青少年肥胖:治療的角度是什麼?

兒童和青少年中超重和肥胖的急劇增加已成為一個主要的公共衛生問題。兒童和青少年的肥胖與心髒代謝風險因素的增加有關。青春期肥胖是成年肥胖和更高死亡率的一個強有力的預測指標。由於肥胖對青少年的嚴重影響，迫切需要有效的治療。生活方式幹預是推薦的治療方法。然而，現實世界的數據顯示，大多數青少年並沒有實現長期的減肥，並且不願意參與生活方式的幹預。如果正式的生活方式改變計劃不能限製體重增加或改善合並症，建議采用藥物治療。然而，直到2020年，歐洲藥品管理局(EMA)還沒有批準任何治療兒童肥胖的藥物。2021年4月，EMA授權使用利拉魯肽(一種胰高血糖素樣肽(GLP)-1類似物)治療青少年(12-17歲)肥胖。利拉魯肽的有效性和安全性在一項隨機、雙盲試驗中得到證實，共納入251名青少年。 After 56 weeks, a reduction in BMI of at least 5% was observed in 43.3% of participants in the liraglutide group vs. 18.7% in the placebo group, and a reduction in BMI of at least 10% was observed in 26.1 and 8.1%, respectively. Gastrointestinal events were the events most frequently reported with liraglutide. Bariatric surgery represents another effective treatment for adolescents with severe obesity, with sustained benefits on weight loss and cardiometabolic risk factors. However, long-term safety and effectiveness data in adolescents are still scarce. Risks of bariatric surgery include the need for additional abdominal surgical procedures and specific micronutrient deficiencies. Hopefully, new pharmacological treatments in addition to lifestyle interventions will offer more chances of success.

青春期是一個特殊的階段，由於身體的快速成長，身體成分的變化和性和心理的成熟。在這一微妙時期，對慢性疾病治療的依從性不大，因此治療的效果往往令人沮喪。肥胖是青少年中最常見的慢性疾病，也顯示了這一趨勢。基於這一證據，新的治療方法是可取的。這篇綜述報告了青少年超重和肥胖治療的最新進展。

青春期超重和肥胖

在過去幾十年中，兒童和青少年中超重和肥胖的急劇增加已成為一個主要的公共衛生問題，現在已達到流行病的程度。5-19歲的全球年齡標準化肥胖患病率在女孩中從1975年的0.7%上升到2016年的5.6%，在男孩中從1975年的0.9%上升到2016年的7.8% [1］．40年間，肥胖女孩的數量增加了10倍(從1975年的500萬增加到2016年的5000萬)，肥胖男孩的數量增加了12倍(從1975年的600萬增加到2016年的7400萬)[1］．

根據世衛組織歐洲兒童肥胖監測行動(COSI)， 2016-2017年，歐洲6-9歲兒童中有三分之一超重或肥胖[2］．在男孩中，肥胖患病率最高的是塞浦路斯和意大利(21%)，其次是西班牙和希臘(20%)，而女孩中肥胖患病率最高的是塞浦路斯(19%)和西班牙(17%)，其次是馬耳他(15%)和希臘(14%)。

一項係統綜述和meta分析評估了1999年至2016年歐洲2至13歲的477,620名兒童的測量超重和肥胖的流行趨勢[3.］．伊比利亞地區超重和肥胖的綜合患病率從30.3下降到25.6%，而地中海地區從22.9上升到25.0%。在大西洋歐洲和中歐沒有觀察到實質性的變化，超重和肥胖患病率分別從18.3到19.3%和15.8到15.3%。地中海地區超重和肥胖日益普遍，令人擔憂。例如，在意大利，7-13歲兒童的超重患病率從28.2上升到35.2%，而肥胖患病率從7.0上升到12.2% [3.］．然而，最近的COSI數據顯示，意大利兒童超重和肥胖的患病率有所下降[4］．2008-2009年，超重和肥胖患病率分別為23.2和12.0%，而在2019年，超重患病率降至20.4%，肥胖患病率降至9.4%(重度肥胖患病率為2.4%)。

工業化國家兒童和青少年的肥胖率穩定在較高水平，而發展中國家的肥胖率仍在增加，這是一項重大的社會、臨床和經濟問題，因為肥胖症會造成直接和長期的後果。

青春期肥胖與心髒代謝危險因素

超過三分之二的肥胖青少年至少有一種生化或臨床心血管危險因素，超過四分之一有兩種以上[5］．眾所周知，兒童和年輕人的肥胖與心髒代謝風險因素的增加之間存在關聯[6，7，8］．

一項薈萃分析包括63項研究，涉及49220名年齡在5到15歲之間的受試者，記錄了超重和肥胖參與者的心血管風險因素惡化。與正常體重兒童相比，超重兒童收縮壓高4.54 mmHg，肥胖兒童收縮壓高7.49 mmHg。在舒張壓和24動態收縮壓中也發現了類似的關聯。肥胖對血脂有不利影響:肥胖兒童的總膽固醇和甘油三酯分別高出0.15 mmol/L和0.26 mmol/L。肥胖者的空腹胰島素和胰島素抵抗也明顯高於肥胖者。與正常體重兒童相比，肥胖兒童左室質量顯著增加19.12 g [9］．

尿酸水平升高通常與代謝綜合征的其他特征有關，在肥胖兒童/青少年中也常見[10，11，12，13］．

在2405名6至12歲的兒童中，發現14.5%的正常體重者、28.3%的超重者和43.6%的肥胖者尿酸水平升高[14］．

在超重或肥胖的兒童和青少年中，高尿酸水平也與估計的腎小球濾過率(eGFR)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)相關。在一項涉及2565名年輕人(5-18歲)的研究中，使用Schwartz床邊公式計算eGFR, eGFR的降低值為< 90 mL/min/1.73 m²．高尿酸酸兒童和青少年的性別定義為≥75百分位。高尿酸水平的年輕人eGFR降低的比值比為2.11 (95%CI 1.43-3.11)， NAFLD的OR為2.82 (2.26-3.45);兩種情況的OR為5.04(3.45-7.39)，獨立於主要混雜因素[15］．

在患有2型糖尿病的肥胖青少年中，尿酸升高與高血壓和糖尿病腎病風險之間也有關聯[16］．

此外，肥胖和代謝綜合征的青少年往往有頸動脈內膜-中膜厚度增加，這是心腦血管疾病的一個公認的危險因素[17，18］．兒童肥胖還與動脈硬化有關，動脈硬化是血管損傷的最早可檢測指標之一。一項薈萃分析了包括2237名兒童/青少年在內的15項病例對照研究，發現肥胖對脈搏波速度、頸動脈β-剛度指數和主動脈β剛度指數有顯著影響[19］．

肥胖常與非酒精性脂肪肝(NAFLD)相關，NAFLD是兒童和青少年最常見的慢性肝病。NAFLD是一種進行性肝病，包括單純性脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、晚期纖維化和最終的肝硬化。20.］．NAFLD還會對肝髒以外的健康造成嚴重後果，與心血管疾病風險增加和糖耐量異常密切相關[21，22，23，24，25］．

最近，有人提出用代謝功能紊亂相關的脂肪肝疾病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)來代替NAFLD。到目前為止，NAFLD的診斷一直采用排除其他慢性肝病(包括過量飲酒)的方法，而MAFLD的診斷標準則是基於肝脂肪變性的證據，加上以下三個標準中的一個，即超重/肥胖，存在2型糖尿病，或代謝失調的證據[26］．

一項針對76個涉及1-19歲兒童的獨立研究人群的薈萃分析顯示，普通人群研究參與者NAFLD的合並平均患病率為7.6% (95%CI: 5.5 - 10.3%)，而基於兒童肥胖診所的研究參與者的患病率為34.2% (95%CI: 27.8 - 41.2%)。與女性相比，男性的患病率更高，並且隨著BMI指數的增加而增加[27) . .另一項對5項通過超聲評估NAFLD的研究(5305名5 - 18歲的參與者)的meta分析表明，肥胖人群NAFLD的患病率是健康體重人群的26倍(患病率為26.1;95% CI, 9.4-72.2)，對於超重的人來說是6倍(患病率為6.1;95%可信區間，3.3-11.2)[14］．

青春期肥胖:持續到成年的風險很高

童年時期的肥胖預示著青春期的肥胖，而青春期的肥胖又預示著成年後的肥胖。

來自挪威北部532名青少年的隊列數據顯示，與瘦/正常體重的兒童相比，5-7歲超重/肥胖的兒童在15-17歲超重/肥胖的幾率增加(粗優勢比:11.1,95%可信區間:6.4-19.2)。在5-7歲超重/肥胖的兒童中，10人中有6人在15-17歲超重/肥胖[28］．

一組215名10.5(±2.4)歲的肥胖意大利兒童在14(±5)年後對其身高和體重進行了隨訪，結果顯示36%的參與者存在持續性肥胖(BMI > 30)， 32%的參與者超重(25 < BMI < 30)， 32%的參與者體重正常(20 < BMI < 25) [29］．

在美國進行的一項研究中，父母肥胖校正後，成年肥胖與兒童肥胖的比值比從1或2歲肥胖的1.3到15至17歲肥胖的17.5不等[30.］．

在挪威1963-1999年的健康調查中，以標準化方式測量了128,121名青少年(14-19歲)和10年以上的青少年的身高和體重。成年肥胖(BMI≥30)的優勢比隨著青春期BMI的穩定增加，BMI非常高的優勢比達到16 [31］．

在一項由8834名美國人組成的具有全國代表性的隊列研究中，從青春期到成年，肥胖青少年是16倍(HR = 16.0;95% CI, 12.4, 20.5)與正常體重或超重的青少年相比，青少年更容易患上嚴重肥胖[32］．

在一項係統回顧和薈萃分析中，肥胖兒童和青少年在成年後肥胖的可能性是不肥胖兒童和青少年的五倍。大約55%的肥胖兒童在青春期也是肥胖的，大約80%的肥胖青少年在成年後仍然肥胖，大約70%的肥胖超過30歲[33］．

肥胖在青少年和成人中的發病率和死亡率

兒童和青少年時期的肥胖預示著更高的成人死亡率。在一項由4857名沒有糖尿病的美國印第安兒童(平均年齡為11.3歲)組成的隊列研究中，BMI指數最高四分位數兒童的內源性原因死亡率是BMI指數最低四分位數兒童的兩倍多(發病率比，2.30;95% CI, 1.46 ~ 3.62) [34］．

在上麵引用的挪威研究中，非常高的青少年BMI與中等BMI相比，與高30-40%的成人死亡率相關[31) . .

一項針對230萬以色列青少年的研究調查了青春期後期BMI與成年後心血管疾病死亡之間的關係。在多變量分析中，肥胖組(BMI≥95百分位)與參照組(BMI在5 - 24百分位)相比，冠心病死亡的風險比為4.9 (95%CI, 3.9 - 6.1)，卒中死亡的風險比為2.6 (95%CI, 1.7 - 4.1)，猝死的風險比為2.1 (95%CI, 1.5 - 2.9)，總心血管原因死亡的風險比為3.5 (95%CI, 2.9 - 4.1) [35) . .有趣的是，這項研究還表明，即使是在青少年時期的輕微超重(BMI超過50%)，也與日後死於心血管疾病的風險增加有關。

在276835名丹麥學童的隊列中，通過與國家登記的聯係確定了冠心病事件。在成人中，任何冠心病事件(非致命事件)和致命事件的風險與7 - 13歲男孩和10 - 13歲女孩的BMI呈正相關。此外，風險隨著孩子年齡的增長而增加[36］．

青春期肥胖還會增加成年後患2型糖尿病(T2D)和心血管疾病的風險。

在一項由292,827名7-13歲的丹麥人組成的隊列研究中，bmi高於平均水平與成年後的T2D呈正相關。這些聯係在女性中比男性更強，在年輕人中比老年人更強，在診斷時年齡更小的成年人中[37］．

在一項前瞻性研究中，對37674名17歲的顯然健康的以色列男性進行了隨訪，以檢查血管造影證實的冠心病和糖尿病。青少年BMI升高是兩種糖尿病的顯著預測因子(最高的比值比最低的比值，2.76;95% CI, 2.11 - 3.58)和血管造影證實的冠心病(HR 5.43;95% CI, 2.77 ~ 10.62) [38］．

一項係統綜述和薈萃分析顯示，在12歲至18歲的兒童中，BMI增加一個標準差與成人糖尿病(OR 1.70;95% CI 1.30 - 2.22)和冠心病(OR 1.30;95%可信區間1.16-1.47)[39］．

一項涉及62,565名丹麥男性的研究表明，隻有當兒童7歲時超重持續到青春期或更晚的年齡時，成年T2D的風險才會增加。值得注意的是，該研究還表明，13歲前超重緩解的男性在30至60歲時患T2D的風險與從未超重的男性相似[40］．

最近，一項基於全國人口的研究評估了1996-2016年期間1462362名以色列青少年(59%為男性，平均年齡17.4歲)。數據與國家糖尿病登記處有關。在校正了社會人口變量的模型中，在第50 - 74百分位、第75 - 84百分位的男性中，糖尿病診斷的風險比分別為1.7 (95% CI 1.4-2.0)、2.8(2.3-3.5)、5.8(4.9-6.9)、13.4(11.5-15.7)和25.8(21.0-31.6)，而在女性中，超重、輕度肥胖和重度肥胖組分別為2.2(1.6-2.9)、3.4(2.5-4.6)、10.6(8.3-13.6)、21.1(16.0-27.8)和44.7(32.4-61.5)。青春期高BMI(≥85百分位)導致成人發病T2D的比例在男性中為56.9%，女性為61.1% [41］．

青春期肥胖的治療

生活方式幹預

由於肥胖對青少年的嚴重影響，迫切需要有效的治療方法[42］．根據隨機試驗和薈萃分析得出的證據，生活方式幹預是青少年肥胖的推薦治療方法[43，44，45，46］．除了對減肥有積極影響外，生活方式幹預還能降低血壓、血糖和胰島素抵抗，而對脂質譜有益的證據還沒有定論[43，46］．

此外，一項對19項研究的薈萃分析顯示，通常包括有氧運動和飲食在內的生活方式幹預對轉氨酶水平有好處，這些研究評估了923名6-18歲的受試者。生活方式的改變對脂肪變性也有顯著影響，可以降低61%的風險[47］．

然而，德國一項涉及21000多名肥胖兒童和青少年的大型真實研究顯示，大多數參與者並沒有在長期內實現減肥[48];此外，超過90%的肥胖青少年在兩年的隨訪中失去了醫療保健。

此外，嚴重肥胖的青少年不願意參與生活方式幹預，而對行為治療的反應通常是有限的，且僅限於短期[49，50］．

飲食和運動的結合對預防兒童和青少年肥胖也有重要作用。一項針對預防肥胖的綜合meta分析表明，飲食和運動的結合可能會降低BMI z評分(Mean Difference [MD]: -0.12;95% CI:−0.18 ~−0.06;32的研究;33039人)，BMI (MD: 0.41 kg/m²；95% CI:−0.60 ~−0.21;35的研究;47499名參與者)、體重(MD: -1.59;95% CI:−2.95 ~−0.23;17項研究;35023名參與者)［45］．然而，預防工作往往不能顯著地影響兒童和青少年的體重狀況，這表明需要多因素方法和不同利益攸關方(家庭、學校、決策者)參與關於實施幹預策略的決策過程。

藥物治療

2017年內分泌學會指南建議，如果正式的生活方式改變計劃未能限製體重增加或改善共病，則對青少年進行藥物治療[51］．然而，美國食品和藥物管理局隻批準了兩種治療青少年肥胖的藥物:奧利司他，一種脂肪酶抑製劑，長期使用(年齡≥12歲)和芬特明，一種去甲腎上腺素再攝取抑製劑，短期使用(年齡≥17歲)[52］．直到2020年，歐洲藥品管理局(EMA)還沒有批準任何治療兒童肥胖的藥物。表格1提供了一個概況的抗肥胖藥物批準肥胖的青少年。

奧利司他可以通過抑製胃腸道脂肪酶來減少食物中大約三分之一的脂肪酸的吸收。在一項最大的兒科試驗中，兒童被隨機分配到奧利司他120毫克或安慰劑，每天三次，持續52周。試驗結束時，BMI下降0.55 kg/m²與奧利司他相比，增加了0.31 kg/m²與安慰劑。此外，奧利司他組26.5%的兒童BMI下降5%或更多，而安慰劑組15.7% [52］．值得注意的是，隻有64%的對照組和65%的奧利司他組參與者完成了試驗。奧利司他組最常見的不良事件是胃腸道相關的，一般為輕度至中度[55］．

芬特明會增加中樞神經係統的兒茶酚胺和血清素活性，導致食欲抑製。評價芬特明治療青少年肥胖的主要研究來自20世紀60年代，目前報道的安全性和有效性數據較少[53］．血壓升高和心率加快是常見的副作用[56］．考慮到需要對肥胖進行慢性治療，芬特明的長期數據及其短期使用適應症的缺乏是一個重要的限製。

除了抗肥胖藥物，二甲雙胍還被美國食品藥品管理局批準用於治療10歲以上兒童的2型糖尿病。在肥胖兒童和青少年中進行的幾項研究表明，與生活方式幹預在6至12個月後的效果相比，二甲雙胍治療後BMI下降[57］．在一項包含2199名參與者的38項研究的meta分析中，二甲雙胍顯著降低了BMI[加權平均差(WMD):−1.07 kg/m2;95%置信區間(CI):−1.43 ~−0.72]，體重(WMD:−2.51 kg;95% CI:−3.14至−1.89)，腰圍(WMD:−1.93 cm;95% CI:−2.69 ~−1.16)［57］．此外，二甲雙胍已被證明可以改善肥胖兒童和青少年的心血管風險和炎症生物標誌物[58，59，60］．

通常報道的副作用通常是胃腸道的，包括腹脹、腹瀉和腸胃脹氣，並沒有報道嚴重的副作用，由於不良事件導致的停藥率< 5%［56］．

由於對年輕個體的抗肥胖藥物治療選擇有限，二甲雙胍經常用於青少年的適應症外用藥［61］．

2020年12月，利拉魯肽被FDA批準用於治療青少年肥胖(12-17歲)。2021年4月，歐洲藥品管理局(EMA)下屬的人用醫藥產品委員會(CHMP)延長了利拉魯肽在12-17歲青少年肥胖治療中的使用。因此，這是第一個歐盟批準的治療青少年肥胖的方法。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽(GLP)-1類似物，通過不同的機製誘導減肥:增加胰島素分泌，並根據血糖水平抵消胰高血糖素分泌，通過減緩胃排空來誘導飽腹感，通過作用於影響食物攝入的中樞神經係統部分來抑製食欲[62］．

在一項隨機、雙盲試驗中，利拉魯肽在青少年中的有效性和安全性得到了證實，該試驗納入了251名肥胖且對單獨生活方式治療反應較差的青少年(12 - < 18歲)。試驗包括56周的治療期和26周的隨訪期。參與者被隨機分配(1:1)接受利拉魯肽(3.0 mg)或安慰劑皮下治療，每日1次，此外還接受生活方式治療[54］．在56周時，利拉魯肽在BMI標準偏差評分與基線相比的變化方麵優於安慰劑(估計差異，−0.22;95% CI，−0.37 ~−0.08)。利拉魯肽組43.3%的參與者和安慰劑組18.7%的參與者BMI至少降低了5%，分別有26.1和8.1%的參與者BMI至少降低了10%。與安慰劑相比，利拉魯肽在BMI(估計差異為- 4.64個百分點)和體重(估計差異為- 4.50 kg)方麵的降低幅度更大。在第56周，治療組之間在血糖和心髒代謝變量或與體重相關的整體生活質量方麵沒有顯著差異[54］．胃腸道事件包括惡心、嘔吐和腹瀉，是利拉魯肽最常報道的事件。利拉魯肽組有13名(10.4%)參與者發生導致試驗治療終止的不良事件，而安慰劑組沒有發生不良事件;在10名參與者中，停藥是由於胃腸道事件。

減肥手術

減肥手術是治療青少年嚴重肥胖的有效方法。青少年減肥手術縱向評估(Teen- labs)研究報告稱，在19歲或更年輕的個體中，Roux-en-Y胃旁路術3年平均BMI降低29%，垂直套筒胃切除術降低27% [63］．Roux-en-Y胃旁路手術組的BMI下降在5年後基本持續[63］．在一項包含14項研究的薈萃分析中，對950例病態肥胖青少年進行了至少3年的隨訪。腹腔鏡roux-en-Y胃旁路術(n= 453)和可調節胃束帶(n= 265)是最常見的減肥手術。平均每米減重13.3 kg²他們的身體質量指數。在合並症中，隻有糖尿病得到了顯著的緩解或改善。108例再入院患者中，91例再次手術。體重恢複< 5 kg/m²隨訪5至6年[64］．

一項更大的薈萃分析包括了49項研究，3007名青少年。術前平均年齡為13.9 ~ 19.9歲。Roux-en-Y胃旁路術(n= 1216)，腹腔鏡可調胃束帶(n= 1028)，以及腹腔鏡套筒胃切除術(n= 665)是最常見的手術。在最長的隨訪期(12-120個月)，減肥手術導致了16.43 kg/m²體重指數降低31%。術後12個月，糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均有明顯改善。術後1年、3年和5年血脂異常緩解率分別為55%、70%和95% [65］．

初步數據表明，在長達9年的減重和血脂參數、尿酸、肝酶、糖尿病前期和糖尿病的非常高的緩解率方麵，療效持續有效[66］．

盡管有這些積極的發現，但在青春期接受減肥手術的患者中，長期的安全性和有效性數據仍然稀缺。減肥手術的風險包括需要額外的腹部手術和特定的微量營養素缺乏[63］．一些公認的術後並發症可能需要進一步的手術治療，特別是有症狀的膽結石疾病和小腸阻塞。青少年RYGB術後5年的再手術率略高於成人(20-25%)[67］．然而，最近手術技術和術後管理的改進使得減肥手術後再次手術的主要原因大幅減少[67］．

在FABS 5+研究中，大約三分之二的患者存在低鐵和鐵蛋白水平，而46%的患者存在臨床貧血[63］．78%的參與者體內維生素D水平偏低。同樣的，在AMOS研究中，61%的參與者在5年後缺鐵，80%缺維生素D [68］．在堅持服用處方補充劑的病人中，維生素缺乏。

維生素A，維生素B1，維生素B6，維生素B12和葉酸63］．

研究表明，青少年的骨密度也會大幅下降[69］．鑒於所描述的接受減肥手術的成年人骨折風險增加，這些發現值得特別考慮[70］．

兒童和青少年時期的肥胖是一個全球性的健康問題。青春期肥胖與顯著的心髒代謝共病和生化改變相關，包括高血壓、血脂異常、血糖異常和高胰島素血症、高尿酸血症、MAFLD和女孩多囊卵巢綜合征(PCOS)風險增加。許多肥胖的青少年在成年之前仍然肥胖，晚年的發病率和死亡率顯著增加。

因此，解決青少年肥胖問題是一項重要的優先事項。兒童和青少年肥胖初級預防公共衛生舉措仍然是抗擊肥胖流行率持續上升的基石。然而，盡管有一些孤立的改善領域，迄今為止沒有一個國家扭轉了其肥胖流行病[71］．要使人口一級的幹預有效，就需要深刻改變社會和文化規範，采取多部門舉措，包括政府、教育、保健、營銷和食品和飲料行業，並在不同的環境中采取幹預措施，如學校、工地和。

社區。生活方式幹預和現有的藥物治療效果有限，迫切需要最有效和安全的減肥策略。現有的治療方案非常有限:減肥手術隻適用於嚴重的肥胖，並不能避免並發症，而目前可用的藥物治療隻有少數，且長期受益的證據有限。希望新的藥物療法加入到生活方式幹預中，能夠提供更多的成功機會。近年來，GLP1受體激動劑對青少年肥胖的治療取得了令人鼓舞的效果，有助於減輕肥胖的臨床、社會和經濟負擔。

(不適用)

體重指數:

身體質量指數

CHMP:

人用藥品委員會

置信區間:

置信區間

COSI:

兒童肥胖監察計劃

表皮生長因子受體:

估計腎小球濾過率

教育津貼:

歐洲藥品局

食品藥品監督管理局:

食物及藥物管理局

按:

glucagon-like肽

MAFLD:

與代謝功能障礙相關的脂肪肝疾病

納什:

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝:

非酒精性脂肪肝

或者:

優勢比

PCOS:

多囊卵巢綜合征

Teen-LABS:

青少年減肥手術的縱向評估

T2D:

2型糖尿病

(不適用)

CORESEARCH通過諾和諾德S.p.A.提供無條件的編輯協助。

作者和聯係

1. 結果研究和臨床流行病學中心，CORESEARCH SRL, Corso Umberto I, 65122，佩斯卡拉，意大利

   安東尼奧Nicolucci

2. 維羅納大學和維羅納綜合大學的外科、牙科、兒科和婦科，兒童糖尿病和代謝科，37126，維羅納，意大利

   克勞迪奧·馬費伊

貢獻

CM有了最初的想法，並對論文進行了大量的修改;安起草了這份手稿。所有作者閱讀並批準最終稿。

相應的作者

對應到安東尼奧Nicolucci．

倫理認可和同意參與

(不適用)

同意出版

(不適用)

相互競爭的利益

AN已獲得阿斯利康、禮來、諾和諾德的酬金，以及Alfasigma、諾和諾德、賽諾菲、鹽諾吉、SOBI的研究支持。部門負責人的研究合同:禮來、諾和諾德、賽諾菲、美敦力、梅納裏尼、艾博卡。講座或谘詢/董事會:禮來、諾和諾德、羅氏、賽諾菲、阿博特。

出版商的注意

beplay外围下载施普林格《自然》對出版的地圖和機構附屬關係中的管轄權要求保持中立。

開放獲取本文根據知識共享署名4.0國際許可協議授權，該協議允許以任何媒介或格式使用、共享、改編、分發和複製，隻要您適當地注明原作者和源代碼，提供知識共享許可協議的鏈接，並說明是否進行了修改。本文中的圖像或其他第三方材料均包含在本文的知識共享許可中，除非在材料的信用額度中另有說明。如果材料不包含在文章的知識共享許可中，並且您的預期使用不被法定法規允許或超過允許的使用，您將需要直接從版權所有者獲得許可。如欲查閱本牌照副本，請瀏覽http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．知識共享公共領域轉讓豁免書(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)適用於本文提供的數據，除非在對數據的信用額度中另有說明。

再版和權限