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塞浦路斯足月新生兒呼吸窘迫綜合征的產婦和新生兒危險因素:一項前瞻性病例對照研究

beplay怎么下载安装體積47文章編號:129（2021）引用這篇文章

摘要

背景

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)與早產密切相關，但它也會影響足月新生兒。與對早產兒的研究程度不同，與足月新生兒NRDS發病率和嚴重程度相關的危險因素尚未得到充分研究。在這項研究中，我們調查了塞浦路斯新生兒重症監護室(NICU)收治的新生兒中產婦和新生兒危險因素與NRDS發生率和嚴重程度的關係。

方法

在一項前瞻性病例對照設計中，我們招募了2017年4月至2018年10月期間入住塞浦路斯唯一的新生兒三級中心馬卡裏奧斯大主教三世醫院NICU的患有NRDS和非NRDS的月齡新生兒。臨床資料來源於患者檔案。我們分別使用單變量和多變量logistic和線性回歸模型分析二元和連續結果。

結果

在18個月的研究期間，我們招募了134名新生兒入NICU，其中55名(41%)患有NRDS, 79名非NRDS作為對照。在多變量校正分析中，男性(或: 4.35, 95% ci: 1.03-18.39p= 0.045)及選擇性剖腹產(或: 11.92, 95% ci: 1.80-78.95p= 0.01)被認為是NRDS的獨立預測因子。在患有NRDS的新生兒中，早發性感染往往與表麵活性劑的增加有關(β:0.75, 95% ci:−0.02-1.52，p= 0.055)。肺動脈高壓或全身性低血壓的發生率與腸外營養時間的延長有關(肺動脈高壓:11Vs 5天，p< 0.001，全身性低血壓:7 Vs 4天，p= 0.01)和較高的輸血率(肺動脈高壓:100% Vs 67%，p= 0.045，全身低血壓:85% Vs 55%，p= 0.013)。

結論

本研究強調選擇性剖腹產和男性性別是足月新生兒NRDS的獨立危險因素。某些治療措施與疾病過程中的並發症有關。這些發現可以為改進圍產期護理的循證建議的製定提供信息。

背景

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是新生兒呼吸衰竭和死亡的主要原因[1]，以及入住新生兒加護病房(NICU) [2］．新生兒呼吸窘迫症在早產兒中更為常見[3.，但它也會影響足月新生兒。然而，足月新生兒NRDS的潛在病因與早產新生兒NRDS的潛在病因是不同的[4]，因此足月新生兒NRDS通常被視為一種獨特的病理[5］．

即使在足月新生兒中，NRDS的發生頻率也與胎齡有關[6]和剖腹產[7]，特別是在妊娠39周之前進行[8，9，10，11］．與足月新生兒NRDS相關的其他危險因素包括新生兒窒息、母體或胎兒感染、胎膜早破和男性性別[12］．然而，大多數關於危險因素與NRDS關係的出版物依賴於回顧性或行政數據[13，14，15，16，17，18或沒有關注NRDS的嚴重程度、管理和解決方法[19，20.，21，22］．少數評估產婦或新生兒危險因素與足月新生兒NRDS發病率、預後和嚴重程度之間關係的研究，由於對早產兒和足月新生兒混合人群的研究而受到限製[23，24，25]或通過追溯收集資料[26］．

塞浦路斯是一個人口87.5萬的國家，以剖腹產率極高而聞名(2018年占所有分娩的52.2%)[27]，目前尚不清楚在足月和早產新生兒中NRDS的年度發病率。此外，從未在此背景下研究過NRDS的其他危險因素的發生頻率及其與NRDS發病率和嚴重程度的關係。

本研究的目的是前瞻性地調查塞浦路斯足月新生兒NRDS的發病率，並檢查產前、圍產期和產後因素與該人群中NRDS的發病率和嚴重程度之間的關係。我們還旨在檢查幾種治療幹預與NRDS的嚴重程度和並發症的關係。

方法

研究地點

這項研究是在馬卡裏奧斯三世大主教醫院的三級至四級新生兒重症監護室(可容納48個嬰兒床位)進行的，該醫院為塞浦路斯全國提供服務，是所有高危孕婦和需要重症監護支持的新生兒的唯一國家三級轉診中心。

研究人群和病例對照選擇

我們從衛生部和國家統計局的健康監測股獲得了2017年和2018年塞浦路斯的出生總數，從該股的記錄獲得了同期在新生兒重症監護室住院的新生兒總數。前瞻性招募2017年4月至2018年10月期間在NICU住院的足月新生兒(胎齡≥37周)。如果需要機械通氣和表麵活性物質的使用，並滿足以下標準中的至少兩項，則將其定義為NRDS: (a)呼吸急促，(b)室內空氣中央性紫紺，(c)呼氣咕噥，(d)肋間或頸靜脈收縮和鼻膨大，(e)出生頭2天需要補充氧氣[5，28］．定義接受標準新生兒護理的無NRDS足月新生兒為對照組。有已知染色體異常和先天性解剖異常的新生兒被排除在研究之外。

倫理批準

參與研究的新生兒的所有監護人都提供了書麵知情同意，研究獲得了塞浦路斯國家生物倫理委員會(EEBK EΠ 2017.01.22)和塞浦路斯衛生部研究委員會的批準(議定書批準號:0416/2017)。

數據收集

產婦、人體測量和醫療數據從母親的醫療記錄中收集。產婦臨床資料包括已有的慢性疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病和心髒病，以及有關妊娠並發症、妊娠糖尿病、妊娠高血壓疾病(子癇、子癇前期)、胎盤異常、感染和分娩方式的資料。在NICU出院前收集死亡率和新生兒臨床數據。新生兒臨床資料包括胎齡、呼吸窘迫診斷、產房對新生兒複蘇的要求、胎糞染色羊水、Apgar評分、入院時pH值和堿基過量、出生後24小時低血壓、營養狀況、接受的治療、NICU住院時間和相應並發症。對於患有NRDS的新生兒，還收集了其他幾個臨床參數，如機械通氣時間、表麵活性劑替代劑量、NRDS並發症(氣胸、肺動脈高壓、血流動力學不穩定)、新生兒感染、抗生素給藥和營養管理。此外，還收集了實驗室測量結果(如血氣和血糖、乳酸和肌酐水平)以及腦和心髒超聲檢查結果。

統計分析

連續變量表示為平均值和95%置信區間(95% CI)或中位數和四分位區間(IQR)，而分類變量表示為計數和百分比。對正態分布變量和非正態分布變量分別采用t檢驗和Mann-Whitney檢驗進行連續變量之間的雙向比較。分類變量比較采用卡方檢驗。采用單因素和多因素logistic回歸分析評估不同變量與NRDS的相關性，報告了95% CI的粗比值比和調整比值比(OR)。在單因素分析中產生顯著相關性的參數被納入多因素分析。為了評估臨床參數對NRDS嚴重程度的影響，我們進行了單變量和多變量線性回歸分析。此外，對三種不同的NRDS嚴重程度測量方法進行了單獨的分析:(a) NICU住院時間(b)機械通氣時間(c)表麵活性劑的劑量。所有統計分析均采用STATA 12 (StataCorp, TX)進行。P價值以< 0.05為臨界值。

結果

2017年和2018年，塞浦路斯分別有9229和9329名活產嬰兒。2017年，塞浦路斯三級轉診NICU接收了662名新生兒(245個足月)，2018年接收了661名新生兒(243個足月)。在新生兒重症監護室住院的足月新生兒中，2017年22.0%被診斷為NRDS, 2018年為23.5%。在18個月的研究期間(2017年4月- 2018年10月)，共招募了134名足月新生兒，其中55名患有NRDS, 79名非NRDS新生兒作為對照(表1)1)．非nrds新生兒入NICU的主要原因是:僅需要光治療的黃疸(25%)、出生體重低(5%)、輕度喂養困難(11.4%)、短暫呼吸急促(39.3%)、懷疑早期新生兒感染且隨後血培養陰性(12.7%)、輕度圍生期應激(7.6%)和長時間胎膜破裂(2.5%)。

表1產婦和新生兒的人口學、臨床和治療特征
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NRDS和非NRDS新生兒的胎齡相似(38.3周Vs 38.6周，p < 0.05)價值: 0.100)，出生體重(3145.9 g Vs 3160 g, p價值: 0.866)和妊娠糖尿病等產婦危險因素(14.9% Vs 14.9%， p價值: 0.997)，子癇前期(2% Vs 4%， p價值: 0.542)和血栓形成(2.1% Vs 4.0%， p價值: 0.559)。然而，與非NRDS對照組相比，NRDS足月新生兒更多為男性(74.5% Vs 53.6%， p價值: 0.01)， 5 min時平均Apgar評分較低(8.92 Vs 9.46, p價值: 0.002)和更頻繁地通過選擇性剖腹產出生(90.1% Vs 53.9%， p價值: 0.001)。此外，與非NRDS對照組相比，NRDS足月新生兒更頻繁地需要新生兒複蘇(46.2% Vs 22.2%， p價值: 0.007)， pH值較低(7.31 Vs 7.40, p價值< 0.001)和較低的基數過剩(−6.72 Vs−4.92 p價值: 0.004)，最後，與非NRDS新生兒相比，NRDS新生兒腸外營養持續時間更長(8.24天Vs 1.51天，p價值< 0.001)，盡管差異無統計學意義(6.98天Vs 5.86天，p價值: 0.115)。

在單因素分析中，NRDS發病率與男性性別顯著相關(OR: 2.64, 95% CI: 1.24-5.61, p價值: 0.011)，擇期剖腹產(OR: 8.29, 95% CI: 2.16-31.81, p價值: 0.002)和5 min時的Apgar評分(OR: 0.64, 95% CI: 0.44-0.92, p價值: 0.016)。在多變量分析中調整了其他混雜因素後，男性性別與選擇性剖腹產之間的顯著相關性仍然存在。男性的校正OR為4.35 (95% CI: 1.03-18.39, p價值: 0.045)，調整後的OR前向剖宮產為11.92 (95% CI: 1.80-78.95, p價值: 0.010)。單變量和多變量分析的結果詳細列於表中2而且3.分別。

表2危險因素與NRDS發病率的相關性(單因素分析)
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表3危險因素與NRDS發病率的相關性(多因素分析)
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臨床參數與NRDS嚴重程度之間的關係采用三種不同的結局指標(NICU住院時間、機械通氣時間和表麵活性劑劑量)進行評估。nicu住院時間與晚發性感染相關(β: 5.91, 95% CI: 1.14-10.66, p價值: 0.01)，但在校正其他因素後，顯著性減弱，但效應估計及其方向相似(β: 5.43, 95% CI: 1.40-12.27, p價值: 0.114(表)4)．相比之下，機械通氣時間不受早期發病(β: 0.58, 95% CI:−1.42-2.58,p價值: 0.557)或遲發性(β: 0.06, 95% CI:−2.54-2.67,p價值: 0.960)感染5)．當使用表麵活性劑劑量的數量作為NRDS嚴重程度的衡量標準時，與早發性感染(β:0.98, 95% CI: 0.50-1.46, p價值< 0.001)和肺動脈高壓(β:1.14, 95% CI: 0.52-1.77, p價值:0.001)在單因素分析中確定。在多變量分析中，與早發性感染的關聯顯示出類似的影響程度，但略微不顯著(β:0.75, 95% CI:−0.02-1.52,p價值:0.055)，而肺動脈高壓的影響明顯減弱(β:0.47, 95% CI:−0.63-1.56,p價值: 0.388(表)6)．

表4臨床變量與NICU住院時間的相關性
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表5臨床變量與機械通氣時間的相關性
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表6臨床變量與表麵活性劑劑量的關係
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NRDS合並肺動脈高壓與腸外營養持續時間顯著延長相關(11 Vs 5 d, p價值< 0.001)和更頻繁的輸血需要(100% Vs 67%， p價值: 0.045)，與無肺動脈高壓的NRDS相比。同樣，在NRDS新生兒中，低血壓的新生兒需要腸外營養的天數明顯更高(7天Vs 4天，p價值:0.010)，輸血頻率更高(84.9% Vs 54.6%， p價值:0.013)。在有和沒有遲發性感染的NRDS新生兒之間，觀察到治療方式的分布沒有顯著差異(補充表1)．

討論

在這項前瞻性病例對照研究中，我們報道了塞浦路斯足月新生兒NRDS的發病率和臨床特征，並評估了產前、圍產期和產後危險因素與該疾病的出現和嚴重程度的關係。在塞浦路斯新生兒重症監護室住院的足月新生兒中，NRDS的年度發病率在2017年的22.0%至2018年的23.5%之間，在男性和擇期剖腹產出生的新生兒中更為常見。早發性感染與增加表麵活性劑給藥略有關聯，而低血壓和肺動脈高壓則與腸外營養持續時間較長和輸血率較高相關。

Zhao D等報道男性與NRDS呈正相關。29］．女性的保護作用可以通過雌激素對肺泡發育和表麵活性劑產生的增強作用來解釋[30.］．據報道，雌二醇和孕酮對胎兒肺發育的重要作用是通過增加血管內皮生長因子(VEGF)介導的[31]，刺激肺泡II型細胞的增殖和成熟[32］．在動物研究中，發現子宮內長期暴露於雄性激素會延遲雄性胚胎中表麵活性劑的產生[33]，可能通過表皮生長因子(EGF-R)和轉化生長因子- β (TGFβ-R)信號通路[34］．

先前的研究表明，在無分娩體征的情況下，選擇性剖腹產與NRDS風險增加有關[4，20.，35］．自然分娩的開始已被證明可導致胎兒肺液的迅速清除和肺成熟[10]，而較高的胎齡可預測良好的呼吸預後，即使是在接受擇期剖腹產的足月新生兒中[36，37，38］．

很少有研究研究了臨床參數與NRDS嚴重程度指數或結局的關係，而且大多數研究受到樣本量小和所檢查的風險因素不一致的限製[12，39，40］．在我們的研究中，通過單因素分析，我們發現晚發型和早發型感染分別與NICU住院時間和機械通氣時間相關。已知機械通氣是新生兒感染發展的獨立危險因素[41，42］．然而，早發或晚發感染可能導致膿毒性休克，需要或延長機械通氣的需要[43，44］．單因素分析還表明肺動脈高壓與機械通氣時間的延長和表麵活性劑劑量的增加有關。雖然這一發現在多變量分析中減弱，但它與以前的報告一致。更具體地說，肺動脈高壓的主要管理包括最佳的肺擴張和充足的氧合[45，46，47]，而外源性表麵活性劑的應用已被證明可顯著改善NRDS繼發肺動脈高壓的預後[45，48］．在我們的通氣新生兒中，我們采用了同步間歇正壓通氣(SIPPV)的現代機械通氣模式，已被證明與間歇強製通氣相比，足月新生兒的總通氣時間更短[49］．然而，更複雜的機械通氣方法(如容積定向通氣)正在被越來越多地使用，並已被證明可以通過更精細地控製通氣潮氣量進一步改善臨床結果[50，51］．良好的控製通氣可避免因高潮氣量而造成容量損傷的風險，減少潮氣量頻繁波動時的低碳血症和腦損傷風險，並避免與肺不張創傷和高碳血症相關的極低過期潮氣量[52］．未來在NICU使用容積定向通氣，有望進一步改善患者預後。

本研究表明，與無早發感染的NRDS新生兒相比，早發感染的NRDS新生兒需要更多的表麵活性劑給藥。早期早產兒和足月新生兒對早發性肺炎的表麵活性劑治療需求增加已有報道[53]，而在特定類型的感染，如B組鏈球菌肺炎，則發現表麵活性劑治療反應較慢[54］．解釋早期感染需要額外外源性表麵活性劑的最可能的機製是內源性表麵活性劑合成或分泌蛋白酶和其他降解或抑製表麵活性劑相關蛋白的微生物成分的損害。這些成分已被發現由許多不同的呼吸道病原體排泄，如銅綠假單胞菌［55]、腺病毒及呼吸道合胞病毒[56，57]和煙曲黴[58］．然而，到目前為止，表麵活性劑治療對細菌性肺炎嬰兒死亡率和肺部並發症的總體影響尚不清楚，需要進一步研究[59］．

NRDS足月新生兒的肺動脈高壓和全身低血壓也與腸外營養持續時間密切相關。機械通氣新生兒的營養需求往往增加，滿足這些需求是一項具有挑戰性的任務[60］．腸外營養是維持生命的必要措施[61]，根據《歐洲呼吸窘迫綜合征管理共識指南》，應盡快開始給予腸外營養，以減少新生兒的生長遲緩[62］．然而，其他作者建議隻有在新生兒臨床穩定後才應開始腸外營養[63］．在我們的研究中，與非NRDS新生兒相比，NRDS新生兒輸血更頻繁，特別是當NRDS進一步並發肺動脈高壓和全身低血壓時。為防止新生兒貧血的影響，經常需要輸注紅細胞[64]但由於並發症的風險增加，給藥者應始終堅持現有的指導方針[65］．

本研究的主要優勢包括前瞻性的參與者招募和前瞻性的數據收集，其特點是數據的完整性高。此外，由於先天畸形的雙胞胎和新生兒被排除在外，因此研究受益於定義明確的研究人群。最後，鑒於塞浦路斯第3醫院NICU是唯一的第三級轉診中心，研究人群不受產婦社會經濟地位的限製，因此結果不受選擇偏差的影響，可以在整個社會經濟譜係中推廣。然而，這項工作也有一定的局限性。出於倫理原因，在新生兒重症監護室住院期間死亡的新生兒(患有或不患有NRDS)未納入研究，因此該研究僅局限於發病率結果。盡管如此，在研究期間，新生兒NICU的死亡率非常低(2017年為1/245,2018年為0/243)。此外，我們隻評估了短期的臨床嚴重程度結果，並沒有解決孕產婦和新生兒的危險因素與長期並發症的關係。最後，我們的數據集不包括新生兒發病率評分係統的信息，如嬰兒臨床風險指數(CRIB) [66]，以前被認為可以預測NRDS的嚴重程度[67在新生兒。

結論

男性和擇期剖宮產是新生兒新生兒呼吸窘迫綜合征發生的重要危險因素。NRDS合並早發型感染需要較高的表麵活性劑劑量，而低血壓和肺動脈高壓與腸外營養持續時間和輸血率有關。據我們所知，這是第一項調查塞浦路斯新生兒呼吸窘迫綜合征人口的研究。在這方麵，我們的研究結果強調了特定風險因素在新生兒NRDS發展和嚴重程度中的重要性，並可用於NICU循證的NRDS管理方案，製定產科管理戰略規劃，並有望為進一步的流行病學研究奠定基礎。

數據和材料的可用性

由於倫理批準的要求，本研究中生成和/或分析的數據集不對外公開，但可在通信作者的合理要求下向其提供。

縮寫

”:

新生兒呼吸窘迫綜合征

NICU:

新生兒加護病房

或者:

優勢比

置信區間:

置信區間

差:

四分位範圍

VEGF:

血管內皮生長因子

egf - r:

表皮生長因子

TGFβ- r:

轉化生長因子

SIPPV:

同步間歇正壓通氣

嬰兒床:

嬰兒臨床風險指數

提前:

新生兒急性生理評分

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下載參考

致謝

作者感謝研究參與者的參與，並感謝"馬卡裏奧斯大主教三世"醫院護理人員的合作。

資金

這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

作者信息

作者指出

  1. Paraskevi Stylianou-Riga和Theodora Boutsikou是共同第一作者。

作者和聯係

  1. 塞浦路斯尼科西亞"馬卡裏奧斯大主教三世"醫院新生兒重症監護室

    Paraskevi Stylianou-Riga & Thalia Papadouri

  2. 塞浦路斯大學醫學院呼吸生理學實驗室，2029塞浦路斯尼科西亞Aglantzia

    Paraskevi Stylianou-Riga, Panayiotis Kouis, Paraskevi Kinni, Marina Krokou, Andriani Ioannou & Panayiotis K. Yiallouros

  3. 希臘雅典國立和卡波迪蘭雅典大學醫學院阿雷泰約奧醫院新生兒科

    Paraskevi Stylianou-Riga, Theodora Boutsikou, Zoi Iliodromiti & Nicoletta Iacovidou

  4. 希臘雅典“Aghia Sophia”兒童醫院兒科一科新生兒部

    塔尼亞Siahanidou

作者
  1. Paraskevi Stylianou-Riga
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  2. 狄奧多拉Boutsikou
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  3. Panayiotis Kouis
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  4. Paraskevi Kinni
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  5. 瑪麗娜Krokou
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  6. Andriani loannou
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  7. 塔尼亞Siahanidou
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  8. Zoi Iliodromiti
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  9. 塔利亞Papadouri
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  10. Panayiotis k Yiallouros
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  11. 尼可萊塔Iacovidou
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貢獻

PSR、NI、PKY和TB對研究假設和研究設計有重要貢獻。PSR、PK、MK、AI和TP參與數據收集並編製研究數據集。TS和ZI參與數據清理和數據質量控製。PSR和PK進行了統計分析，PSR、PK、TB編寫了初稿。NI, PKY對研究結果的解釋做出了貢獻，所有作者都閱讀，修改和批準了最終版本的手稿。

相應的作者

對應到Paraskevi Stylianou-Riga．

道德聲明

倫理批準和同意參與

參與研究的新生兒的所有監護人都提供了書麵知情同意，研究獲得了塞浦路斯國家生物倫理委員會(EEBK EΠ 2017.01.22)和塞浦路斯衛生部研究委員會的批準(議定書批準號:0416/2017)。

同意出版

不適用

相互競爭的利益

作者聲明他們沒有競爭利益。

額外的信息

出版商的注意

beplay外围下载施普林格自然對出版的地圖和機構附屬的管轄權要求保持中立。

補充信息

附加文件1:表S1。

治療方式與NRDS並發症的關係。

權利和權限

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引用這篇文章

斯蒂利亞努-裏加，P.;布提西庫，T.;et al。塞浦路斯足月新生兒呼吸窘迫綜合征的產婦和新生兒危險因素:一項前瞻性病例對照研究。斜體字J Pediatr47129(2021)。https://doi.org/10.1186/s13052-021-01086-5

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關鍵字

  • 新生兒呼吸窘迫綜合征
  • 產婦風險因素
  • 新生兒的風險因素
  • 剖腹產

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ISSN: 1824 - 7288

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