交替半身不遂的童年:神經係統並發症和家庭內部的變化

背景

交替的童年(AHC)是一種罕見的和複雜的疾病特點是發病的年齡與複發性偏癱18個月之前的一個或雙方的身體或四肢癱瘓。障礙主要是由突變引起的ATP1A3基因,並在較小程度上ATP1A2基因。AHC神經疾病的各種,經常報道包括發育遲緩、癲癇、主音或矛盾的法術,眼球震顫,自主表現家庭內部的變化。

案例展示

一對雙胞胎的臨床和基因的發現(家庭1:情況1和情況2)和幾個兄弟姐妹(家庭2:例3例4)來自兩個不同的意大利家庭受到AHC深感檢查。在雙胞胎的家庭1中,致病變種ATP1A3基因(c.2318A > G)檢測。在兄弟姐妹的家庭2中,弟弟表現出小說GRIN2A變體(c.3175 T >),而年長的相同GRIN2A變體,和兩個錯義突變SCNIB(c.632 >)KCNQ2(1870 G > A)基因。臨床表現的四個影響孩子們報告連同例AHC來自文學。

結論

偏癱的事件隻是一個標誌,即使最引人注目的幾個AHC影響個人和各種神經係統並發症。分子分析家庭的報道顯示,臨床特征的AHC也可能是出乎意料的遺傳異質性。

交替半身不遂的童年(AHC)是一種常見的複雜疾病,主要表現為陣發性發作的重複,短暫的麻痹性癡呆涉及或雙方身體的發病年齡一般在18個月。這種疾病在1960年代末首次描述Verret和斯蒂爾在他們的研究中,其中包括與偏頭痛八個孩子,其中三個顯示AHC的特征1]。表達的診斷標準為AHC Krageloh和Aicardi2和資產階級et al。3),包括:a)發病前18個月的年齡;b)自主現象;c)認知障礙;d)反複急性偏癱,有時涉及雙方的身體;e)舞蹈手足徐動症等神經係統異常;f)消失的症狀與睡眠和醒來後他們的簡曆。AHC的臨床症狀是複雜、異構和遵循一個獨特的模式:他們的臨床進展往往發生在連續的獨特的階段,之前陣發性發作往往誘發因素如環境壓力,洗澡和其他活動(4]。Non-paroxysmal特征與AHC各種各樣的主題,包括發育遲緩/智力殘疾(DD / ID),癲癇,自主障礙,眼球異常參與,運動障礙、共濟失調、肌張力障礙,和舞蹈手足徐動症(4,5,6,7,8]。

雖然導致臨床表現的病理生理機製的障礙仍然是未知的,重大的研究進展,特別是在臨床遺傳學領域,允許一個更好的機械的理解認為基因,使早期診斷和早熟的治療。有關etiopathogenetic AHC與突變的作用ATP1A2(AHC-1;人類和# 104290)ATP1A3基因(AHC-2;人類# 614820),分別編碼兩種不同的α亞基的Na⁺/ K⁺腺苷三磷酸酶跨膜離子泵(9,10]。ATP1A3是迄今為止更常見嗎ATP1A2突變(11]。值得一提的是,臨床表現ATP1A3突變是擴大暗示這個詞ATP1A3有關的疾病在複雜情況下(7]。

因此,主要的神經係統症狀發生在一對雙胞胎(家庭1:情況1和情況2)和幾個兄弟姐妹(家庭2:例3例4)受到AHC和修訂的例文獻報道。家庭內部臨床變異性的DD / ID,偏癱的事件的頻率和強度,癲癇發作,其他並發症觀察到在當下兒童的存在進行了討論。的突變分析AHC夫婦的淵源者執行。一個標準的AHC診斷證實了ATPA3雙胞胎的基因變體(家庭1:例1和例2),但不是在兄弟姐妹(家庭2)進行的一個變種GRIN2A基因的弟弟(例3)和AHC的未報告的變體GRIN2A,SCN1B,KCNQ2基因的哥哥(例4)。這些變異的基因作用的臨床表現AHC進行了討論。

家庭1

一對雙胞胎(例1和例2)

雙胞胎女兒出生無關的意大利的父母。障礙的臨床特點和課程都相當類似的女孩但(例2)表現出溫和的表現至於AHC事件的頻率和強度。在這兩個雙胞胎,ID是溫和的。一個更廣泛的臨床表現的雙胞胎之前已經報道過了12]。臨床發作開始在生命的最初幾個月bath-induced突發性的事件持續了2年。在2年,兩個雙胞胎有一集的急性腦病迅速解決。3年左右,他們呈現典型的反複發作的半身不遂的右邊。distonic運動的跡象進一步指出。在接下來的幾年裏,顯著減少偏癱的攻擊消失觀察輕度持久性的其他障礙。在青春期,女孩ID保持溫和,而不是短暫的矛盾的運動和嚴重的頭痛注冊。

家庭2

同意出版

書麵知情同意出版的臨床細節獲得病人的父母。一份同意書是供這個雜誌的編輯審查。

兄弟兩人

兄弟姐妹的母親閉鎖的近端部分膽管和肝移植被第一個月她的生活。父母是神經正常的病人,並否認患了癱瘓或癲癇發作。

案例3

這是一個六年半歲的男性病人。他出生在第37周妊娠的剖腹產。母親抱怨孩子患有上呼吸道感染的頻繁發作和夜間青紫的危機與呼吸停止由於阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(群)。孩子長大通常沒有具體的臨床表現(集的群除外)直到4歲,當他經曆了,第一次,損失的膀胱控製廣義tonic-clonic癲癇反複發作的集群。video-EEG顯示多病灶的道釘/波模式主要明顯Fronto-Centro-Parietal地區(無花果。1a - b)。孩子開始用丙戊酸鈉治療(20毫克/公斤/模),設法控製癲癇發作。幾個月後,他提出的第一集AHC盛行在右邊,這是無法行走2個月緊隨其後。在此期間,孩子被鼻胃管喂養,因為他無法接受。在接下來的兩年,他考入兒科診所的機構(意大利卡塔尼亞大學)好幾次巧合的承認他的弟弟(例4,見下一段)。他表現出頻繁發作的影響普遍地右側偏癱。危機是減少頻繁和嚴重的相比他的兄弟。他參加了學校有足夠的性能。在最近的後續訪問(七歲半),神經係統檢查顯示輕微的ID(智商64韋氏III),正常的語言技能,尤其是對疼痛的敏感性降低。輕偏癱的陣發性發作是罕見的(每3個月1 - 2)和沒有發作。 Brain MRI, EMG, and NCS were normal. EEG in the awake state and during sleep showed same previous EEG anomalies with multifocal spikes and waves. Treatment consisted of valproate (20 mg/Kg/die) and levetiracetam (10 mg/Kg/die).

例4

這是哥哥來到兒科診所機構卡塔尼亞(意大利)歲3個月,因為癲癇發作。他出生在第39周妊娠的剖腹產由於先兆流產和內部podalic版本。在承認,trans-fontanellar超聲波和腦電圖記錄是正常的常規實驗室分析。孩子出院與丙戊酸鈉治療劑量20毫克/公斤/死亡。在隨後的幾個月,另外兩個癲癇都被記錄下來。在18個月,他不支持顯示,站起來困難。延遲也涉及語言發展。此外,男孩表現的一集廣義張力亢進暫其次是進行性加重解決48 h後最初稱為托德的癱瘓,但臨床懷疑交替半身不遂的童年(AHC)出來了。在2年,偏癱的襲擊是頻繁的主音和矛盾的攻擊。孩子表現出冷漠的社會技能很差。 At 2 years and 9 months, the boy continued to present unfrequent epileptic seizures (1–2 for months) no coincidentally occuring with episodes of hemiparesis mainly right sided. Treatment with flunarizine (10mg/Kg/die) was started, but irregularly conducted. At examination, after the hemiparetic episode, the affected side of the body was hypotonic, there was difficulty to stimulate patellar reflexes, and reduction of tactile, thermal, and pain sensibility were also noted. Some months later, the clinical manifestations of AHC involved alternatively both sides, and sometimes both sides at the same time. Video-EEG at awake and during the sleep showed multifocal spike and waves mainly expressed in the frontal region. Treatment with valproate was maintained 20 mg/Kg/die plus levetiracetam (10 mg/Kg/die) in add-on. During the following years, the epileptic seizures and paretic episodes were frequent and barely responsive to any type of treatment including flunarizine (10mg/Kg/die), irregularly conducted, and anticonvulsants. The hemiplegic manifestations showed a wide variability with some episodes lasting for one hour, and others being prolonged to several days up to 2–3 months. Serial EEG in the awake state and during the sleep showed the presence of multiple spike and wave mainly expressed in frontal region (a seizure recorded during the EEG registration) (Fig.2a - b)。10歲兒童在體格檢查顯示一個相當不錯的條件。他參加了普通學校有足夠的學術表現。在神經係統檢查,發現疼痛敏感性降低。腦部核磁共振是正常的。在最近的後續訪問(11歲),他經常參加學校的父母稱為支持。他有一個輕微的ID(智商= 58)威斯三世和輕度語言障礙包括可憐的表達詞彙的句子。他很少臨床表現,輕偏癱、癲癇的攻擊變得比過去少頻繁和嚴重。他仍然在同一劑量服用丙戊酸鈉和levetiracetam之前。

突變分析

總基因組DNA提取外周血樣本的突變分析,知情同意後由父母家庭1和2的包含在目前的研究中。

對於雙胞胎的家庭1,並進行分子診斷ATP1A2和ATP1A3基因擴增DNA菌進行基因測序的。PCR產物擴增到480年LightCycler®(羅氏生命科學)是由直接測序ABI棱鏡®3100基因分析儀(熱費希爾科學)根據製造商的協議。序列分析是通過應用生物係統公司DNA測序分析v.5.1 ABI棱鏡310數據采集軟件3.1版本軟件(ThermoFisher科學)。分析致病變種使用公共存儲庫執行的基因組變異,如dbSNP和ClinVar數據庫。

2兄弟姐妹的家庭和他們的父母全外顯子組測序(韋斯)進行。韋斯分析使用Illumina公司TruSight一個麵板。使用Illumina公司樣本測序NextSeq 500平台(Illumina公司Inc .)和2×150個基點paired-end讀取。比對和變體調用生成使用NextGene軟件(v2.4.1和,2015)。變體調用(覆蓋< 15 x)僅限於感興趣的基因。基因組變異的臨床解釋使用Alamut-Batch(2015年版本1.4.0),高通量注釋為門店分析軟件。特視覺(2.7版)是用於整合遺傳和錯義的預測信息,胡說,轉移,剪切位點變異,為篩選提供計算算法,PolyPhen-2(2.2.2版本,2012)和突變品酒師。變異注釋輕微等位基因頻率的外顯子組聚合財團(ExAC)數據庫(0.3版)和雜合變異體小等位基因頻率> 0.01(1%)過濾掉。變體被歸類為致病性執行/可能致病的vu /可能良性良性根據2015年美國大學醫學遺傳學和基因組學(ACMG)指南(13]。變異的驗證了利用Sanger測序淵源者。

候選基因的方法確定了雙胞胎女兒致病變種p。Asn773Ser的ATP1A3基因(rs606231437)與AHC-2(表相關聯2)[12]。兄弟姐妹,韋斯分析沒有發現突變ATP1A3和ATP1A2三個潛在致病基因,但是錯義的變種GRIN2A,SCN1B和KCNQ2哥哥的基因(如無症狀的父親)(表1),而在最小的弟弟GRIN2A變異檢測(如健康的父親)。錯義替換c。31日75 T > A (p. Ser1059Thr) inGRIN2A(穀氨酸Ionotropic NMDA受體亞基類型2 a)基因是唯一之間共享的兄弟姐妹和他們的父親以前沒有報道其他基因組變異數據庫。兩個錯義突變,c。632 g > A (p.Cys211Tyr)SCN1B(電壓門控鈉通道β亞基1)基因和c。1870G > A (p.Gly624Arg) inKCNQ2(電壓門控鉀通道亞問成員2)基因中發現的長子和健康的父親分別列出rs150721582 rs771211103 gnomAD, 1000基因組計劃,ClinVar和dbSNP數據庫。pathogeniticy預測完成MutationTaster工具顯示了所有的三個變體可能產生有害影響蛋白質的功能和結構自野生型的立場是高度保守的氨基酸在脊椎動物物種中,以及這些變化的影響也可能確定潛在的剪切位點變異。

四個孩子在這裏報道,雙胞胎女孩和兩位男兄弟姐妹,是典型的代表性例子AHC障礙,提出臨床表現,屬於障礙的診斷標準(2,3]。發病的變體p。Asn773Ser的ATP1A3雙胞胎的基因(rs606231437)報告(家庭1:例1和例2)。至於的兄弟姐妹(家庭2:例3例4),年輕的孩子(例3)顯示的小說GRIN2A變體(p。Ser1059Thr)報道也在他健康的父親,GRIN2A變體+SCN1B(p.Cys211Tyr;rs150721582)和KCNQ2(p.Gly624Arg;rs771211103)變異被發現哥哥(4例),從父本繼承了。

米卡提等人已經證明AHC患者的臨床過程是複雜的,在三個不同的發展階段(4]。第一階段在生命的最初幾個月開始,持續1年,在這一階段最常見的特性包括單側眼球震顫,眼部偏差,矛盾的法術,發育遲緩。第二階段持續時間從1到5歲,偏癱的法術更典型,可能每個月幾次,頻率和持續時間的幾天甚至幾個星期。在此階段,異常運動,矛盾的攻擊,和舞蹈手足徐動症經常被觀察到。第三階段是由固定神經赤字和明顯的ID。在此階段,矛盾的和偏癱的情節變得不那麼頻繁和嚴重。主要臨床表現的四個淵源者相比所示米卡提et al。4),綜述了在桌子上2。識別AHC模式和症狀進展如何促進這種疾病的早期診斷記住症狀是寬尤其是偏癱的和矛盾的事件的持續時間和頻率。睡在陣發性異常功能的有益作用和陣發性的消失現象和恢複正常的運動是AHC的診斷標準之一。緩解症狀可能會觀察到即使小睡一會兒。研究睡眠架構進行了四個AHC兒童和結果顯示正常的睡眠結構,睡眠時間,周期長度,快速眼動(REM)延遲和快速眼動階段和慢波睡眠(慢)的百分比14]。臨床懷疑開始嬰兒禮物時異常眼球運動眼球震顫和眼等偏差,偏差,矛盾的法術和單邊張力減退,這通常是由幾個因素包括光、聲音、接觸熱或冷,壓力是否身體或心理上的。陣發性偏癱的劇集通常在生命的第一年開始,通常波動從一個轉到另一側或兩側同時發生。這些事件可能會伴隨著語言障礙,步態不協調,運動障礙。第一次診斷方法是排除癲癇的診斷,可以之前,共現,或遵循偏癱的襲擊。長時間視頻腦電圖是區分關鍵AHC從陣發性發作的事件。額外的補充文件中列出標準診斷測試(S1)。關於病情的嚴重性,AHC通常報告為破壞性自偏癱的特性通常關聯到其他神經障礙包括嚴重的DD / ID和癲癇發作,如前所述在接下來的段落。

發育遲緩和認知障礙

米卡提et al。4)報道,發育遲緩在40 44個病人登記在他們的研究。根據這些作者,發展水平與AHC個人和時代的發病的年齡偏癱的集。雖然神經心理學評估顯示,認知功能障礙,寬變化自適應和行為領域,年輕的病人表現出更好的結果。還有待建立認知是否延遲AHC個人相關的多次襲擊偏癱或障礙的主要效應(4]。研究Sweney et al。8),認知障礙被父母通常定義為輕到中度,最近報道了一種輕度認知障礙Polanowska et al。15)在兩個成人患者,神經心理學檢查顯示全球認知功能正常或接近正常,dificits隻有在一些孤立的執行功能。在這裏孩子們報告的ID是溫和的,沒有進步。

癲癇

癲癇發作是報道AHC個人(表的約50%3)[4,8,16,17,18]。米卡提等的研究。4]44中隻有8例(19%)患者癲癇發作,很少發生在一半的患者(3癲癇或更少)。的八個病人,四個普遍強直性陣攣性的癲癇,三個焦點陣發性發作,和一個普遍肌陣攣性發作。癲癇持續狀態隻出現在一個病人。根據Sweney et al。8),44 (43%)103 AHC個人顯示廣義強直性陣攣性發作。癲癇發作的平均年齡是6年左右,10(23%)沒有經驗的44例癲癇發作,直到十年後的時代。發作的腦電圖癲癇為齋藤et al。16在AHC個人。在另一項研究中,癲癇持續狀態出現在4歲9例6 - 16歲的17]。在一份報告中et al . " (18),在51 AHC患者,32例(62.7%)在不同的大腦區域有局灶性癲癇,但更頻繁地額;11例(21.5%)顯示主要廣義強直性陣攣性的癲癇發作,肌陣攣性發作,和/或缺席。8例(15.5%)患者,癲癇發作之前其他AHC突發性的事件。然而,根據Heinzen et al。10)癲癇發作可能會先於陣發性偏癱的情節和腦電圖登記最初看起來正常。在目前的研究中,雙胞胎從不抱怨的癲癇當前19歲,而癲癇發作被記錄在兄弟姐妹在案例3顯示局部癲癇發作3年半,和在另一個四年。在兄弟姐妹腦電圖顯示多病灶的飆升和波主要表達在額葉區域。一般而言,癲癇發作頻率較低的報告和對治療的反應。臨床區別的偏癱的攻擊和癲癇發作並不總是清楚,和之間的相關性癲癇和偏癱的事件仍然值得懷疑16]。發作的事件注冊的兄弟姐妹在這裏報道。

偏頭痛

偏頭痛症狀並不常見的AHC既不影響個人或家族病史(8]。不過,報道的雙胞胎,偏頭痛的發作與光環最常見的症狀之一。

AHC相關疾病

認知障礙、癲癇發作、持續運動障礙和自主神經功能紊亂被認為是AHC的並發症。然而,在精煉的症狀由Krageloh AHC et al。2)1980年,由資產階級et al。3]1993年,很顯然,這些症狀可能是記錄為AHC的主要組件。ATP1A3已經涉及到一邊AHC綜合症和其他複雜的症狀包括突發Dystonia-Parkinsonism引起的(6,19,20.)、小腦性共濟失調,反射消失,Pes和,視神經萎縮,Sensoryneural聽力損失(枕)綜合症[7,21,22]。在他們當前的兒童/青少年時代,沒有之一,這裏的四個病例報告顯示臨床特征與uppermentioned症狀一致。

可變性

變異性臨床表現陣發性和non-paroxysmal集AHC個體是眾所周知的。在目前的情況下,家庭內部變量觀察臨床表現的強度和頻率對臨床特征更加明顯,以防1雙胞胎之間,兄弟姐妹之間的情況3。認知障礙是溫和的雙胞胎和沒有記錄癲癇發作。在兄弟姐妹中,癲癇發作更嚴重的情況下4顯示更明顯偏癱的攻擊。認知障礙是溫和的兄弟姐妹和演講延遲報道隻有在最古老的兄弟姐妹。可能有的,表觀遺傳事件條件家庭內部臨床變異性。

診斷

AHC主要是臨床的診斷,但可能是由分子分析。典型的基因突變參與AHC位於的發病機製ATP1A2而在ATP1A3基因中發現雙胞胎,但AHC在某些情況下,然而,這些突變不是發現(如家庭的孩子2)。在韋斯分析,我們發現在無症狀的情況下4相同的單體型繼承了父親,構成三個雜合變異體GRIN2A(c.3175 T >),SCN1B(c.632G >)KCNQ2(c.1870G >)基因,而年輕的孩子(3例),有溫和的表型,隻有變體GRIN2A基因與健康的父親被發現。的GRIN2A基因編碼的NMDA受體(NMDAR)亞基GluN2A已經建議構成軌跡突變在患有早發性癲癇發作的一個子集23]。另外兩個可能致病的變體SCN1B(rs 150721582)和KCNQ2(rs771211103)基因已經被卷入兒童癲癇(24,25,26]。三個變量的作用在臨床表現觀察孩子的家庭2是難以解釋自變異也發現在健康的父親,也沒有先前報道的情況下的AHC這些變異。

治療

迄今為止,沒有藥物可以治愈AHC。治療通常包括多個藥物治療方案。這些藥物的目的是預防陣發性發作。氟桂利嗪是一種鈣通道阻斷劑,被廣泛表示作為AHC最有效的藥物治療(4,6,11,27,28]。成果表明,氟桂利嗪治療的持續時間和嚴重程度降低偏癱的攻擊,但沒有幹擾的自然病程。沒有嚴重的副作用出現在任何病人在治療的時候17]。最近,新的治療方法已經提出了triheptanoin [17),阿立呱唑,29日和維拉帕米30.]隨著頻率明顯減少,偏癱的攻擊的嚴重程度和持續時間。協會氟桂利嗪、抗驚厥藥物已經用於治療癲癇使用苯二氮、卡馬西平、巴比妥酸鹽和丙戊酸鈉(31日,32]。兄弟姐妹,丙戊酸鈉和leveticaretam設法控製癲癇發作。

AHC是一個複雜的,經常嚴重障礙的偏癱的事件隻是一個標誌,即使最引人注目的其他幾個身體係統障礙包括自主神經係統、肌肉骨骼係統和大腦與癲癇發作和認知功能障礙相關臨床協會。臨床特征和遺傳分析可能導致及時診斷和早熟的治療。

本研究中所有生成的數據或分析包括在發表的這篇文章。

ACMG:

美國大學醫學遺傳學和基因組學

AHC:

交替半身不遂的童年

前言:

動脈血液氣體

ATP1A2:

腺苷三磷酸酶Na + / K +運輸單元α2

ATP1A3:

腺苷三磷酸酶Na + / K +運輸α亞基3

弦枕:

小腦ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural聽力損失

弟弟:

發育遲緩

腦電圖:

腦電圖

GRIN2A:

穀氨酸Ionotropic NMDA受體亞基類型2 a

ID:

智力障礙

KCNQ2:

電壓門控鉀通道亞問成員2

核磁共振成像:

磁共振成像

NMDAR:

n -甲基- d受體

群:

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症

雷:

快速眼球運動

SCN1B:

電壓門控鈉通道β亞基1

慢波睡眠:

慢波睡眠

韋斯:

全外顯子組測序

我們感謝父母的家庭的出版他們的孩子的病史。

這項研究沒有收到任何特定公共撥款資助機構,商業,或非營利部門。

作者指出

1. 皮耶羅Pavone和Enrico Parano同樣這項工作。

作者和聯係

1. 兒科診所,臨床和實驗醫學,大學醫院A.U.O. Policlinico-Vittorio埃的卡塔尼亞,意大利卡塔尼亞

   皮耶羅Pavone &吉瑪Incorpora

2. 全國委員會的研究,研究和生物醫學創新研究所(IRIB),單位的卡塔尼亞,意大利卡塔尼亞

   齊娜Giada搜集& Enrico Parano

3. 生物醫學和生物技術學係(BIOMETEC),卡塔尼亞大學意大利卡塔尼亞

   齊娜Giada搜集

4. 兒科學係臨床醫學學院劍橋大學、英國劍橋大學

   奈拉穆斯塔法

5. 醫學院臨床和化學病理學係,開羅大學,埃及開羅

   奈拉穆斯塔法

6. 兒科,三星醫療中心,韓國成均館大學醫學院的首爾,韓國

   唱Yoon趙董& Kyu金

7. 兒科和新生兒重症治療單位,促進孕產婦和嬰兒和內科醫學健康、卓越和專業“G。達利山德羅”,巴勒莫大學巴勒莫,意大利

   拉斐爾Falsaperla

8. 單元兒科、新生兒學和新生兒重症監護和兒科急診,AOU“親自”,阿寶“聖馬可”,卡塔尼亞大學意大利卡塔尼亞

   西蒙娜Domenica馬裏諾

9. 母親和孩子,手術單位的兒科和新生兒重症治療,巴勒莫大學意大利巴勒莫

   喬凡尼Corsello

10. 單位小時候罕見的神經係統疾病,臨床和實驗醫學、兒科和兒童神經精神病學,卡塔尼亞大學AOU“親自”,“G。意大利卡塔尼亞,Rodolico”

    馬蒂諾Ruggieri

貢獻

最大功率和密紋唱片一起工作,並幫助收集病人數據,起草和起草目前的手稿。X.G.P.,S.Y.C. and D.K.J. helped analyze the genetic data. X.G.P. interpret the literature relevant to the mutation and realize the Figs. G.I. followed the twins since their first referral to our institutions in Italy, reviewed the clinical history and revised the manuscript. N.M., S.D.M. and R.F. contributed to the clinical understanding of the case and revised the manuscript. G.C., E.P. and M.R. were called as consultants regarding the diagnosis of alternating hemiplegia in childhood and reviewed the manuscript. All authors read and approved the final manuscript.

相應的作者

對應到皮耶羅Pavone。

倫理批準和同意參與

研究進行倫理依照世界醫學協會赫爾辛基宣言》和大學的倫理委員會批準的卡塔尼亞,意大利(倫理委員會卡塔尼亞1臨床注冊n。95/2018 / PO)。書麵的知情同意是來自父母。

相互競爭的利益

作者沒有利益衝突的聲明。

出版商的注意

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