物。過敏臨床免疫雜誌[互聯網]。2002年,109(2):363 - 8。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674902794670．https://doi.org/10.1067/mai.2002.121458．
Ruffner MA, Capucilli P, Hill DA, Spergel JM。篩查兒童嗜酸性食管炎:過敏和其他危險因素。Taylor & Francis. 2019; 15:315-8。https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1579643．
Hill DA, Dudley JW, Spergel JM。ige介導的食物過敏兒童嗜酸性食管炎的患病率。過敏臨床免疫實用雜誌2017;5(2):369-75。https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.11.020．
嗜酸性食管炎是食物口服免疫治療的副作用。醫學。2020;56:1-12。
Krupp NL, Sehra S, Slaven JE, Kaplan MH, Gupta S, Tepper RS.嗜酸性食管炎患兒氣道反應性增高。51 Pediatr Pulmonol。2016;(5):478 - 83。https://doi.org/10.1002/ppul.23327．
Jensen ET, Kuhl JT, Martin LJ, Langefeld CD, Dellon ES, Rothenberg ME。嗜酸性食管炎患兒早期生活環境暴露與遺傳易感性變異相互作用。中國生物醫學工程學報(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.07.010．
詹森等，伯特爾森RJ。評估嗜酸性粒細胞性食管炎的早期生命因素:來自其他過敏性疾病的教訓Curr治療方案胃腸醇。2016;14(1):39-50。https://doi.org/10.1007/s11938-016-0083-1．
Dellon ES, Peery AF, Shaheen NJ, Morgan DR, Hurrell JM, Lash RH，等。食管嗜酸性粒細胞增多症與幽門螺杆菌基於對美國病理數據庫的分析。胃腸病學[Internet] Elsevier Inc. 2011; 141:1586-92。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.06.081．
陳建偉，高建勇。嗜酸性食管炎的治療進展與爭議。BMJ[網絡]。2017; 359: j4482。https://doi.org/10.1136/bmj.j4482．
Ryu S, Lee KH, Tizaoui K, Terrazzino S, Cargnin S, Effenberger M，等。嗜酸性食管炎的發病機製:遺傳學和分子方麵的綜合綜述。國際分子科學雜誌2020;21(19):1-20。https://doi.org/10.3390/ijms21197253．
Furuta GT, Katzka DA。嗜酸性食管炎。Ingelfinger JR,編輯器。醫學[互聯網]。2015; 373:1640 - 1648。https://doi.org/10.1056/NEJMra1502863
Spergel JM, Brown-Whitehorn TA, Muir A, Liacouras CA.醫學算法:兒童嗜酸性食管炎的診斷和治療。過敏(互聯網)。2020年,75(6):1522 - 4。https://doi.org/10.1111/all.14188．
Rossetti D, Isoldi S, Oliva S.嗜酸性食管炎:兒童診斷和治療的最新進展。兒科藥物[互聯網]施普林格國際出版。2020; 22:343-56。https://doi.org/10.1007/s40272-020-00398-z．
Muir AB, Brown-Whitehorn T, Godwin B, Cianferoni A.嗜酸性食管炎:早期診斷是關鍵。臨床經驗胃腸醇[互聯網]。2019; 12:391-9。可以從:https://www.dovepress.com/eosinophilic-esophagitis-early-diagnosis-is-the-key-peer-reviewed-article-CEG．https://doi.org/10.2147/CEG.S175061．
Whelan KA, Godwin BC, Wilkins B, Elci OU, Benitez A, DeMarshall M，等。持久性基底細胞增生與組織學不活躍嗜酸性食管炎患者的臨床和內鏡檢查結果相關。clinin Gastroenterol Hepatol [Internet]。2020; 18:1475 - 1482。e1可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1542356519309772．
Kasagi Y, Dods K, Wang JX, Chandramouleeswaran PM, Benitez AJ, Gambanga F，等。纖維狹窄性嗜酸性粒細胞性食管炎可能反映了成纖維細胞衍生的TNF-α誘導上皮賴氨酸氧化酶。中國生物醫學工程學報(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.10.067．
Gomez Torrijos E, Gonzalez-Mendiola R, Alvarado M, Avila R, Prieto-Garcia A, Valbuena T，等。嗜酸性食管炎:回顧與更新。Front Med[互聯網]前沿媒體公司。2018; 5。https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00247/full．
Votto M, Castagnoli R, De Filippo M, Brambilla I, Cuppari C, Marseglia GL, Licari A.嗜酸性食管炎兒童的行為問題和生活質量。密涅瓦Pediatr。2020;72(5):424 - 32。https://doi.org/10.23736/S0026-4946.20.05913-7．
Lucendo AJ, Sánchez-Cazalilla M.成人和兒童嗜酸性食管炎:臨床醫生需要了解的重要區別和相似之處。《臨床免疫學雜誌》2012;8(8):733-45。https://doi.org/10.1586/eci.12.68．
Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA，等。嗜酸性食管炎:兒童和成人的最新共識推薦。抗過敏臨床免疫學雜誌[J] .中華臨床雜誌，2011;e6可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674911003733．
肖普菲，張曉東，張曉東，等。嗜酸性食管炎的延遲診斷以時間依賴性的方式增加狹窄形成的風險。胃腸病學[Internet] Elsevier Ltd. 2013; 145:1230-1236.e2。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.08.015．
Orenstein SR, Shalaby TM, Di Lorenzo C, Putnam PE, Sigurdsson L, Kocoshis SA。超過嬰兒期的兒童嗜酸性食管炎的譜:30名兒童的臨床係列。中華胃腸病學雜誌2000;95(6):1422-30。https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2000.02073.x．
魯賓斯坦E，羅森RL。嗜酸性食管炎相關的呼吸道症狀。53 Pediatr Pulmonol。2018;(11):1587 - 91。https://doi.org/10.1002/ppul.24168．
Kelly EA, Linn D, Keppel KL, Noel RJ, Chun RH。耳鼻喉外科手術是常見的兒童嗜酸性食管炎。Ann Otol Rhinol咽喉[互聯網]。2015年,124(5):355 - 60。https://doi.org/10.1177/0003489414558108．
Dauer EH, Ponikau JU, Smyrk TC, Murray JA, Thompson DM:兒童嗜酸性食管炎的氣道表現:一項新發現相關性的臨床和組織病理學報告。Ann Otol Rhinol咽喉[互聯網]。115(7): 507 - 2006; 17。https://doi.org/10.1177/000348940611500705．
Orizio P, Cinquini M, Minetti S, Alberti D, Di Paolo C, Villanacci V，等。慢性咳嗽與嗜酸性食管炎:一種罕見的相關性。《腸胃病雜誌》2011;5(2):497-501。https://doi.org/10.1159/000331510．
Dellon ES, Jensen ET, Martin CF, Shaheen NJ, Kappelman MD。嗜酸性食管炎在美國的患病率。clinin Gastroenterol Hepatol [Internet] Elsevier, Inc. 2014; 12:589-596.e1。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.09.008．
Waibel KH。14年嗜酸性食管炎的臨床特征和預後。兒科。2009;124(補充2):30-6。https://doi.org/10.1542/peds.2009-1870DD．
Assa 'ad AH, Putnam PE, Collins MH, Akers RM, Jameson SC, Kirby CL，等。嗜酸性食管炎的兒童患者:8年隨訪。過敏臨床免疫雜誌[互聯網]。2007年,119(3):731 - 8。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674906037924．https://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.10.044．
Guajardo JR, Plotnick LM, Fende JM, Collins MH, Putnam PE, Rothenberg ME。嗜酸性粒細胞相關胃腸道疾病:一個基於萬維網的注冊表。J Pediatr[網絡]。2002; 141:576 - 81可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347602001452．
Sugnanam KKN, Collins JT, Smith PK, Connor F, Lewindon P, Cleghorn G，等。嗜酸性食管炎中食物和吸入變應原致敏的二分法。過敏症臨床免疫學雜誌2007;62(11):1257-60。https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01454.x．
兒童炎症性腸病並發嗜酸性粒細胞性食管炎。Ann Allergy, Asthma Immunol[互聯網]。2019; 123:313-6可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120619304545．
Abonia JP, Wen T, Stucke EM, Grotjan T, Griffith MS, Kemme KA，等。遺傳性結締組織疾病患者嗜酸性食管炎的高患病率。過敏臨床免疫學雜誌[internet]中國免疫學雜誌，2013;32(2):378 - 388。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.02.030．
Capucilli P, Cianferoni A, Grundmeier RW, Spergel JM。大人群兒童嗜酸性食管炎和非嗜酸性食管炎共病診斷的比較。Ann Allergy Asthma Immunol [internet] Elsevier Inc. 2018; 121:711-6。https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.08.022．
彼得森K, Firszt R，方傑，王傑，史密斯KR，布雷迪KA。EoE及其家庭自身免疫風險:一項基於人群的隊列研究胃腸醇[互聯網]。科學通報，2016;111(7):926-32https://doi.org/10.1038/ajg.2016.185．
王曉燕，王曉燕。嗜酸性食管炎祖係差異的免疫學研究。安過敏哮喘免疫(互聯網)。美國過敏、哮喘與免疫學學院2019;122:443-4。https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.10.026．
嗜酸性食管炎的表型和內型。美國過敏、哮喘與免疫學院，2020;124:233-9。https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.12.011．
Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N，等。嗜酸性粒細胞性食管炎的最新國際共識診斷標準:AGREE會議記錄。胃腸病學[互聯網]Elsevier, Inc. 2018; 155:1022-1033.e10。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.07.009．
Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, Furuta GT, Liacouras CA, Katzka DA。ACG臨床指南:基於證據的食管嗜酸性粒細胞增多症和嗜酸性粒細胞食管炎(EoE)的診斷和治療方法。中華醫學會胃胃病雜誌。2013;38(5):669 - 92。https://doi.org/10.1038/ajg.2013.71．
程娥，張旭，霍旭，於超，張強，王德華，等。奧美拉唑阻斷嗜酸性食管炎患者食管鱗狀細胞eotaxin-3的表達。腸道(互聯網)。2013年,62(6):824 - 32。https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302250．
張旭，程娥，霍旭，於超，張強，範浩華，等。奧美拉唑阻斷嗜酸性食管炎細胞中STAT6與Eotaxin-3啟動子的結合。《公共科學圖書館•綜合》。2012;7(11)。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0050037．
Kim HP, Vance RB, Shaheen NJ, Dellon ES。嗜酸性食管炎的內鏡特征的患病率和診斷價值:一項meta分析。[互聯網]Elsevier Inc. 2012; 10:988-996.e5。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.04.019．
Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR.嗜酸性食管炎食管特征的內鏡評估:一種新的分類和分級係統的驗證。腸道(互聯網)。2013, 62(4): 489 - 95。https://doi.org/10.1136/gutjnl-2011-301817．
Collins MH, Martin LJ, Alexander ES, Todd Boyd J, Sheridan R, He H，等。新開發和驗證的嗜酸性粒細胞食管炎組織學評分係統和證據表明，它優於嗜酸性粒細胞峰值計數的疾病診斷和監測。Dis食道。2017;30(3):1 - 8。https://doi.org/10.1111/dote.12470．
Dellon ES, Gibbs WB, Fritchie KJ, Rubinas TC, Wilson LA, Woosley JT，等。臨床、內窺鏡和組織學檢查結果可將嗜酸性食管炎與胃食管反流病區分開來。[互聯網]Elsevier Inc. 2009; 7:1305-13。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.08.030．
Votto M, De Filippo M, Caminiti L, Carella F, De Castro G, Landi M，等。嗜酸性粒細胞性胃腸道疾病和過敏原免疫治療:光影。兒童過敏免疫雜誌。2021;32(5):814-23。https://doi.org/10.1111/pai.13458．
王曉燕，王曉燕，王曉燕。舌下花粉免疫療法誘導嗜酸性粒細胞性食道炎的研究。《腸胃病雜誌》2013;7(3):363-8。https://doi.org/10.1159/000355161．
嗜酸性食管炎(EoE)與氣相過敏原的關係?過敏原免疫治療的意義。Curr Allergy Asthma Rep 2018;18(8):43。https://doi.org/10.1007/s11882-018-0798-2．
含氣過敏原舌下免疫治療致腸內插管依賴兒童嗜酸性粒細胞性食管炎。美國過敏、哮喘與免疫學院。2017;119:88-9。https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.05.004．
Derderian CA, Szmuk P, Derderian CK。在黑盒子後麵。整形外科[互聯網]。2017, 140(4): 787 - 92。可以從http://journals.lww.com/00006534 - 201710000 - 00028。https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000003691．
Soriano SG, McCann ME。麻醉對大腦有害嗎?目前關於麻醉藥對發育中的大腦影響的知識。38 Anesthesiol。2020;(3):477 - 92。https://doi.org/10.1016/j.anclin.2020.05.007．
Hines BT, Rank MA, Wright BL, Marks LA, Hagan JB, Straumann A，等。嗜酸性食管炎的微創生物標誌物研究:一項係統綜述。Ann Allergy Asthma Immunol [internet] Elsevier Inc. 2018; 121:218-28。https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.05.005．
Benitez AJ, Hoffmann C, Muir AB, Dods KK, Spergel JM, Bushman FD等。小兒嗜酸性食管炎的炎症相關菌群。微生物(互聯網)。2015;3:23可從:??
Hiremath G, Shilts MH, Boone HH, Correa H, Acra S, Tovchigrechko A，等。嗜酸性食管炎患兒的唾液微生物組發生改變，並與疾病活動性相關。《中華胃腸雜誌》2019;10(6):1-9。https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000039．
Johnson K, Iyer V, Katzka D, Ravi K, Lennon R, Pendegraft R，等。嗜酸性食管炎患者呼出一氧化氮分餾與疾病活動性關係不佳。吞咽困難[互聯網]美國。2019; 34:138-44。https://doi.org/10.1007/s00455-018-9925-4．
Fox VL, Nurko S, Teitelbaum JE, Badizadegan K, Furuta GT.高分辨率EUS在嗜酸性粒細胞性“過敏性”食管炎兒童中的應用。Gastrointest Endosc。2003;(1):57 30-6。https://doi.org/10.1067/mge.2003.33．
staumann A, Conus S, Degen L, Frei C, Bussmann C, Beglinger C，等。長期布地奈德維持治療對嗜酸性食管炎患者部分有效。[互聯網]Elsevier Inc. 2011; 9:400-409.e1。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2011.01.017．
Carlson DA, Hirano I, Zalewski A, Gonsalves N, Lin Z, Pandolfino JE。嗜酸性粒細胞性食管炎的食療和藥物治療對食管膨脹性的改善中國胃胃病雜誌。2017;8(10):e119-8。https://doi.org/10.1038/ctg.2017.47．
Patel DA, Higginbotham T, Slaughter JC, Aslam M, Yuksel E, Katzka D，等。鑒別食道疾病的粘膜阻抗輪廓分析係統的開發與驗證。胃腸病學。2019;156:1617 - 1626. - e1。
漢。丹尼爾戈爾曼;理查德·博亞齊斯指出人們;Mckee a.済無no title no title。化學學報。2019;53:1689-99。
Protheroe C, Woodruff SA, de Petris G, Mukkada V, Ochkur SI, Janarthanan S，等。一種新的組織學評分係統用於評估嗜酸性食管炎患者的粘膜活檢。臨床胃腸肝素[互聯網]AGA研究所。2009;7:749-755.e11。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.03.022．
Shoda T, Wen T, Aceves SS, Abonia JP, Atkins D, Bonis PA，等。嗜酸性粒細胞性食管炎通過分子、臨床和組織病理學分析的內型分類:一項橫斷麵研究。《柳葉刀》雜誌[互聯網]Elsevier Ltd. 2018;3(7): 477-88。30096 - 7 https://doi.org/10.1016/s2468 - 1253 (18)．
希安費洛尼A，舒克M，布朗-懷特霍恩T，亨特H，文特爾C, Spergel JM。嗜酸性粒細胞性食管炎的食物回避策略。臨床經驗過敏。2019a;49(3): 269-84。https://doi.org/10.1111/cea.13360．
Munoz-Persy M, Lucendo AJ。兒科患者嗜酸性食管炎的治療:循證方法。英國兒科雜誌[互聯網]。2018, 177(5): 649 - 63。https://doi.org/10.1007/s00431-018-3129-7．
嗜酸性食管炎的診斷和治療。中國免疫學雜誌(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.11.011．
成人嗜酸性食管炎的診斷和治療。過敏(互聯網)。75(3): 727 - 2020; 30。https://doi.org/10.1111/all.14112．
Lucendo AJ, Molina-Infante J, Arias Á， von Arnim U, brenoord AJ, Bussmann C，等。嗜酸性食管炎指南:兒童和成人診斷和治療的循證聲明和建議。歐洲胃腸病學雜誌，2017;5(3):335-58。https://doi.org/10.1177/2050640616689525．
魯夫納MA, Spergel JM。兒童嗜酸性食管炎。柯爾過敏哮喘代表[互聯網]當前醫學集團有限責任公司1。2017年,17:54。https://doi.org/10.1007/s11882-017-0721-2．
Eusebi LH, Rabitti S, Artesiani ML, Gelli D, Montagnani M, Zagari RM，等。質子泵抑製劑:長期使用的風險。中華消化內科雜誌2017;32(7):1295-302。https://doi.org/10.1111/jgh.13737．
兒童長期使用質子泵抑製劑的毒性。2018;103(1): 78-82。https://doi.org/10.1136/archdischild-2017-314026．
巴肖H，施瓦茨S，卡加瓦拉AF，韋克斯勒JB。教程:嗜酸性粒細胞性食管炎的營養治療-結果和不足。J Parenter輸入Nutr [Internet]。2020年,44(4):600 - 9。https://doi.org/10.1002/jpen.1738．
希安費洛尼A，舒克M，布朗-懷特霍恩T，亨特H，文特爾C, Spergel JM。嗜酸性粒細胞性食管炎的食物回避策略。臨床經驗過敏[互聯網]。2019 b; 49(3): 269 - 84。https://doi.org/10.1111/cea.13360．
阿裏亞斯Á， González-Cervera J，特尼亞斯JM，盧肯多AJ。飲食幹預誘導嗜酸性食管炎患者組織學緩解的療效:一項係統綜述和meta分析。消化病學雜誌，2014;46(7):369 - 369。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.02.006．
Kelly KJ, Lazenby AJ, Rowe PC, Yardley JH, Perman JA, Sampson HA。由胃食管反流引起的嗜酸性食管炎:以氨基酸為基礎的配方改善胃腸病學。1995;109(5):1503 - 12所示。https://doi.org/10.1016/0016 - 5085 (95) 90637 - 1．
李庫拉斯，Spergel JM, Ruchelli E, Verma R, Mascarenhas M, Semeao E，等。嗜酸性食管炎:381例兒童的10年經驗。2005.
Markowitz JE, Clayton SB.兒童和成人嗜酸性食管炎。【互聯網】Elsevier Inc. 2018; 28:59-75。https://doi.org/10.1016/j.giec.2017.07.004．
Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH，等。兒童嗜酸性食管炎的治療指南。兒科胃腸素[互聯網]。2014; 58(1): 107 - 18。可以從:https://journals.lww.com/00005176-201401000-00027．https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3182a80be1．
Votto M, De Filippo M, Olivero F, Raffaele A, Cereda E, De Amici M，等。嗜酸性粒細胞性胃腸道疾病中的營養不良。營養(互聯網)。2020 b; 13:128可以從:https://www.mdpi.com/2072-6643/13/1/128．
Kagalwalla AF, Sentongo TA, Ritz S, Hess T, Nelson SP, Emerick KM，等。六種食物消除飲食對嗜酸性食管炎臨床和組織學結局的影響。clinin Gastroenterol Hepatol [Internet]。2006; 4(9): 1097 - 102。可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1542356506004952．https://doi.org/10.1016/j.cgh.2006.05.026．
軍銜MA, Sharaf RN, Furuta GT, Aceves SS, Greenhawt M, Spergel JM等。嗜酸性食管炎治療的技術回顧:來自AGA研究所和過敏症-免疫學實踐參數聯合工作組的報告。安過敏，哮喘免疫[互聯網]Elsevier. 2020;124:424 - 444 .e17。https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.03.021．
Spergel JM, Brown-Whitehorn TF, Cianferoni A, Shuker M, Wang M- l, Verma R，等。用排除性飲食治療嗜酸性食管炎的兒童病因食物的鑒別。過敏臨床免疫雜誌[互聯網]Mosby Inc. 2012a; 130:461-467。e5可以從:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674912008597．
魯夫納MA, Spergel JM。兒童嗜酸性食管炎。柯爾過敏哮喘代表[互聯網]。2017 b; 17(8): 54。https://doi.org/10.1007/s11882-017-0721-2．
Aceves SS, Bastian JF, Newbury RO, Dohil R.口服粘性布地奈德:一種治療兒童嗜酸性食管炎的潛在新療法。中華胃腸病學雜誌2007;102(10):2271-9。https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2007.01379.x．
Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves s口服粘性布地奈德在一項隨機、安慰劑對照試驗中對嗜酸性食管炎兒童有效。胃腸病學[Internet] Elsevier Inc. 2010; 139:418-429.e1。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.05.001．
Benitez AJ, Tanes C, Mattei L, Hofstaedter CE, Kim DK, Gross J，等。外用類固醇對嗜酸性食管炎患者食管細菌和真菌菌群的影響。過敏(互聯網)。2021; 76:1549-52。https://doi.org/10.1111/all.14602．
徐碩，Wood C, Pan Z, Rahat H, Zeitler P, Fleischer D，等。口服局部類固醇治療嗜酸性粒細胞性食管炎患兒腎上腺功能不全。兒童過敏免疫肺醇。2017;30(3):135-40。https://doi.org/10.1089/ped.2017.0779．
Philpott H, Dougherty MK, Reed CC, Caldwell M, Kirk D, Torpy DJ，等。係統回顧:嗜酸性食管炎患者外用糖皮質激素繼發腎上腺功能不全。食品藥典[互聯網]。2018; 47:1071-8。https://doi.org/10.1111/apt.14573．
吸入性皮質類固醇對持續性哮喘兒童生長的影響。中華兒科雜誌2015;115(6):21。https://doi.org/10.1097/01.NAJ.0000466309.16014.9e．
嗜酸性食管炎的診斷方法和治療。一個評論文章。Ann med Surg [internet] Elsevier Ltd. 2017; 20:69-73。https://doi.org/10.1016/j.amsu.2017.06.022．
Alexander JA, Ravi K, Enders FT, Geno DM, Kryzer LA, Mara KC，等。在嗜酸性粒細胞性食管炎局部類固醇治療後，孟魯司特不能維持症狀緩解。clinin Gastroenterol Hepatol [Internet] Elsevier Ltd. 2017; 15:214-221.e2。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.09.013．
Clayton F, Fang JC, Gleich GJ, Lucendo AJ, Olalla JM, Vinson LA等。成人嗜酸性食管炎與IgG4有關，與IgE無關。消化病學研究[internet] Elsevier Ltd. 2014;147(3): 602-9。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.05.036．
阿薩阿德，古普塔SK，柯林斯MH，湯姆森M，希斯AT，史密斯DA，等。抗IL-5抗體可減少嗜酸性食管炎兒童食管上皮內嗜酸性粒細胞數量。胃腸病學[Internet] Elsevier Inc. 2011; 141:1593-604。https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.07.044．
施特勞曼A, Conus S, Grzonka P, Kita H, Kephart G, Bussmann C，等。抗白介素-5抗體治療活動性嗜酸性食管炎:一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗腸道。2010;59(01):21 - 30。https://doi.org/10.1136/gut.2009.178558．
Markowitz JE, Jobe L, Miller M, Frost C, Laney Z, Eke R. Reslizumab治療兒童和青少年嗜酸性食管炎9年的安全性和有效性。中華兒科胃腸病學雜誌2018;66(6):893-7。https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001840．
Spergel JM, Rothenberg ME, Collins MH, Furuta GT, Markowitz JE, Fuchs G等。Reslizumab用於兒童和青少年嗜酸性食管炎:一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗的結果。過敏臨床免疫雜誌[Internet] Elsevier Ltd. 2012b; 129:456-463.e3。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.11.044．
聶澤爾P, Gschossmann JM, Straumann A, Sendensky A, Weimann R, schepfer AM。皮質類固醇依賴性嗜酸性食管炎:硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤可誘導並維持長期緩解。中華消化內科雜誌2007;19(10):865-9。https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32825a6ab4．
利伯曼，張娟，Whitworth J, Cavender C.一項隨機、雙盲、安慰劑對照的粘性口服色鉬酸鈉治療嗜酸性粒細胞性食管炎的研究。Ann Allergy Asthma Immunol [internet] Elsevier Inc. 2018; 120:527-31。https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.03.006．
嗜酸性粒細胞性胃腸道疾病的生物治療。中國生物醫學工程學報(英文版)。https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.05.018．
作者信息
作者和聯係
貢獻
E.N.和A.C.構思了這項研究，進行了協調，幫助起草了手稿，並進行了嚴格的審查。s.b.， s.a.， C.M.和L.P.參與了研究的設計，進行了文獻研究，並撰寫了初稿。f.m.， m.g.， l.l.， l.c.， r.c.和F.S.審閱並提供反饋。作者(們)閱讀並批準了最終稿。
相應的作者
道德聲明
相互競爭的利益
作者聲明他們沒有競爭利益。
額外的信息
出版商的注意
beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。
權利和權限
開放獲取本文遵循創作共用署名4.0國際許可協議(Creative Commons Attribution 4.0 International License)，該協議允許在任何媒體或格式中使用、分享、改編、分發和複製，隻要您給予原作者和來源適當的署名，提供創作共用許可協議的鏈接，並說明是否有更改。本文中的圖片或其他第三方材料包含在文章的創作共用許可中，除非在材料的信用額度中另有說明。如果材料不包含在文章的創作共用許可中，並且您的預期用途不被法律法規允許或超出了允許的用途，您將需要直接從版權所有者那裏獲得許可。欲查看此許可證的副本，請訪問http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．創作共用公共領域奉獻放棄書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於本文提供的數據，除非在數據的信用額度中另有說明。
關於這篇文章
引用這篇文章
巴尼，南，阿拉西，南，馬斯特裏利，C。et al。小兒嗜酸性食管炎:臨床回顧。斜體字J Pediatr47230(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01178-2
收到了：
接受：
發表：
DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-021-01178-2