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早產兒心髒肥厚與胰島素治療有關係嗎?

beplay怎么下载安装體積48文章編號:24（2022）引用這篇文章

摘要

背景

新生兒肥厚性心肌病(HCM)是一種罕見的病因多樣的疾病。雖然高胰島素血症和心髒肥厚(CH)之間的關係是已知的，但高胰島素血症尚未被報道為HCM的病因。

案例展示

我們報告一例心髒肥厚(CH)在極低出生體重(ELBW)嬰兒;該患者在腸外營養(PN)導致持續高血糖後接受胰島素治療，支持醫源性高胰島素血症在HCM發展中的作用假說。

結論

本病例強調了在接受胰島素輸注的嬰兒中密切的心髒學隨訪的重要性，以改變葡萄糖代謝。

簡介

新生兒肥厚性心肌病(HCM)是一種罕見的病理疾病，其心肌結構的破壞導致心肌增厚[1］．超聲心動圖舒張期室間隔厚度或舒張期左室壁厚度≥均值以上2個標準差(z評分≥1.96;修正了年齡、性別和體型)[2，3.，4］．HCM的病因極為複雜，包括畸形綜合征、先天性代謝錯誤、神經肌肉障礙，以及在大多數病例中心髒肌節蛋白基因突變[5］．雖然高胰島素血症未見報道，但高胰島素血症與心髒肥厚(CH)之間的關係是眾所周知的。事實上，高胰島素血症大多與CH有關，而不是HCM，這需要組織學和功能分解的標準。了解CH的病因尤其重要，特別是其在臨床實踐中的影響及其預後和/或治療後果[1］．

新生兒和嬰兒高胰島素血症可能有許多不同的原因:先天性高胰島素血症(短暫性和持續性)、產婦糖尿病、胰島素抵抗綜合征、高胰島素血症綜合征相關(如Becwith-Wiedemann、Costello、Noonan和Leopard綜合征)和醫源性高胰島素血症(胰島素過量輸注)[1］．

在先天性高胰島素血症的新生兒中，胎兒高胰島素血症增加了葡萄糖和脂質的儲存，從而導致心肌細胞的增生和肥厚。事實上，鼻中隔厚度在出生後的頭幾個月逐漸減小，直到恢複正常，通常沒有並發症，隻有在極少數情況下才需要β -受體阻滯劑[6］．同樣，在產婦糖尿病中，高血糖可導致胎兒高胰島素血症，這種情況可持續到新生兒期。高血糖是眾所周知的致畸因素[7，8會導致多種心髒缺陷[9，10，11，12］．

相反，持續的先天性高胰島素症是由於與各種遺傳疾病相關的胰腺產生的局灶性或彌漫性胰島素過度分泌所致[6］．

盡管流行病學和前瞻性研究表明，懷孕前6個月和懷孕前3個月糖化血紅蛋白A1c水平與重大畸形(如神經管、心髒缺陷和自然流產)發生率的增加有關，但高血糖的具體影響仍不清楚[13，14］．

然而，妊娠糖尿病從妊娠頭幾周起就對胚胎產生致畸作用。結果是心髒發生的主要缺陷和不對稱肥厚性心肌病，伴有室間隔和下心室後壁增厚[15］．患有糖尿病的母親所生嬰兒的先天性心髒病發病率約為3.6%，而一般人群的發病率為0.8% [16］．特別是在30%的糖尿病母親所生的無先天性心髒病的嬰兒中，超聲心動圖檢查顯示室間隔和心室壁肥厚，室間隔/左後心室壁比值高於1,3 [17］．

也有病例的高胰島素血症繼發於過量輸注胰島素，如病例報告所述。Bearsall等人進行的一項多中心病例對照研究表明，在出生後的最初幾周內，給高血糖低體重體重嬰兒輸注胰島素會導致葡萄糖和總能量攝入的顯著增加。然而，據報道，低血糖的風險增加，但死亡率和發病率沒有顯著降低[18］．

胰島素具有合成代謝激素的作用，作為心髒生長因子，與心肌細胞上的受體相互作用，促進心髒肥厚。因此，與高胰島素血症相關的CH的特征是單個心肌細胞的旺盛生長，影響整個心髒[1］．在大多數情況下，由高胰島素血症引起的心髒肥厚是無症狀的，在胰島素水平正常化後是可逆的[19，20.，21，22］．

新生兒高胰島素血症的鑒別診斷見表1在下麵。

表1新生兒高胰島素血症的鑒別診斷[6，7，8，9，10］
全尺寸表

案例展示

我們描述的情況下，ELBW嬰兒(25 + 1周孕齡，出生體重880克，長33厘米，頭圍24厘米)，由於宮頸功能不全剖腹產出生。該母親是一名27歲的多胎婦女，在懷孕的最後一個月出現了宮頸縮短。對於這種情況，她正在接受鹽酸異oxsuprine治療，以減少子宮收縮和可能的早產風險。

分娩前幾小時，靜脈注射糖皮質激素。出生1分鍾時APGAR評分為6分;然後新生兒進行經口氣管插管，因為存在呼吸衰竭。

給藥表麵活性劑，機械通氣96 h。拔管後新生兒接受鼻持續正壓(n-CPAP)和吸氧支持7天，以維持氧飽和度在90 - 95%之間。由於黃疸，光療一直持續到出生第四天。

由於存在血流動力學顯著的動脈導管未閉，因此開始使用布洛芬(10 mg/Kg、5 mg/Kg、5 Kg/mg至24小時間隔)和厄立特裏亞蛋白(250單位3次/周)治療早產兒貧血。除膿毒症診斷外，降鈣素原(PCT)和c反應蛋白(CRP)均無改變。喂養不耐受(胃殘留，腹脹)需要開始充分的腸外營養。治療3天後，出現持續高血糖(217 mg/dL)。

新生兒的葡萄糖攝入量為11.5 mg/kg/min，隨後減少到10 mg/kg/min，然後開始持續輸注胰島素。胰島素輸注10天，在0.1 UI/Kg/h到0.01 UI/Kg/h之間調整胰島素輸注速率，使血糖水平穩定，在胰島素治療開始6天後達到穩定水平。

在出生第15天，檢測到中心有收縮性射血雜音(2/6)，引發超聲心動圖檢查，顯示肥厚性心肌病伴室間隔增厚和心室腔縮小，見表2在下麵。其他發現有:心室流出速度降低;正確的小梁肥大;輕度二尖瓣閉鎖不全由於缺乏適應二尖瓣傳單的二次快速建立肥大的心室腔突然變得太小了。

表2室間隔厚度及室腔直徑
全尺寸表

在n-CPAP過程中，嬰兒也出現了一些低飽和度的發作，開始輸注鹽酸多沙普蘭(0.5 mg/kg/h)。

心髒超聲示:出生第17天，心電圖顯示ST段升高，左心前導聯尤突出。隨後暫停胰島素輸注。

胰島素停用10天後，超聲心動圖檢查顯示遊離左室間隔進行性減少和小梁肥厚。

出生40天後，心電圖示正常，超聲心動圖顯示心肌肥厚進一步改善。

出院時，患兒未出現早產兒視網膜病變、高血壓、腎功能衰竭，但出現支氣管發育不良。在隨訪期間，直到36個月大，在良好的臨床狀況。

討論

早產兒營養的目標應該是使其出生後的生長速率近似等於相同胎齡的正常胎兒的生長速率。不幸的是，大多數早產兒，尤其是ELBW，沒有得到足夠的營養來達到正常的胎兒生長速度。由此產生的宮外生長遲緩是一個嚴重的問題，可能導致身材矮小、器官生長衰竭、行為問題的神經元缺陷和糟糕的認知結果[23，24］．因此，在出生後立即提供腸外營養(PN)是非常重要的。然而，在出生後的最初幾周內，40-80%的ELBW嬰兒可能出現高血糖[25］．在ELBW嬰兒中，高血糖增加了早期死亡、腦室內出血的風險，並延長了住院時間，這表明預防和治療高血糖可能改善這些嬰兒的預後[26，27］．

高血糖的潛在原因包括敗血症、壞死性小腸結腸炎、外科治療、血管活性藥物和類固醇的輸注、胰島素抵抗和/或相對胰島素缺乏和高糖攝入，如上所述的情況。處理嬰兒高血糖的標準方法包括使用葡萄糖限製和/或持續輸注胰島素，以達到正常的血糖水平，同時保持足夠的熱量攝入[28，29］．

此治療可防止滲透利尿、脫水和電解質失衡。然而，胰島素輸注並不是沒有嚴重的並發症，包括低血糖，這仍然是一個重要和危險的可能後果[30.］．

據我們所知，我們在此描述的病例是首例ELBW新生兒的報告，該新生兒表現出與醫源性高胰島素血症相關的短暫性心髒肥厚。心髒肥厚與胰島素輸注之間的密切時間關係以及其在胰島素治療中斷後的緩解支持了一種可能的相關性。文獻中描述了CH與高胰島素血症之間的其他關係，主要是在先天性高胰島素血症或產婦糖尿病的背景下[16，31，32，33］．

對於這種聯係的機製，Kruger M.等人解釋了糖尿病大鼠心肌肥厚與高胰島素血症之間的關係，表明高胎兒胰島素會降低心肌細胞中N2B肌氨酸蛋白亞型的表達[34］．在圍產期心髒發育和慢性心髒病中，肌肽蛋白是調節被動心肌硬度的主要機製。胰島素通過激活磷酸肌醇-3-激酶途徑控製心肌肌肽亞型模式[34］．因此，胰島素信號通路調節胚胎心肌細胞中肌氨酸亞型組成和肌氨酸磷酸化，可能有助於糖尿病心肌病舒張功能的改變[34］．其他作者認為，由於這種激素的合成代謝功能，大鼠的慢性高胰島素血症可能會增加體重、脛骨長度、心髒重量和左心室質量[35，36，37，38］．

Paauw N.D.等人最近的一篇綜述強調了胰島素作為心髒生長因子在高胰島素血症CH患兒中的作用[1］．事實上，心髒是胰島素合成代謝作用的重要靶點，胰島素與心肌細胞上的受體相互作用，從而促進CH [39，40］．CH可在許多不同的高胰島素血症情況下被發現，支持了這樣一個事實:無論高胰島素水平的根本原因是什麼，CH都會發生[1］．

從這個角度來看，我們推測上述嬰兒CH的病理生理學可能與糖尿病母親的嬰兒肥厚性心肌病或先天性高胰島素症的病理生理學相似[22，33，41，42］．

這是文獻中描述的第一例ELBW，其中短暫的心髒孤立性情況，不與其他病理相關，與醫源性高胰島素血症相關。這強調了在PN期間因糖代謝改變而接受胰島素治療的嬰兒密切隨訪的重要性。

總之，在許多不同的高胰島素血症疾病中，高胰島素血症與CH有關，應列入心肌肥厚的鑒別診斷。為了更好地確定長期使用胰島素治療對心髒的潛在後果，並闡明這種治療對接受PN的ELBW嬰兒一段時間內的成本效益關係，有必要進行進一步的研究。

縮寫

n-CPAP:

鼻腔持續正壓

PN:

腸外營養

ELBW:

出生體重極低

出生時:

出生體重過低

心電圖:

心電圖

羅普:

早產兒視網膜病變有

參考文獻

  1. Paauw ND, Stegeman R, de Vroede MAMJ, Termote JUM, Freund MW, Breur JMPJ。新生兒心髒肥厚:高胰島素的作用——文獻綜述。中華兒科雜誌2020;179(1):39-50。

    中科院PubMed穀歌學者

  2. 美國心髒病學會基金會/美國心髒協會實踐工作隊;美國胸外科協會;美國超聲心動圖學會;美國核心髒病學會;美國心力衰竭學會;心髒節律的社會;心血管造影和幹預學會;胸外科學會，Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA，等。2011 ACCF/AHA肥厚性心肌病診斷和治療指南:美國心髒病學會基金會/美國心髒協會工作小組關於實踐指南的報告。中國心血管外科雜誌，2011;142(6):e153-203。

    穀歌學者

  3. 查布H，辛普森JM。z評分在兒科心髒病學中的應用。Ann兒心髒病雜誌，2012;5:179-84。

    PubMed公共醫學中心穀歌學者

  4. Daubeney PE, Blackstone EH, Weintraub RG，等。心髒結構尺寸與身體尺寸的關係:正常嬰幼兒超聲心動圖研究。心功能雜誌。1999;9:402-10。

    中科院PubMed穀歌學者

  5. Moak, Kaski。兒童肥厚性心肌病。心。2012;98:1044-54。

    PubMed穀歌學者

  6. 黃婷，等。先天性高胰島素血症新生兒肥厚性心肌病。《Arch Dis兒胎新生兒教育》2013;98(4):F351-4。

    PubMed穀歌學者

  7. Reece EA, Homko CJ。為什麼糖尿病婦女會生畸形嬰兒?中華婦產科雜誌2000;43(1):32-45。

    中科院PubMed穀歌學者

  8. Nasri HZ, Houde Ng K, Westgate MN, Hunt AT, Holmes LB.胰島素依賴型糖尿病母親的嬰兒畸形:是否存在可識別的異常模式?《出生缺陷決議》2018;110(2):108-13。

    中科院PubMed穀歌學者

  9. 楊軍，張曉燕，張曉燕，等。糖尿病妊娠對胎兒和新生兒預後的影響。婦產科學。2006;108(3 Pt 1): 644-50。

    PubMed穀歌學者

  10. Mohsin M, Sadqani S, Younus K, Hoodbhoy Z, Ashiqali S, Atiq M.妊娠糖尿病母親胎兒心功能的評價。心功能雜誌。2019;29(10):1264 - 7。

    PubMed穀歌學者

  11. 坦普爾RC，阿爾德裏奇VJ，墨菲HR。1型糖尿病婦女的孕前護理和妊娠結局。糖尿病護理。2006;29(8):1744 - 9。

    PubMed穀歌學者

  12. Murphy HR, Bell R, Dornhorst A, Forde R, Lewis-Barned N.糖尿病妊娠:改善妊娠結局的挑戰和機遇。35 Diabet醫學。2018;(3):292 - 9。

    中科院PubMed穀歌學者

  13. Schaefer UM, Songster G, Xiang A, Berkowitz K, Buchanan TA, Kjos SL.首次在妊娠期間發現高血糖婦女後代的先天性畸形。中華婦產科雜誌1997;177(5):1165-71。

    中科院PubMed穀歌學者

  14. Asoglu MR, Gabbay-Benziv R, Turan OM, Turan S.糖尿病環境下發育中的心髒暴露與早期心髒評估:一項綜述。超聲心動圖,2018,35(2):244 - 57。

    PubMed穀歌學者

  15. Breithardt G, Breithardt O-A。左束分支塊，新舊實體。中華心血管雜誌2012;5(2):107-16。

    PubMed公共醫學中心穀歌學者

  16. 王曉燕，王曉燕。糖尿病母親對嬰兒心血管畸形的影響。心。2003;89:1217-20。

    中科院PubMed公共醫學中心穀歌學者

  17. 糖尿病母親的嬰兒的先天性心髒病:超聲心動圖研究。Pediatr心功能雜誌。2004;25(2):137 - 40。

    中科院PubMed穀歌學者

  18. Beardsall K, Vanhaesebrouck S, Ogilvy-Stuart AL, Vanhole C, Palmer CR, van Weissenbruch M，等。極低出生體重兒的早期胰島素治療。中華醫學雜誌2008;359(18):1873-84。

    中科院PubMed穀歌學者

  19. 王曉燕，王曉燕，王曉燕，等。糖尿病母親的嬰兒心髒和心外並發症及其與碳水化合物代謝參數的關係。中華兒科雜誌1997;156:262-5。

    中科院PubMed穀歌學者

  20. 馬辛MM, Van Elmbt G, Soyeur D.先天性高胰島素血症的可逆性肥厚性心肌病。Acta心功能雜誌。1999;54:359 - 61。

    中科院PubMed穀歌學者

  21. 詹寧加，de Vroede M, Hamers N，等。先天性全身性脂肪營養不良患者由於BSCL2的新突變:繼發性線粒體功能障礙的指征。JIMD眾議員2012;4:47-54。

    PubMed穀歌學者

  22. 黃濤，Kelly A, Becker SA，等。先天性高胰島素血症新生兒肥厚性心肌病。Arch Dis兒童胎兒新生兒教育2013;98:F351-4。

    PubMed穀歌學者

  23. 喂早產兒的策略。新生兒學。2008;94(4):245 - 54。

    PubMed穀歌學者

  24. 哈丁JE，科馬克BE，亞曆山大T，阿爾斯維勒JM，布盧姆菲爾德FH。新生兒營養研究進展。柳葉刀》。2017;389(10079):1660 - 8。

    中科院PubMed穀歌學者

  25. 吳思敏，May JE，艾默生AJ。持續輸注胰島素治療高血糖極低出生體重兒。新生兒醫學雜誌。2005;87(4):269 - 72。

    中科院PubMed穀歌學者

  26. 高血糖是極低出生體重兒早期死亡和發病的危險因素。兒科。2006;118(5):1811 - 8。

    PubMed穀歌學者

  27. Stensvold HJ, Strommen K, Lang AM, Abrahamsen TG, Steen EK, Pripp AH，等。極低出生體重兒的早期強化腸外營養、高血糖和死亡JAMA Pediatr。2015;169(11):1003 - 10。

    PubMed穀歌學者

  28. Thureen PJ。新生兒早期積極營養。新啟1999;44:e45-55。

    穀歌學者

  29. 早產兒早期積極營養:這是最好的方法嗎?兒科胃腸病學雜誌2015;61(3):269-70。

    PubMed穀歌學者

  30. 持續輸注胰島素能改善高血糖極低出生體重兒的血糖控製和營養嗎?Arch Dis Child. 2006; 91:74-83。

    穀歌學者

  31. Dawid G, Wegrzynowski J, Kwiatek M, Biczysko-Mokosa A, Petriczko E, Horodnicka-Jozwa A.一例胎兒擴張型肥厚型心肌病與母體妊娠糖尿病相關的病例報告。兒科內分泌糖尿病雜誌2010;16(2):123-5。

    PubMed穀歌學者

  32. Chaudhari M, Brodlie M, Hasan A.與產婦糖尿病和推測的妊娠糖尿病相關的肥厚性心肌病和大動脈轉位。Acta Paediatr。2008;97(12):1755 - 7。

    PubMed穀歌學者

  33. Breitweser JA, Meyer RA, Sperling MA，等。高胰島素血症嬰兒的心間隔肥大。J Pediatr。1980;96:535-9。

    中科院PubMed穀歌學者

  34. 王曉燕，王曉燕，王曉燕。胰島素信號轉導調節心髒發育和糖尿病心肌病中的心肌肌素特性。中華分子醫學雜誌。2010;48(5):910-6。

    PubMed穀歌學者

  35. Samuelsson AM, Bollano E, Mobini R, Larsson BM, Omerovic E, Fu M，等。高胰島素血症:對心髒質量/功能、血管緊張素II受體表達和胰島素信號通路的影響中華物理雜誌2006;291(2):H787-96。

    中科院穀歌學者

  36. Moreira AS, Teixeira Teixeira M, da Silveira OF, Pereira RO, de Oliveira S-JG, Garcia de Souza EP，等。早期營養過剩引起的左心室肥厚。中華醫學會心血管雜誌2009;19(11):805-10。

    中科院PubMed穀歌學者

  37. 生物醫學研究中的體視學工具。巴西科學與技術學報。2003;32(4):469-86。

    PubMed穀歌學者

  38. Jankovic D, Winhofer Y, lupiner - schifferl M, Wohlschlager-Krenn E, Anderwald CH, Wolf P，等。胰島素治療對2型糖尿病患者心肌脂質含量和心髒幾何形狀的影響。《公共科學圖書館•綜合》。2012;7 (12):e50077。

    中科院PubMed公共醫學中心穀歌學者

  39. Bar RS, Boes M, Dake BL，等。胰島素，胰島素樣生長因子，血管內皮。中華醫學雜誌1988;85:59-70。

    中科院PubMed穀歌學者

  40. 任J, Samson WK, Sowers JR.胰島素樣生長因子I作為一種心髒激素:在心髒病中的生理和病理生理學意義。中華分子生物學雜誌1999;31:2049-61。

    中科院PubMed穀歌學者

  41. Ullmo S, Vial Y, Di Bernardo S, rothkleiner M, Mivelaz Y, Sekarski N，等。糖尿病母親後代的病理性心室肥厚:一項回顧性研究。中華醫學會雜誌。2007;28(11):1319 - 1325。

    中科院PubMed穀歌學者

  42. Topcuoglu S, Karatekin G, Yavuz T, Arman D, Kaya A, Gursoy T, oval土耳其F.氧化應激與糖尿病母親嬰兒心肌肥厚的關係。中華醫學雜誌2015;109(1):104。

下載參考

致謝

不適用。

資金

這項研究沒有獲得外部資助。

作者信息

作者指出

  1. Guglielmo Salvatori和Giulia Brindisi對這項工作做出了同樣的貢獻。

從屬關係

  1. 新生兒重症監護室和母乳庫，Bambino新生兒科Gesù意大利羅馬國際紅十字會兒童醫院

    古格列爾莫Salvatori發現

  2. 意大利羅馬薩皮恩紮大學翁貝托第一醫院兒科

    茱莉亞·布林迪西和安娜·瑪麗亞·齊卡裏

  3. 意大利羅馬薩皮恩紮大學，兒科過敏症和免疫學係，母嬰和泌尿科學係

    會布林迪西

  4. 意大利羅馬S. Camillo Forlanini醫院新生兒部

    馬裏奧Colantonio

作者
  1. 古格列爾莫Salvatori發現
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  2. 會布林迪西
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  3. 馬裏奧Colantonio
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  4. 安娜瑪麗亞Zicari
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貢獻

GS和MC參與了患者的評估和臨床護理。GS參與了報告的概念化、文獻綜述和稿件準備;GB參與了支持原始草案的寫作，並參與了審查和編輯階段。點Z參與了手稿的最終修改和監督工作。所有作者已閱讀並認可最終稿。

相應的作者

對應到會布林迪西．

道德聲明

同意出版

本病例報告的發表獲得了家屬的書麵知情同意。

相互競爭的利益

作者聲明沒有利益衝突。

額外的信息

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引用這篇文章

G.塞爾瓦托裏，G.布林迪西，M.科蘭安東尼奧。et al。早產兒心髒肥厚與胰島素治療有關係嗎?．斜體字J Pediatr48歲的24(2022)。https://doi.org/10.1186/s13052-022-01216-7

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  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13052-022-01216-7

關鍵字

  • 高胰島素血症
  • 肥厚性心肌病
  • 高血糖
  • 腸外營養(PN)，極低出生體重(ELBW)

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ISSN: 1824 - 7288

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